第三十九章药物中毒与解救
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《医院药学》
一、概述
某种物质进入人体后，侵害机体的组织与器官，并能在组织与器官内发生化学或物理化学的作用，破坏了机体正常生理功能，引起机体功能性或器质性病理状态者，称为毒物。由于毒物引起的疾病称为中毒。毒物本身的作用也是相对的，例如，治疗疾病的药物超
过其极量时，便可引起机体的中毒，但微量而剧毒的物质，有的还可用于治疗。中毒在临床上分为急性、亚急性和慢性。大量毒物长期逐渐的进入体内，在体内蓄积一到一定程度格出现中毒症状时，称为慢性中毒，慢性中毒的症状多不明显，常常被忽视；亚急性中毒介于急性与慢性中之间。要在急性、亚急性和慢性中毒之是严格的区分出一条界限，有时也是比较困难的。
有些毒物一般只能引起慢性中毒，只有在很大的浓度时，才能引起性中毒，如铅、锰等；这是由于在生产条件下不存有这样浓度的场所。有些毒物一般只引起急性中毒而不引起慢性中毒，如氢氰酸等；这是由于这类毒物进入人体内后，很快地发生变化，迅速排出体外因而不引起慢性中毒。有些毒物，不论引起急性和急性中毒或慢性中毒时，如急性磷中毒时要损坏肝肘，而慢性磷在毒时则主要损害颌骨。因此，急性中毒与慢性中毒不仅有量的不同，而且也有质的
别。在临床上还有不少患者，其排泄物（主要是尿）中毒物（如汞、铅）已超过正常含量，但并无中毒表现，此称为吸收状态。
（一）毒物吸收 毒物对机体作用的速度，强度及特点、与毒物吸收的快慢和侵入人体的途径有关。毒的的吸收的途径有呼吸道、皮肤粘膜及消化道等。
1．呼吸道吸收
呼吸道为毒物侵入机体最广阔的门户。因肺泡表面积较大（估计一个正常人的肺泡表面积为80－90 m2）和肺部毛细血管较丰富，所以进入肺泡的毒物可迅速被吸收而直接进入血循环（毒物由肺部进入血循环较由胃进入血循环快20倍）。所以一旦毒辣经肺侵入机体，则中毒症状严重，而且病程发展也较快。除蒸气态毒物可以肺吸收中毒外，其它液态和固态毒物的气溶胶态（雾态和烟态）也可经肺吸收中毒，但气溶胶颗粒不能小于1×10-6或大于1×10－4cm否则颗粒大小，毒物容易在呼吸道内漂沲而被呼出；颗粒过大，则毒物易停落在上呼吸道粘膜表面，难以从肺泡吸收中毒。
2．皮肤和粘吸收
虽然完整的皮肤是很好的防毒障，但有些毒物，特别某些工业毒物可通过完整的皮肤，或经毛孔到达皮脂腺被吸收，一小部分可以通过汗腺时入体内。
正常的皮肤表面有一层类脂质层，对水溶性毒物有很好的防护作用，但对一些脂溶性毒物如苯、有机磷化合物，乙醚、氯仿等，可以穿透该层而到达真皮层，毒物经真皮层很容易吸收中毒，因为该层除小量的结缔组织能阻止部分毒物吸收外，真皮层的血管和淋巴管网很易吸收毒辣物。一些对皮肤局部有速激性和损伤性作用的毒物（如砷化物、芥子气等）可使皮肤充血或损伤而加快毒物的吸收。若皮肤有伤口，或在高温、高湿度情况下，可增加毒物的吸收。毒物以眼粘吸收较快，眼粘膜吸收毒物与呼吸道吸收中毒同时发生。毒物吸收的速度与毒物的水脂分布系数（K＝溶于脂肪的浓度／溶于水的浓度）和皮肤组织结构有关。皮肤多汗和充血容易促进毒物的吸收。皮脂腺直接开口于表皮，而且腺细胞的面积又较大，因此脂溶性毒物容易经皮脂腺吸收中毒。
3．消化吸收
毒物经消化道吸收中毒多由于饮用或食用了染有毒物的水和食物所致。毒物经口腔和食道粘膜吸收很少，但有些毒物如有机磷，氰化物等可迅速由该处吸收而进入血循环。毒物进入消化道后主要由小肠吸收，在胃中吸收较少，进入小的毒物，以肠液和酶的作用，使毒物的性质有所改变，再经肝脏解毒以后，便分布到全身。
（二）毒物在体内的分布
毒物经各种途径进入血循环后，一般的首先与红细胞或血浆中某些成份相结合，再通过毛细血管进入组织。因为毒物分子极性、脂溶性和化学特性，以及细胞膜结构的不同，细胞膜渗透性的大小和细胞代谢的差异，使毒物在体同内的分布也不均匀。细胞膜带的正负电荷不同，而电解质的毒物对细胞的穿透能力又双较弱，所以在一般情况下，细胞只允许阴离子通过，阳离子则往往被阻隔在细胞膜外。有些非电解质毒物很少溶于水，但溶于类脂质中，这种毒物穿透细胞和它在全内分布，主要领带该毒物的脂溶性特性。脂肪和部分神经组织对脂溶性较大的非电解质毒物的吸收量是非常大的。不溶于脂类的非电解质毒物，穿透细胞膜的性能较差，它在体内的分布主要取决于它所处的周围环境对它的影响（如PH等）。如非电解质的毒物，在PH组织中的分布，始呈动态分布，若供血良好时，则吸收较多，以后由于吸入量的增多，就会出现静脉分布。电解质的毒物如铅、汞、锰、砷、氟等在体内的分布是不均匀的，有的分布于骨骼，有的分布于某些器官中，有的则均匀的分布于体内。
（三）毒物在体内的代谢
毒物进入机体后，与机体的细胞和组织结合，并与细胞的组织，内的化学物质直接作用，然后分解或合成简单或复杂的化合物。这就是毒物在人体的代谢，也称为生物转化。毒物与机体化学的方式有氧化，还原，水解和合成。
1．氧化
各种毒物在体内的代谢方式，以氧化为最多，不论有机的或无机的毒物在体内可与某些化学物质起氧化反应，如乙二醇（CH2OH－CH2OH）氧化成为乙二酸（COOH－COOH）；苯（30％－40％）氧化成酚；酒精氧化成二氧化碳和水；硫氧化成硫酸盐等。大多数和毒物氧化后可转变成为低毒和无毒的物质，这种变化称为解毒。也有些毒物氧化后转变为对氧化磷，增强了对胆碱酯酶的抑制作用；氟乙醇氧化为氟乙酸，阻碍了三羧酸循环，破坏了糖代谢。芳香族带有羧基的毒物，在体内比较稳定，不易被氧化。虽然这些毒物由低毒辣变为高毒代谢物质，但经过体内进一步代谢后，仍可失去毒性。所以毒性在体内代谢的最后结果仍然是解毒作用。
2．还原
还原可以减轻毒物的毒性，但也可生成毒性高的毒物，如亚硝酸盐毒物含有NO2，可被还原成毒性低的氨基（NH2）。很多芳香族衍生物在体内容易被还原。毒物在机体内氧化还原过程中；半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酸。谷胱甘肽在机体内容易被还原。毒物相结合，本身从还原状态（巯基）转变为氧化状态（二硫化物），释出氧后重新又转变成还原状态，也可以说，谷胱甘肽在体内可以是受体也可以是供氢体。
2R－SH＋O＝RS－SR＋H2O
3．水解
毒物在体内不论自已本身或在酶的催化下水起反应，生成无毒的和有毒的化合物，如光气与水作用生成盐酸和二氧化碳，而塔崩水解后生成氢氰酸；
4．合成
很多毒物可与细胞和组织中的化学物质互相作用，合成低毒性化合物，如氢氰酸与蛋白的巯基中的硫合成硫代氰酸、酚、吲哚等与唷酸可葡萄糖醛酸合成低毒性化合物，如硫酸蒸汽在体内转化为尿甘酸化合物。毒物在机体内的代谢解作用主要在肝肘内进行，这是因为肝肘内有各种酶，能与毒物作用而解毒但也有肾脏或其它组织内进行解毒的。
（四）毒物的排泄 毒物吸收在机体内发生代谢作用同进，也发生排泄作用。毒物从机体内排泄的速度与毒物的溶解度、挥发度，毒物在组织中固定的程度、排泄器官的机能状态以及血循环有关。毒物在体内贮留时间有的可数天，如士的宁，砷、金、银等多数毒物进入机体后，都能较快地排出，少数毒物如一氧化碳，一氧化二氮等呈原化道、呼吸道、皮肤、汗腺、乳腺和泪腺等。
1．肾脏
这是机体排泄毒物的主要器官。从尿中可排出各种可溶性或非溶性，有机的或无机的化合物，如脂肪族，芳香族，各种盐类，重金属，生物碱，氰化物，甲醇，乙二醇等。从肾脏还可排出机体解毒后的产物如硫氧化物。水溶性毒物从肾脏排池较快，溶解性差的毒物如砷，重金属等，多较长时间的停留组织中，对肾脏的排泄功能有一定的影响。使用尿剂可加速毒物的排泄。
2．消化道
一部分毒物可从消化道排出泄，如从睡液中分泌出碘化物、溴化物、汞、铴等胃粘膜。小肠及大肠为消化道排出毒物的主要部位，很多重金属（铅，汞，锰等）、生物碱多由此排出。另外，也有些毒物如砷、锑、铅、汞以及芳香族化合物，可从胆汗中排泄。
3．呼吸道
由于肺的表面积大以及血管丰富，排泄毒物也较快，因而肺脏对毒物的排泄有一定的意义，特别是一些易挥发的毒物如氯仿乙醚，洒精，硫化氢和砷氢等一氧化碳、氢氰酸也右由肺排出。呼吸道排泄毒物的速度与毒物的发挥度，水脂分布系数和呼吸器官的机能状态有关，如肺脏通气量越大，排泄毒物的作用就越强。
4．皮肤
从皮肤、汗腺、皮脂腺的分沁中也可能排出少量的毒物，如硫化氢，卤素，芳香族化合物、铅、汞、砷等。一些脂溶性毒物可由汗腺，皮肤及乳腺排出。
5．乳腺和泪腺
毒物从乳腺和泪腺的排出意义不大，但在授乳期的妇女中毒时，由于乳汗中含有排出的毒物，因此应提防婴儿中毒。
（五）各种因素对毒物作用的影响
影响毒物的因素很多，包括机体的机能状态，毒物进入机体的途径，毒物的浓度及作用时间，毒物的化学结构及理化性质等。
1．机体的机能状态
毒物对机体的作用与神经系统的机能状态有关，当神经系统处于抑制，深睡和麻醉状态时，机体对毒物的敏感性降低，另外，年龄，性别及个体状态对毒物的作用都有一定的影响。婴幼儿的体重轻，且神经系统的机能不稳定，再加上机体的代谢旺盛，因此对某些毒物较为敏感，如4－5岁的幼儿其呼吸中枢的对吗啡较为每感，并对烟碱，酒精和一些皮肤剌激物者敏感。婴幼儿神经系统对缺氧敏感性较低因此对一氧化碳中毒辣有定的抵抗力。相反老年人的代谢，中枢神经系统反应性迟钝。分泌及排泄器官功能减退，因此，防毒性能也较差。在妊娠期中毒，毒物会影响胎儿的发育成长。授乳期中毒时，毒物可由乳汁中排泄，这对喟奶的婴儿也有一定的影响。此外，寒冷、营养不良，过度疲劳以及患病等情况，都会改变机体对毒物的反应性，因为这些因素可以减低排泄器官的功能，降低机体的防御能力，减少机体中和或结合毒物的化学性质，例如，患糖尿病时，肝脏中糖原含量减少因而降低了机体抗毒能力，以一些非致死剂量或浓度较低的毒物，均可引起严重的反应，甚至死亡。
2．毒物进入机体的途径
各种毒物进入机体的途径不同，引起中毒程度和结果就不同。例如，金属汞口服时，其中毒作用就很大。
3．毒物的浓度及其作用时间
空气中的毒物的浓度也是决定毒物作用的重要条件之一。空气中的毒物的浓度愈高，对机体的作用也愈强。一般情况下，毒物的增加，较毒物剂量的增加为快，在一定条件下毒物作用时间越长，则其毒性作用也就越大。
4．毒物的化学结构与理化性质
毒物的毒性与其化学结构有密切关系，在碳水化合物的某些同系物中，其毒性随着碳原子的增加也因之而增大，如丁醇，戊醇的毒性比酒精（乙醇）和丙醇要大。在不饱和的碳氢化合物中，其毒性也就愈大，如乙炔的毒性比乙烯和乙烷要大，在卤代烃化合物中，卤素元素取代的氢愈多，其毒愈大，如四氯化碳的毒性比三氯甲烷，二氯甲烷和一氯甲烷都大。毒物的分散度和挥发性愈大。愈易中毒，而且危险性也大，毒物在体液中的度愈大，则毒物容易被中吸收，其毒性也较大。另外，当两种毒物同时存在时，有时一种毒物能增强另一种毒性作用，如一氧化碳可增强硫化氢的毒性，酒精可增强四氯化碳的毒性，也可增加苯胺的毒性。此即所谓毒物的增毒作用。相反，一种毒物能使另一种毒物的毒性减弱时，即为拮抗作用。如曼陀罗与有机磷同时存在时，曼陀罗可拮抗有机磷的作用。
（六）毒物作用于机体的方式及中毒机理
毒物在未被吸收以前，首先在接触的部位出现作用，由于直接剌激了周围末梢神经感受器，便引起不同的毒性反应；如毒物剌激了消化道，便引起恶心、呕吐；毒物剌激眼睛，便引起了流泪；腐蚀性毒物对局部表现剌激及腐蚀现象。毒物被吸收后，便对机体的组织或器官产生毒物作用。由于机体的各种组织和细胞，不仅具有形态上的不同，而且其生化过程也有其特点，这些特点便使毒物对机体的细胞组织的或器官发生选择性侵害作用。一般来说组织分化愈高或生化过程愈复杂，则这种组织对毒物的和敏感性也愈高因而毒物对其损害性也就愈大。中枢神经系统的分化最高，因此对毒物也就最敏感，例如，有机磷中毒后很快即引起大脑皮质的功能障碍，道德是兴奋过程占优势，然后即转入抑制状态，氢氰酸及一氧化碳中毒也是道德破坏中枢神经的功能。有些毒物可选择性地直接作用于某些器官，例如，酚可作用于毛细血管心肌，引起心血管机能的障碍。毒引起机体中毒的机理有以下几种情况；
1．缺氧
一些毒物可引起机体的缺氧，进一步使机体器官的机能代谢发生障碍，出现中毒现象。毒物引起缺氧的原因为：
（1）毒物了呼吸机能：如抑制或麻痹
了呼吸中枢，或由于毒物引起喉头水肿，支氧管痉挛，呼吸肌痉挛及肺水肿等
（2）毒物引起血淮成分的改变：如发生碳氧血红蛋白，变性血红蛋白血症以及溶血等。
（3）毒物使机体组织的抑制：如氰化物，硫化氰中毒等。
（4）毒物引起心血管机能的破坏：如毒物对毛细血管及心肌的影响及毒物所致的休克等。
2．毒物对酶的影响
大部分毒物是通过酶系统岙
引起中毒的。其作用可分为：
（1）破坏酶的蛋白质部分的金属或活动中心；例如氰化物抑制细胞色素氧化酶Fe＋＋而一氧化碳抑制细胞色酶Fe+++从而破坏酶蛋白质分子中的金属，使细胞发生窒息。
（2）毒物与基质竞争同一种酶而产生制作用：例如在三羟酸循环中，由于丙二酸结构与琥珀酸相似，因而可以抑制琥珀酸脱氢酶。
（3）与酶的活性剂作用：例如氟化物可与Mg++形成复合物，结果使Mg++失去激活磷酸葡萄糖变为酶的作用。
（4）去除辅酶：例如铅中毒时，造成烟酸的消耗增多，结果使辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ均减少，从而抑制了脱氢酶的作用
（5）与基质直接作用：例如氟乙酸可直接与柠檬酸相结合形成氟柠檬酸从而三羧酸循环的继续进行。
3．毒物对传导介质的影响
有的毒物特别是有机磷化合物，可抑制体内的碱酯酶，使组织中乙酰胆碱过量积蓄，引起一系列以乙酰碱为传导介质神经处于过度兴奋状态，最后则转为抑和衰。四氯化碳中毒时，首先作用于中枢系统，使之产生交感神经冲动，引起体内大量释放儿茶酚胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、5－羟色胺等，这可使内脏血管收缩引起供血不足，中毒数小时后可出现肝（中毒性肝病）、肾（肾小管病变为主）损害。
4．毒物通过竞争作用引起中毒，如一氧化碳与氧血红蛋白来说没有其共性，因此，一氧化碳可与氧竞争血红蛋白，而形成碳氧血红蛋白，破坏了正常的输氧功能，异烟肼与维生素B及烟酸的结构相似，因此，异烟肼在体内可与维生素B竞争，而取代其作用，因而引起中毒。
5．毒物可通过破坏该糖核酸的代谢，而引起体中毒，如芥子气即是如此。
二、作用于中枢神以的药物中毒
（一）巴比妥类中毒
1．药理与毒理
（1）巴比妥药物分类：巴比妥类药物类很多，根据其开始发生作用及作用时间不同，大致分为长效、中效、短效和超短效四类。其代谢和排泄亦不一致。一般来说，侧链愈长，在体内愈易破坏，作用时间愈短；含硫巴比妥类因不稳定，更易破坏，故其作用时间更短。
（2）本类药物能抑制丙酸氧化酶系统，从而抑制中枢神以系统（特别对大脑皮质及下丘脑），使反射机能逐渐消失。
（3）大剂量可直接抑制延髓呼吸中枢，导致呼吸衰竭；某些短效巴比妥类中毒早期，即可肺水肿，使用长效巴比妥类，在中毒后期可发生坠积性肺炎。
（4）大剂量可抑制血管中枢，并可损害毛细血管，使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，血压下降，导致休克。
（5）由于巴比妥类对下丘脑一垂体系统的作用结果，促使抗利尿素分泌，从而使尿的形成减少或受抑制。
（6）巴比妥类吸收后，长效类在肝、肾，短效类在脑中含量较高。其代谢和排泄亦以肝、肾为主，故中毒者可有肝、肾损害，甚至变性改变。巴比妥类肾脏排泄较慢，故用此类药物及肝肾功能不全者，易至蓄中毒。
（7）巴比妥类中毒后，可由于呼吸衰竭，休克及长时间昏迷引起肺炎。
2．诊断要点
（1）有误服或应用大量巴比妥类药物史。
（2）临床表现：
1）中枢神经系统症状：轻度中毒时，有头部木胀感、眩晕、头痛、语言迟钝、动作不协调、神志模糊、嗜睡、感觉障碍、肌肉颤动、眼球震颤、视物模糊、复视、色觉障碍、瞳孔缩小、偶有扩大。重度中毒可有一段兴奋期，此时病人可发生狂躁、谵妄、幻觉、惊阙、四肢强直、腱反射亢进、踝阵挛和划跖试验性阳性；后期进入抑制状态，瞳孔扩大，有时缩小，全身弛缓，角膜，咽，腱反射均消失，瞳孔对光反射存在，昏迷逐渐加深。
2）呼吸系统症状：轻度中毒时，一般呼吸正常或稍缓慢。但短效巴比妥类药物中毒早期，即可因血管渗管性增加导致肺水肿而影响呼吸，重度中毒时，由于呼吸中枢受抑制呼吸减慢、变浅，不规则而呈潮式呼吸，发绀。长效巴比妥类药物中病人中毒后期，可并发坠积性炎而加重呼吸困难。本烃药物吸入而发生性肺炎和窒息。
3）循环系统症状：轻度中毒时，血压正常或稍降低。重度中毒病人脉捕细速，血压明显降低，甚至性发生休克。
4）泌尿系统症状：重要中毒可尿少、尿闭、卟啉尿毒症等。
5）消化系统症状：轻度中毒可有恶心、呕吐。重要中毒可发生中毒性肝炎，出现黄疸、出血及肝功能异常。
6）皮肤症状：对本类药物有过敏反应者，可出现各种形态的皮疹，如猩红热样疹、麻疹样疹、荨麻疹、疱疹等，偶有剥脱性皮炎。
（7）其他：苯巴比妥中毒偶可发生类似传染性单核细胞增多症的现象。
3．治疗
（1）排出毒物：洗胃：凡属口服大量比妥类药5－6小时内的中毒患者，均应立即洗粗9因此药可使胃幽门痉挛，可能在长时间内中仍有药液）。一般可选用1：2000－1：5000的高锰酸钾溶液或生理盐水、漫开水洗胃，将胃内药物尽量完全吸出；洗胃后可留置硫酸溶液于胃中（成人一般20－30g），以促进药物排出，也可并用高位灌肠。由于镁的吸收可加重中枢抑制，故一般不用硫酸镁导泻。结于昏迷病人，洗胃应特别小心，避免吸入气管。
（2）洗肠：凡是应用巴比妥药物灌物引起中毒者，应用上述洗胃液体洗肠。
（3）应用利尿剂：可加带毒物排泄，一般用20％甘露醇成25％山梨醇200ml
静注或快滴3－4小时后可重复使用。但须注意水，电解质平衡，丧失的水钠，钾等电解质，应及时补充。
（4）透析方法：透析疗法可以排出体内过多的巴比妥类，同时对巴比妥类中毒并发的高血钾、酸中毒非蛋白氮增高、心力衰竭、肺水肿等，均有显著效果。故在内服大量巴比妥类的中毒患者及严重中毒而血中非蛋白氮达107.1－142.8mmol/l，血钾达7 mmol/l，二氧化碳结合力达12 mmol/l，或有休克及用其他治疗方法而病情呈进行性恶化时，均可使用血液透析（人工肾）或腹膜透析。小儿亦可用换血方法。
（5）如患者肾功能良好，对于长效巴双妥类中毒可用输液及利尿剂，促使药物迅速排出。成人一般每天静滴液体300－400 ml左右（可酌情增加），其中5％－10％葡萄糖液或25％山梨醇1－2g/kg/次静注；或选用速尿40－80mg／次，利尿酸25－50 mg／次，静注。使病人排尿量在每小时250 m1以上。如患者非碱性，可加重适量5％碳酸氢钠，使尿变为碱性，以利药物排出。
1）在输液过程中，观测患者血中的钠、钾、二氧化碳结合力、非蛋白氮及尿的酸碱度以作调整输液成分的参考。同时，须注意尿排出量，务使出入量保持相对平衡，防止发生心力衰竭和肺水肿，一般治疗：①长期昏睡，昏迷的病人就采取平卧位，头部不用枕头，足部稍抬高，并以常翻身，防止褥疮及坠积性肺炎。②保持呼吸道通畅，阻止舌后坠，清处口腔及咽部的分汔物防止吸入性肺炎和窒息，必要时进行气管插管或气管切开。③适当保温，避免受凉。有呼吸困难和紫绀者立即给氧二氧化碳混合气体；呼吸麻痹时，应坚持人工呼吸，有条件者，可采取加压给氧和人工呼吸器间歇应用，以保持颈动脉体的适度剌激作用。
2）周围循环衰竭时，根据需要输血或静滴5％葡萄糖盐水、低分子右旋糖酐等。如血压仍不上升，应加用升压药物，如去甲肾上腺素、间羟胺（阿拉明）等；亦可应用麻黄碱，有苏醒和维持血压的作用。选用以上药物，以维持收缩压在90－100mmHg（12－13.kPa）为宜。如合并心力的衰竭，可静注毒毛旋花子甙K、毛花甙C（西地兰）等。若发生心跳停搏，可心内注射肾上腺素（0.5-1 m1）或异丙肾上腺素（0.5－1 m1）并作心脏按压等紧急措施。
3）中枢兴奋剂的应用：①在一般情况下，中枢兴奋剂不作常规使用，因其不是解毒剂，不参与巴比妥类的代谢及排泄；反复或大量使用，可使中枢神经系统过度兴奋，甚至发生惊阙，增加机体耗氧量，加重中枢神经系统的衰竭，但有人认为，使用中枢兴奋药可使巴比妥中毒患乾增加呼吸分容量，恢复反射，升高血压。因此，在下列情况下，可酌用中枢兴奋药：一是误用量短时效的巴比妥48小时生仍昏迷不醒者。二是患者深度昏迷，处于完全反射状态（包括角膜反射和瞳孔反射）。三是有明显的抑制。②应用的中枢兴奋药有苯甲酸钠咖啡因、尼可刹米、山梗莱碱、麻黄碱、美解眠、回苏灵、利他林、r-氨酷酸、氯脂醒、醒脑静、硫酸苯丙胺、印防已毒素、苏合香丸、至宝丹等深度昏迷时，首选美解眠（贝美格），其中枢兴奋产快而毒性较低。一般50－150 mg加葡萄糖注射液或生理盐水100 m1静滴，每分钟50－60滴，至患者出现肌张力增加、肌纤维震颤、肌腱反射恢复。全身或四肢活动时应酌减量或间断给药。如静滴2－3小时无效，则静注美解眠50 mg每3－5－15分钟一次，直到病情改善或出现中毒症状为止。小儿用量为1mg/kg／次。15－30分钟重复一次，直到病人出现反应（呻吟、活动、肌张力增加，角膜反射及腱反射恢复）则可暂停给药；若病症复发可再投药。恶心、呕吐为过量的早期征象。应用本品量，可同时选用呼吸兴奋剂尼可刹米、山梗菜碱等，但需谨慎，防止过主兴奋或出现惊阙。
4）预防感染：对昏迷患者，必要进可考虑应用青霉素，链霉素或其他抗生素，预防肺炎及其他继发感染。
5）其他：①昏迷者可同进采用针灸疗法，取穴：人中、涌泉、合谷、素、百会等强剌激、间歇捻转。②对巴比妥类中毒的患者出现皮疹时，可用抗组按药物；若发生剥脱性皮炎，可用氢化可的松的地塞米松等治疗。
4．预防
（1）应严格掌握剂量，如需静脉推注给药一次用量不宜过大，速度不宜过快。
（2）成人及儿童长期服用本类药物时，应注意该类药物所产生的蓄积中毒现象。
（3）有肝、肾功能不全的病人，最好不用本类药品；如有秘要，亦宜减量慎用。
（4）对精神病患者，不要让其自已服药；家属或医护人员按每次用量给予，看其服下。在精神抑郁时，对巴比妥类敏感，用量应用当减少。
（5）本类药物与其它中枢抑制药同用，剂量亦应减少。
（6）饮酒后，特别是酒精中毒的人禁用本类药品。
（二）苯妥英钠（大仑丁）苯妥英钠主要用于防治癫痫大发作及精神运动性发作，亦可用于频繁性惊阙，但作用缓慢。本品对心脏的异位节律点有直接抑制作用并加速已受抑制的房传导，但对窦房结无任何影响，对强心甙中毒或急性心肌梗塞等引起的室性心动过速有较好的疗效。
1．毒理
（1）苯妥英钠不良反应主要涉及中枢神经系统、心血管、胃肠道、肝脏、皮肤、齿龈及骨髓等，约有15％的病人在服用苯妥英钠后有中毒反应。
（2）苯妥英钠有扩张血管和抑制心肌的作用，应用时，常有一时性的轻血压下降，偶而甚为严重。
（3）在癫痫状态或心律失常的紧急处理中，静注速度每分钟50mg时最显著的不良反应是心血管虚脱和中枢神经系统抑制。
（4）口服大剂量引起的急性中毒，常侵害小脑和前庭系统。
（5）长期过量应用，可以发后染色体异常和畸胎形成，影响核酸代谢及蛋白质合成。
2．诊断要点
（1）有应用苯妥英钠史。
（2）临床表现：
1）本品的一般副作用为恶心、呕吐、甚至哎血、上腹部剧痛、吞咽困难、头痛、眩晕、眼痛、疲倦、失眠、心悸、震颤、眼球震颤、复视、视物模糊、言语不清、点头、眼睑下垂、各种皮疹（常伴发热）、皮肤干燥、发痒、偶有面部浮肿。
2）重度毒性反应精神错乱和幼觉.和数有肝炎、黄疸、发热、常伴剥脱性皮炎、全身淋巴腺病等。其他有多毛、齿龈肥厚紫癜、嗜酸性细胞增多、粒细胞减少、巨幼红细胞贫血，偶见周围神经炎、蛋白尿、卟啉尿等，少数有心肌损害、慢性淋巴瘤。
3）误用中毒剂量后，可致流涎、呕吐、体温过高、颜面潮红、步态僵硬、共济失调、呼吸急促、眼球震颠、瞳孔扩大、昏迷、血压下降、窦性心动过缓、高度房室传导阻滞、角弓反张、惊阙、呼吸衰竭等。
3．治疗
轻度反应，停药即可。中毒时应采取下列措施。
（1）内服大课题
量苯妥英钠的清醒病人，可剌激咽部，促使呕吐；然后选用1％－4％鞣酸液，生理盐水或温水洗胃。用硫酸钠导泻。
（2）静滴10％葡萄糖液。
（3）严重中毒者，应用丙烯吗啡减轻对呼吸抑制，效果良好，先静注5－10 mg10－15分钟后，如肺内换气量尚未增加时，可用同量重复注射，总量不应超过40 mg（成人）。
（4）有心动过缓、传导阻滞者用阿托品等治疗，血压下降用升压药。
（5）如有造血系统障碍现象，可选用维生素B4，核苷酸片，肝醇，利血生和肾上腺糖皮质激素等。必要时输血。
（6）严重中毒时，可用透析疗法以降低血浆内苯妥英钠的浓度。
（7）对症治疗。
4．预防
（1）长期应用苯妥英钠，必须按规定剂量用药，必要时和其它抗癫痫药物交替使用，但必须注意，如始给用苯妥英钠时，若突然撤去苯巴比妥，癫痫发作可能更加频繁；必须待苯妥英钠在脑内形成适当浓度后，再逐渐消除苯巴比妥。
（2）开始用量不可过大，剂量增加不可太快，静注速度亦需缓慢。
（3）应用过程中，如有较重要的副作用出现，可减少剂量，若不能控制癫痫发作。在数日后再逐渐增加剂量，中毒反应不一定分重新出现。
（4）肝脏病，对本药敏感病人等，都必须慎用。
（5）利他林，大剂量阿司匹林等可增强苯妥英钠作用，同用时，后者剂量应酌减。
（三）水合氯醛 水合氯醛是缃较安全的催眠、镇静药、作用较快用失眠、烦躁不安及惊厥等。
1．毒理
（1）水合氯醛易吸收，并可出现在脑脊液、乳汁、羊水及胎儿血液中。本品在体内大部分迅速还原为中枢抑制作用更强的三氯乙醇，三氯乙醇迅速与葡萄糖醛酸结合而失去作用，并从肾脏排出体外；结合物大部分于3－6小时内排出，故无蓄积性；但久服能产生耐受性和成瘾。
（2）本品局部剌激性很大，中毒量可使中枢神经系统和血管运动中枢抑制，并损害肝、肾。患者可出现严重呼吸抑制和低血压，同时可减弱心肌收缩力和缩短反拗期。
（3）水合氯醛可增加肝脏微粒体内药物代谢酶的活性，从而降低双香豆素的抗凝作用。本品并可阻抑胆碱酯酶而有毒扁碱辣碱样作用。
2．诊断要点
（1）有应用大量水合氯醛史。
（2）临床表现：
1）急性中毒：内服本品大量时，可以严重的胃肠剌激症及中枢神经系统的障碍。
①水合氯醛对食道及胃粘膜有剌激作用，浓度过大且可发生腐蚀现象，引起出血性胃炎，故有恶心，呕吐、呕吐带血，上腹疼痛，并可有肠炎，发生腹泻和肠道出血。偶可发生食道狭窄。
②呼吸道局部剌激症状，表现为喉炎及支管炎。中毒剂量则可呼吸中枢受到抑制及呼吸肌松弛，出现呼吸变慢。呼吸困难，潮式呼吸发绀等。致死原因多为呼吸中枢衰竭和呼吸肌麻痹。
③本品大剂量有抑制血管运动中枢和心脏功能的作用，故中毒时，可有明显的血管扩张，血压下降，体温降低，休克，晕厥及心率失常等。患有心脏病的患者，可致心脏骤停。
④中毒病人可有瞳孔缩小、肌肉松弛、谵妄和反射消失等。
⑤病程缓慢圪可因肝、肾胺损而发生黄疸、肝肿大、肝功能损害、蛋白尿及血尿等。
2）慢性中毒：
①水合氯醛的慢性中毒可以发生各种皮疹（红斑状、荨麻疹状或紫癜样皮疹）：结膜炎、流泪、眼睑浮肿、胃光、视力障碍，偶有眼球转动障碍和角膜混浊。
②有些病人可以发生头痛、兴奋、肌痛关节痛、中枢神经抑制，食欲丧失，呕吐腹泻、舌部疱疹、呼吸有恶臭、严重口渴、黄疸、膀胱痉挛等。
③部分病人发生神经痛、轻瘫、震颤、癫痫样抽搐、心悸、呼吸困难、浮肿和蛋白尿、甲床发炎和脱皮。
④有些因长期应用而引起习惯性或依赖性，如突然停用可以出现诡妄等。
⑤应用本品而有耐受性的病人偶有因用量大而发生“耐受性然消失”的死亡，可能是由于肝、肾受损使解毒和排泄丧失所致。
3．治疗
（1）当口服发生急性中毒时，选用温茶和温开水或1：5000高锰酸钾液洗胃；由直肠给药发生中毒时，应立即洗肠。
（2）用硫酸钠导泻.
（3）静滴10％葡萄糖液促进排泄并保护肝脏。
（4）对症治疗：包括保温、给氧、治疗心力衰竭、呼吸衰竭和休克等，参照比妥中毒的处理。
（5）处理慢性中毒，基本上与处理乙醇慢性中毒相同，即停药除去病拳，恢复人休能等。但须注意突然停药偶可引起与谵妄性震颤相似的症状（水和氯醛性谵妄）。
4．预防
（1）用药应按规定剂量。
（2）某些长期需应用镇静或催眠药物的病人最好与其他镇静药物交替作用。
（3）酒精和水合氯醛有协同作用。不可同时应用。
（4）应用单胺氧化酶抑制剂时，可增加水合氯醛作用，故同时后者剂量应酌情减少。
（5）同时口服凝药时，须注意水合氯醛有减弱抗凝作用。
（四）副醛 副醛即三聚乙醛，为无色澄明液体，有强烈臭气，味辛辣可溶于水（1：8）与乙醇能任意混合。本品为较好的催眠、镇静药、一般治疗剂量毒性较低，可作灌肠肌注及静注。
1．毒理
（1）内服或肌注本品都可迅速吸收，约80％在体内破坏分解经肺排出约占10％－30％经肾排出约占0.1％－2.5%。本品无蓄积作用，其最小致死量血药浓度为500 mg。L，成人口服最小量约为100 m1。
（2）副醛可剌激呼吸道，使痰液增加；过大剂量或静注过快右抑制呼吸及血管运动中枢。
（3）副醛对胃肠道粘膜剌激性很大，大剂量副醛对肝、肾、肺、心均有损害。
（4）口服变质副醛可以发生代谢性酸中毒并可因胃及肺的严重腐蚀而致死，用变质副醛灌肠，因其有腐蚀性可造成以后的肠道狭窄或梗阻。
（5）长期应用，病人可发生耐受性或依赖性导致亚急性或慢性中毒。
2，诊断要点
（1）有误用副醛剂量过大或静注过快，或应用变质的副醛史
（2）临床表现：
1）患者呼吸有特殊臭气，口。咽有剌激症状、恶心呕吐等。
2）开始兴奋，面红头痛、头晕或至晕阙出现肌肉松弛、呼吸短促、瞳孔缩小、脉搏加速、血压下降、循环衰竭、昏迷等如未及时抢救，患者可死于呼吸中枢麻或循环衰竭。
3）静注中毒量后，或肌肉注射偶可导致皮肤糜烂、无菌脓肿等。
4）部分病人有肌肉激性增加、出血性胃炎、中毒性肝炎和肾病，以致发生肝、肾变性的有关症抑郁。
6）副醛成瘾很象慢性酒精中毒，突然停用可以发生谵妄和幼觉。
3．预防
（1）静注宜缓慢，非必要时不用静脉注射。
（2）有肝脏及呼吸道疾病患者慎用。
（3）本品必须密封于暗色小瓶中，贮于30℃以下避光处，否则易于分解为乙醛而后代谢为醋酸、导致重毒性反应。
（五）氯丙嗪（冬眠灵）乙酰普马嗪、奋乃静、三氟拉嗪等。本类药物应用较多，氯丙嗪的使用更为广泛，故其急性中毒与一般中毒反应较为常见。
1．药理和毒理
（1）氯丙嗪治疗剂量的安全范围很大，每日量可小至20－30 mg，大至1－2 g。其致死量也不确定，对本类药物过敏的病人可在应用治疗量时发生剥脱性皮炎，粒细胞缺乏症、肝炎、；药物热、低血压和突然息而死亡，故本类药物中毒症状的轻重及预后，与各人对其耐受性吸收量和抢救是否及时有关。
（2）氯丙嗪经口服或注射进入体内，迅速吸收，分布于全身组织而以中枢神经系统及肺组织含量最多。本品主要由肝脏代谢，大约有8％在尿液中以葡萄糖醛酸盐和硫氧化俣物形式排泄物排泄时间很长，一般在6－12小时内排出量较多，长期服用本品的病人，在停药数月后，尿中仍可发现微量，故有蓄作用。
（3）本类药物理作用涉及中枢神经系统和植物神经系统等各方面，它有安定、镇吐、抗痉、抗肾上腺素、降温、降血压等作用。
（4）氯丙嗪引起中枢神经系统毒性反应大脑皮质及皮质下中枢的抑制，即所谓的类“类震颤麻痹”。其发生机理据现在看法是：控制纹状体的化学介质有乙酰胆碱和多巴胺，乙酰胆碱使其兴奋，多巴胺使其抑制；氯丙嗪能阻断多巴胺受体，结果使乙酰胆碱相对占优势，因而出现锥体外系统的兴奋症状。
（5）氯丙嗪可以抑制血管运动中枢和阻断肾上腺素能受体使血管扩张，外周阻烽减低，故较大剂量可引起低血压敏感患者有时可致血压骤降。
（6）氯丙嗪亦可引起过敏反应，有认为此种过敏反应生机理与青霉素类似，过敏反应表现为：
1）出现白细胞减少症，甚至发生再生障碍性贫血。
2）引起胆汁郁积性黄疸，常伴有接触性皮炎，哮喘荨麻疹等，用肾上腺糖皮质激素治疗有效，此症较大多数认为是由于过敏所致；亦有认为：氯丙嗪能减弱十二指肠蠕动，增强胆道括约肌的阻力，有可能使汁引起冰流不畅而发生淤滞或氯丙嗪对肝肘代谢特别是汁的化学组成的直接影响，使其浓度及粘稠度增加，因而胆汁在毛细血中淤滞，发生黄疸。也有认为此类药物的苯噻嗪对肝组织有毒性作用。
3）氯丙嗪类药物引起皮肤过敏反应，主要表现有三种类型：①荨麻疹、皮炎等、通常发生于用药第一周至第五周。②接触性皮炎：当过敏的人接触氯丙糖浆或液体等均可发可生。③光照敏感：此类药物的苯噻嗪核有加强对光敏感的作用。
（7）代谢的内分泌变化：①本类药物可引起糖代谢异常，出现糖尿，使糖尿病加重用药超过三个月较为多见。②氯丙嗪可使血清胆固醇增高，每日应用600 mg，疗程超过6个月时，即可发生。③本类药物特别是氯丙嗪能色素沉着，炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着,炎症细胞亦可将色素输送至血液而造成全身脏器色素沉着。患者皮肤可呈灰蓝色，眼角膜及晶体出现彩斑，严重病例可损害视力。肝、肾、脑等病理解剖上将证实有黑色素沉着。此种色素代谢变化多由于长期用药所致。④使用氯丙嗪等可引起乳腺增大，异常泌乳，月经不规则等内分泌系统功能紊乱现象。⑤本类药物可降低血清中5-羟色胺、垂体促性腺激素、生长激素、促肾上腺皮质激素、抗利尿激素和催产素等含量，干扰甲状腺对碘的吸收，并影响机体引起毒性反应。
（8）与其他药物同时用的相互影响：①氯丙类与全身麻醉药（包括酒精）、解热镇痛药、降压药、抗胆碱药的阿托品、抗震颤药如左旋多巴等合用时，作用增强，如不注意减量，常可引起毒性反应。②氯丙嗪与胰岛素合用时，常有惊厥发生。③氯丙嗪中毒发生昏迷时，应用中枢兴奋药（如士的宁等）可引起全身性惊厥。④氯丙嗪与驱蛔录合用时，可出现锥外系症状。⑤本类药物能逆转肾上腺素的长压作用，使血压更加降低。
2．诊断要点
（1）有应用本类药物史。
（2）临床表现：
1）神经系统症状：①应用一般治疗剂量，可出现头昏、眩晕、软弱、淡膜、嗜睡等。②过大剂量引起急性中毒，可出现抽搐、昏迷和反射消失，若用大剂量长期治疗时，可出现锥体外系症状，表现为三种类型：a类震颤性麻痹：主要表现为震颤、肌肉强直和运动不能。b类静坐不能、运动不停、显著的身体不适。c类强直反应、牙关紧闭，吞咽困难、斜颈，眼旋转危象。③有时可诱发癫痫样惊厥，亦可表现为虚性脑膜炎，多发性神经炎等症状及性欲异常。
2）心血管统症状：低血压反应，一般口服较大剂量后1－1.5小时，服注后15－30分钟，静注后数分钟即可发生。低血压反应有两种情况：①体位性低血压；发生于没有心血管疾病的年轻人，表现在用药后，由卧位转为直立时，突然发生眩晕、神志不清、面色苍白、血压下降、心动过速等，如经适当处理，可于数分钟内恢复。②持续性低血压休克，多发生于年龄较大，同时伴有高血压动脉硬化和心、肾脑血管疾患以及有其它慢性病，体质较弱者。表现在用药后，体位并无变化而逐渐下降，患者烦躁不安，脉搏快而弱，呼吸促迫、以至休克，甚至发生呼吸和心跳停止。由于血压骤降，可发生心肌梗塞、脑血管栓塞、长时间低血可导致肾功能衰竭。
3）黄疸：通常在用大剂量氯丙嗪后2－4周出现，也有早在6天，晚至6周以后发生。其前驱期有热、哺寒，厌食、恶心、皮肤、搔痒、肌肉酸痛、少数患者有皮疹。约于5－6天后现棕色尿，巩膜及皮肤黄染，肝脏肿大，疼痛。黄疸一般在停药数周内消失。少数病使可持续数月甚至1－2年。亦有发生肝脂变性及肝坏死。孕妇用氯丙嗪后，偶可导致新生儿黄疸。
4）血液系统症状：①氯丙嗪长期应用，可在用药40－70天发生粒细胞减少症。常并发黄疸，皮疹，表现为急性发热、衰竭、口咽溃疡性损害。②亦有因骨髓造血功能障碍而发生再生障碍贫血。③血小板减少及溶血性贫血。④偶有引起粒细胞增多及骨髓中浆细胞半生。
5）皮肤症状：①氯丙嗪可引起皮肤色素沉着，呈灰蓝色。②敏感病人可发生剥脱性皮炎。部分病人出现红斑性狼疮及皮肤水种等。
6）泌尿系统症状：本类药物可发生尿量增多，偶见无尿、尿失禁、尿潴留，少数患者的尿中可出现蛋白、红细胞等。
7）代谢和内分泌等症状：①应用本类药物可引起糖尿病、或使糖尿病患者病情加重，特别是在用药超过3个月时易于发生。停药后，糖尿很快消失但亦有持续12－15个月者。②用氯丙嗪疗程超过6个月，可致血胆管醇增高，但三磷酸甘油酯并无影响。故在长期大剂量使用氯丙嗪时有促进动脉硬化的作用，偶有发生高胆固醇血性黄脂瘤。③使用氯丙嗪期间，女性患者可出现乳腺增大，异常泌乳，月经不正常等现象。
8）眼部症状：应用本类药物治疗量时，瞳孔可缩小；大剂量长期应用，可致眼部色素沉着，表现为角膜影斑，蓝视、角膜混浊，晶体白内障，夜盲，视力减弱甚至失明。亦可发生色素沉着，视网膜病。
9）消化系统症状有口干或流涎、恶心、呕吐、肋腺肿大、便秘和腹泻、大便失禁，有时要发生急性麻痹性肠梗阻。
10）呼吸系统症状：表现鼻衄、鼻塞、肺炎、甚至肺气肿。
3．治疗
（1）平卧，少搬动头部，勿使病人坐起，以防体位性低血压。
（2）停药。一般副作用可在12小时以内消失。
（3）如吃下大量氯丙嗪，在6小时内均须用微温开水或1：5000高锰酸溶液洗胃，洗胃后注入硫酸钠15－30 g导泻。
（4）静注高渗葡萄糖或右旋糖酐，促进利尿，排泄毒物，但输量不可过多，以防心力衰竭和肺水肿。
（5）如血压过低时，可选用间羟、增压素、新福林等升压药物。
（6）如有中枢神经系统兴奋症状及惊阙，痉挛或阗样大发作，可用阿米妥钠, 百拇医药 参见：
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