新生物制品审批办法9-5
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(3)最终制剂(分装后)的质控：a.冻融后细胞存活数、基因表达或转导基因的活性。
b.冻融后细胞上清液(抽样、三批)中的下列检测结果：①无菌试验。
②热原质实验。
c.冻融后细胞的异常毒性试验。
d.若属产病毒细胞，需补充：①病毒滴度。
②病毒转导基因活性。
e.支原体检查。 鉴于某些细胞产品，有效期较短，而有些项目的检查须较长的时间(如支原体)，这些试验项目可对每批最终产品作留样检查，而该检测结果将为产品的质控提供完整的文献。若 留样检查发现阳性结果，应及时对生产过程作检查，对已发放的产品立即采取措施停止使用。
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(4)附加物的质控：附加物指细胞培养、制备过程中所用血清、生长因子、抗菌素等。 对小牛血清蛋白残留量必须检测。对其它因子须说明去除的过程及效果。若加入细胞因子，应单独作出说明。所有保存液成分应提供其安全性的依据。
(四)连续三批基因治疗制剂的原始制造及检定记录(五)中国药品生物制品检定所的检定报告(六)基因治疗制剂的稳定性试验文献：需提供保存条件、保存液配方及至少对三批样 品进行稳定性考察的具体数据三、基因治疗的有效性试验在临床试验前，须提供基因治疗申请方案的体外及体内试验有效性的文献。
(一)体外试验： 须证明该外源基因导入细胞后，能表达并能达到治疗效果的依据。若属exvivo，须提 供该细胞中目的基因的表达量及细胞导人体内后预期的效果。
(二)体内试验： 提供动物实验结果证明在体内靶组织中基因导入的效率、表达状态及可达到治疗的目的。动物种类根据实验模型的需要而定。导入的途径应尽可能接近于临床试验的途径或条件。 由于小动物对某些途径(如动脉插管)有一定困难，若改变导入途径须说明原因及依据。
, 百拇医药
若有些方案在动物中难以观察其疗效(如种族差异)，应充分提供有效性的间接或旁证 文献或依据。
四、基因治疗的安全性试验： 对质控合格的基因治疗制剂，须提供以下安全性试验的文献：(一)总体安全性评估： 除了在质控中已规定的各项要求外，对于ex vivo用基因工程化的自体或异体细胞导人体，应提供以下文献：1.生长因子的依赖性细胞，对其生长行为必须予以监检。若某细胞株在传代过程中失去 对该生长因子的依赖性，不能再予以使用。
2.对同种异体细胞的移植，必须从免疫学方面提供其安全性依据。
3.对异种细胞，必须提供该异种细胞在体内存活的时间及其安全性的依据。
4.致瘤性试验： 无论是自体或异体细胞，经基因操作后，均须作致瘤试验。对于瘤苗类制品，必须提供该瘤细胞经过何种处理能有效地阻止继续增殖的证据。致瘤性试验包括软琼脂细胞生长及裸 鼠内致瘤试验。
5.细胞种类均一性的监控。对瘤苗类制品，应提供如何去除非肿瘤细胞的方法、步骤及 其可靠性的依据。若从肿瘤组织中分离非肿瘤细胞(如淋巴细胞)，则必须提供消除肿瘤细胞的方法、步骤及其可靠性(包括致瘤试验在内)的依据。
6.复制型病毒的检测，若应用病毒型导入系统必须严格检查复制型病毒［见二(三)1 (3)］。
7.特种添加物：除细胞培养及保存所用的试剂外，某些ex vivo或in vivo导入基因或细胞时，加用的明胶、缝线或金属粒子等其它添加物，对此类物质必须有动物实验证明其体 内的安全性。, http://www.100md.com
b.冻融后细胞上清液(抽样、三批)中的下列检测结果：①无菌试验。
②热原质实验。
c.冻融后细胞的异常毒性试验。
d.若属产病毒细胞，需补充：①病毒滴度。
②病毒转导基因活性。
e.支原体检查。 鉴于某些细胞产品，有效期较短，而有些项目的检查须较长的时间(如支原体)，这些试验项目可对每批最终产品作留样检查，而该检测结果将为产品的质控提供完整的文献。若 留样检查发现阳性结果，应及时对生产过程作检查，对已发放的产品立即采取措施停止使用。
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(4)附加物的质控：附加物指细胞培养、制备过程中所用血清、生长因子、抗菌素等。 对小牛血清蛋白残留量必须检测。对其它因子须说明去除的过程及效果。若加入细胞因子，应单独作出说明。所有保存液成分应提供其安全性的依据。
(四)连续三批基因治疗制剂的原始制造及检定记录(五)中国药品生物制品检定所的检定报告(六)基因治疗制剂的稳定性试验文献：需提供保存条件、保存液配方及至少对三批样 品进行稳定性考察的具体数据三、基因治疗的有效性试验在临床试验前，须提供基因治疗申请方案的体外及体内试验有效性的文献。
(一)体外试验： 须证明该外源基因导入细胞后，能表达并能达到治疗效果的依据。若属exvivo，须提 供该细胞中目的基因的表达量及细胞导人体内后预期的效果。
(二)体内试验： 提供动物实验结果证明在体内靶组织中基因导入的效率、表达状态及可达到治疗的目的。动物种类根据实验模型的需要而定。导入的途径应尽可能接近于临床试验的途径或条件。 由于小动物对某些途径(如动脉插管)有一定困难，若改变导入途径须说明原因及依据。
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若有些方案在动物中难以观察其疗效(如种族差异)，应充分提供有效性的间接或旁证 文献或依据。
四、基因治疗的安全性试验： 对质控合格的基因治疗制剂，须提供以下安全性试验的文献：(一)总体安全性评估： 除了在质控中已规定的各项要求外，对于ex vivo用基因工程化的自体或异体细胞导人体，应提供以下文献：1.生长因子的依赖性细胞，对其生长行为必须予以监检。若某细胞株在传代过程中失去 对该生长因子的依赖性，不能再予以使用。
2.对同种异体细胞的移植，必须从免疫学方面提供其安全性依据。
3.对异种细胞，必须提供该异种细胞在体内存活的时间及其安全性的依据。
4.致瘤性试验： 无论是自体或异体细胞，经基因操作后，均须作致瘤试验。对于瘤苗类制品，必须提供该瘤细胞经过何种处理能有效地阻止继续增殖的证据。致瘤性试验包括软琼脂细胞生长及裸 鼠内致瘤试验。
5.细胞种类均一性的监控。对瘤苗类制品，应提供如何去除非肿瘤细胞的方法、步骤及 其可靠性的依据。若从肿瘤组织中分离非肿瘤细胞(如淋巴细胞)，则必须提供消除肿瘤细胞的方法、步骤及其可靠性(包括致瘤试验在内)的依据。
6.复制型病毒的检测，若应用病毒型导入系统必须严格检查复制型病毒［见二(三)1 (3)］。
7.特种添加物：除细胞培养及保存所用的试剂外，某些ex vivo或in vivo导入基因或细胞时，加用的明胶、缝线或金属粒子等其它添加物，对此类物质必须有动物实验证明其体 内的安全性。, http://www.100md.com
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