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第三节 遗传性载脂蛋白代谢异常
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化与生物化学检验》

第三节 遗传性载脂蛋白代谢异常

一、ApoAⅠ异常症

Assmann分析近2万人发现500人中有1例结构基因杂合子出现,比野生型ApoAⅠ多一个或少一个正电荷或负电荷,大多数变异体无明显血脂的变化,仅有ApoAⅠMarburg病在107位上的Lys缺失,引起轻度的TG升高。ApoAⅠ的Milano变异体(173Arg→Cys)血浆中HDL有所降低,然而冠心病发病率未见增加,ApoAⅠ和ApoCⅢ基因重排导致的变异是可引起家族性ApoAⅠ和ApoCⅢ缺乏症,Karathansis首先用EcoRⅠ限制性内切酶分析ApoAⅠ基因,发现家族性早发冠心病患者都出现6.5kb片段纯合子,正常人为13kb纯合子,其杂合子为13kb/6.5kb,推测纯合子6.5kb与动脉粥样硬化发病有关。

ApoAⅠ与ApoCⅢ缺陷者表现为血HDL水平降低,易出现早期动脉粥样硬化。有报道ApoAⅠ减少,会导致LCAT活性降低,使ApoAⅠ、ApoAⅢ的脂蛋白如CM置换发生障碍,从而在体内蓄积。

单一氨基酸变异的ApoAⅠ变异体如表10-4所示。

表10-4 单氨基酸置换的ApoAⅠ变异体

Lys146→Gln

EⅡ

(4)

40

显性

Lys146→Gln

EⅠ

(1)

显性

7氨基酸缺失(121-127)

EⅢ

(3)

25

显性

(源自Mahley R W,1991)

校对时间:1999-12-14 马海茸