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编号:99030
第四节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化的相关性
http://www.100md.com 《动脉粥样硬化与生物化学检验》
脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化的相关性,一、LDL-C水平升高,二、HDL水平降低和TG水平的升高,三、LP(a)水平增高

第四节 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化的相关性

脂蛋白是一类复合物,由各种脂质和蛋白质组成,其主要功能是运转外源和内源和内源性的脂类物质到血液中。脂蛋白代谢过程中包括五种脂蛋白,即:乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)中间密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。其中HDL又分为两个亚类即HDL2和HDL3。若一种或几种脂蛋白的结构和代谢发生异常,则可能引起AS。

控制脂蛋白代谢和转运的主要有①载脂蛋白(Apo),包括AⅠ、AⅡ、AⅣ、B100、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E和Apo(a);②脂蛋白酶类,包括脂蛋白脂肪酶(LPL)、肝脂酶(HL)、胆固醇转移蛋白(CETP)或称脂质转运蛋白(LTP)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT);③脂蛋白受体,包括LDL受体(LDL-R)、乳糜微粒残粒(CM Rmnant)受体、清道夫(scavenger)受体。编码这些蛋白质的基因和cDNA均已分离出,并被测序及标出其在人类染色体上的位置。这些基因在人体内部是单拷贝的,通过研究证明这些基因的结构或表达异常与AS易感性有密切关系。根据现有的研究资料,可以把群体中经常发生的脂蛋白代谢紊乱分为以下几种类型:

一、LDL-C水平升高

ApoB、ApoE和LDL-R基因变异可导致LDL-C水平增加。ApoB100主要存在于LDL中,VLDL、IDL和Lp(a)中也有ApoB100。ApoB100可识别LDL受体,介导LDL的摄取。ApoB基因全长43Kb,含有29个外显子和28个内含子,编码ApoB100多肽链,其中包含27个氨基酸的信号肽和4536个氨基酸的成熟肽,人肝脏主要合成B100,小肠合成B48,与LDL-R的结合区域位于该蛋白的羧基未端。ApoA基因最普遍的变异是单个碱基替换和小片段的缺失,导致形成不完整的肽段。ApoB基因突变可导致血浆ApoB和LDL水平升高伴早发冠心病。目前已发现有20余种不同ApoB基因突变引起低β或Beta脂蛋白血症 ......


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