ENHANCE研究结果阴性 专家评议依折麦布的未来
据美国HeartWire、《纽约时报》等多家媒体网站报道,有关新型调脂药物依折麦布(ezetimibe)的首项重要研究——ENHANCE研究的结果于2008年1月14日揭晓。结果显示,与单用辛伐他汀相比,依折麦布与辛伐他汀联合应用并无额外益处。这一结果引起了各方关注……
■美ACC:这一事件并非紧急情况,患者没有理由恐慌
■美AHA及NLA声明:该研究效力不足
■美Nissen教授:有益证据公布前,应停用依折麦布
■美Harrington教授:一项影像学研究不能改变临床实践
ENHANCE研究旨在揭示依折麦布与他汀联用在延缓和逆转颈动脉粥样硬化病变进展方面的疗效。研究者将720例杂合子家族性高胆固醇血症患者随机分入依折麦布10 mg联合辛伐他汀80 mg组,或单用辛伐他汀80 mg组。经2年治疗,结果显示,两组患者的主要终点——颈动脉内膜中层厚度(IMT)的平均改变无显著差异(联合组对单药组:0.0111 mm对0.0058 mm,P=0.29);心血管事件及治疗相关不良事件的发生率亦相近;联合组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平下降幅度显著高于单药组(58%对41%,P<0.01)。(以上数据来自HeartWire网络,更详细结果将于2008年3月在美国心脏病学会年会上公布)
反响
■美国心脏病学会(ACC)声明
ENHANCE研究的结果值得引发深思和继续探讨,但主要的临床决策不应仅建立在这一项研究之上。该研究结果提示,两组心血管事件的总体发生率几乎相等,且患者对两种药物的耐受性均良好,因此对于患者来说,没有理由惊慌。该研究为影像学研究,并非以临床结果作为主要终点,因而在未来2~3年内 3项以临床转归为终点的大型研究(SEAS、IMPROVE-IT和SHARP研究)公布前,不应妄下结论。ACC建议,目前,依折麦布仍应作为服用高剂量他汀未能达标、不能耐受或只能耐受小剂量他汀患者的合理用药选择。在公众声明中,ACC指出这一事件并非紧急情况,所有患者在与医生进行商议前不应停用任何药物。
■美国心脏学会(AHA)及美国脂质学会(NLA)声明
AHA声明:从ENHANCE研究的规模和时间上看,该研究不足以说明与应用单药相比,两种药物联用在减少心脏病发作或死亡方面孰优孰劣。NLA声明:ENHANCE研究的设计及入选人群都存在一定局限性,其结果对于鉴别临床转归的效力不足,现阶段医生不应改变处方策略。
■美国克利夫兰医院Steven Nissen
正常情况下,应用血管内超声(IVUS)评价的颈动脉IMT是预测心血管转归非常可靠的方法。但ENHANCE研究的结果却出乎意料,令人失望,不论是动脉粥样硬化的进展还是心血管事件的发生都朝向错误的方向。降低LDL-C水平一直被作为可改善预后的可靠标志,ENHANCE得出的阴性结果有可能是因为依折麦布的其他作用与其降脂益处相抵,但尚不能确定,有待继续研究。在看到该药益处的证据公布之前,医生应停止使用依折麦布,除非将其作为一种最后的选择。
■美国杜克临床研究所Robert Harrington
一项影像学研究不应改变临床实践,要证明生物标志物能够真正代表临床转归非常难,我不认为IMT或IVUS符合标准。所以我认为,ENHANCE研究并没有改变什么,如果你在研究公布前喜欢依折麦布,因其可降低LDL-C,那么你会继续使用它;如果你以往认为在使用前应等待临床转归的试验结果,那么这项研究也不会改变你的决定。
背景
依折麦布是首个获FDA批准的胆固醇吸收抑制剂,其独特的作用机制使之与他汀联合应用时,显示出令LDL-C进一步降低20%的功效。
围绕依折麦布展开的ENHANCE研究在过去几个月倍受关注,主因预计于2006年揭晓的结果迟迟未出。美国国会众议院在2007年12月写给依折麦布生产厂家——默沙东/先灵葆雅公司的信中指出:“扣留临床研究数据可能会严重影响对高胆固醇血症的诊治。”
■美ACC:这一事件并非紧急情况,患者没有理由恐慌
■美AHA及NLA声明:该研究效力不足
■美Nissen教授:有益证据公布前,应停用依折麦布
■美Harrington教授:一项影像学研究不能改变临床实践
ENHANCE研究旨在揭示依折麦布与他汀联用在延缓和逆转颈动脉粥样硬化病变进展方面的疗效。研究者将720例杂合子家族性高胆固醇血症患者随机分入依折麦布10 mg联合辛伐他汀80 mg组,或单用辛伐他汀80 mg组。经2年治疗,结果显示,两组患者的主要终点——颈动脉内膜中层厚度(IMT)的平均改变无显著差异(联合组对单药组:0.0111 mm对0.0058 mm,P=0.29);心血管事件及治疗相关不良事件的发生率亦相近;联合组的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平下降幅度显著高于单药组(58%对41%,P<0.01)。(以上数据来自HeartWire网络,更详细结果将于2008年3月在美国心脏病学会年会上公布)
反响
■美国心脏病学会(ACC)声明
ENHANCE研究的结果值得引发深思和继续探讨,但主要的临床决策不应仅建立在这一项研究之上。该研究结果提示,两组心血管事件的总体发生率几乎相等,且患者对两种药物的耐受性均良好,因此对于患者来说,没有理由惊慌。该研究为影像学研究,并非以临床结果作为主要终点,因而在未来2~3年内 3项以临床转归为终点的大型研究(SEAS、IMPROVE-IT和SHARP研究)公布前,不应妄下结论。ACC建议,目前,依折麦布仍应作为服用高剂量他汀未能达标、不能耐受或只能耐受小剂量他汀患者的合理用药选择。在公众声明中,ACC指出这一事件并非紧急情况,所有患者在与医生进行商议前不应停用任何药物。
■美国心脏学会(AHA)及美国脂质学会(NLA)声明
AHA声明:从ENHANCE研究的规模和时间上看,该研究不足以说明与应用单药相比,两种药物联用在减少心脏病发作或死亡方面孰优孰劣。NLA声明:ENHANCE研究的设计及入选人群都存在一定局限性,其结果对于鉴别临床转归的效力不足,现阶段医生不应改变处方策略。
■美国克利夫兰医院Steven Nissen
正常情况下,应用血管内超声(IVUS)评价的颈动脉IMT是预测心血管转归非常可靠的方法。但ENHANCE研究的结果却出乎意料,令人失望,不论是动脉粥样硬化的进展还是心血管事件的发生都朝向错误的方向。降低LDL-C水平一直被作为可改善预后的可靠标志,ENHANCE得出的阴性结果有可能是因为依折麦布的其他作用与其降脂益处相抵,但尚不能确定,有待继续研究。在看到该药益处的证据公布之前,医生应停止使用依折麦布,除非将其作为一种最后的选择。
■美国杜克临床研究所Robert Harrington
一项影像学研究不应改变临床实践,要证明生物标志物能够真正代表临床转归非常难,我不认为IMT或IVUS符合标准。所以我认为,ENHANCE研究并没有改变什么,如果你在研究公布前喜欢依折麦布,因其可降低LDL-C,那么你会继续使用它;如果你以往认为在使用前应等待临床转归的试验结果,那么这项研究也不会改变你的决定。
背景
依折麦布是首个获FDA批准的胆固醇吸收抑制剂,其独特的作用机制使之与他汀联合应用时,显示出令LDL-C进一步降低20%的功效。
围绕依折麦布展开的ENHANCE研究在过去几个月倍受关注,主因预计于2006年揭晓的结果迟迟未出。美国国会众议院在2007年12月写给依折麦布生产厂家——默沙东/先灵葆雅公司的信中指出:“扣留临床研究数据可能会严重影响对高胆固醇血症的诊治。”