电荷转移络合分光光度法测定盐酸哌替啶制剂的含量
作者：王 锦 叶 伟
单位：王 锦 沈阳 110026 沈阳军区后勤部药品检验所；叶 伟 沈阳 110003 解放军第202医院
关键词：电荷转移；络合分光光度法；盐酸哌替啶
中国现代应用药学990118摘要 目的：用紫外分光光度法测定盐酸哌替啶制剂的含量。方法：利用碘与生物碱在二氯乙烷中形成电荷转移络合物的原理，在紫外244nm波长处测定盐酸哌替啶片及注射液的含量。结果：本法测定注射液和片剂的回收率分别为99.91%±0.43%和100.3%±0.61%，用该法测定市售样品6批，经与药典法比较，结果一致。结论：本法具有操作方便、简单、灵敏、快速的特点，测定结果可靠，可用于盐酸哌替啶制剂的含量测定。
Spectrophotometric determination of pethidine hydrochloride preparation using iodine
, 百拇医药
Wang Jin(Wang J),Ye Wei(Ye W)(nstitute for Drug Control of Shenyang Military Region,Shenyang 110026)
ABSTRACT OBJECTIVE：Introduce spectrophotometry method for quantitative determination of pethidine hydrochloride.METHODS:Pethidine hydrochloride reacted with iodine in dichloroethane to form a stable complex,it can be quantitatively determined by UV spectrophotometric method at 244nm after treatment with iodine solution at 50℃ for 10 minutes.There is a linear range from 2.4～24.0mg/ml(r=0.9998).RESULTS:The average recoveries of injections and tablets were 99.91%±0.43% and 100.3%±0.61% respectively.The method provided results consistent with those obtained from the assay defined in the Chinese pharmacopeia(1995 edition) for six batches of samples.CONCLUSION:This method is accurate and convenient.It may be used to determine the contents of pethidine hydrochloride preparations.
, 百拇医药
KEY WORDS spectrophotometry,pethidine hydrochloride,charge transfer reaction,iodine
盐酸哌替啶为临床上常用的镇痛药。其片剂和注射液的含量测定方法中国药典[1]采用碱化后，乙醚提取、蒸干，氢氧化钠标准液滴定的方法。操作比较繁锁。本文利用哌替啶和λ-受体试剂碘在二氯乙烷中形成电荷转移，生成一种络合物[2]在紫外244nm波长处有较强吸收的原理，测定盐酸哌替啶制剂的含量。本文操作简单，结果可靠，可作为其含量测定的另一种方法。
1 仪器与试药
UV-260型分光光度计(日本岛津)；AS-220电子分析天平(美国OHAUS公司)；电热恒温水浴器(北京)；碘(AR)(沈阳试剂二厂)；1，2-二氯乙烷(AR)(中国医药公司上海试剂公司)；盐酸哌替啶注射液(青海制药厂，规格：2ml:100ml,批号:896622;湖北宜昌制药厂，规格:2ml:100mg,批号:901003;天津华津制药厂，规格:1ml:50mg,批号:890810)；盐酸哌替啶片(青海制药厂，规格:50mg/片，批号:940301-2,890814,901008)；盐酸哌替啶[青海制药厂，批号:700217,用氯仿重结晶得精制品，含量99.8%,MP(186～189℃)]。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 碘液的制备
精密称取25mg升华碘，用二氯乙烷溶解，移至100ml量瓶中，加二氯乙烷至刻度，摇匀，浓度为0.25mg/ml,于4℃保存，一周内使用。
2.2 硼砂-氯化钾缓冲液(pH9.0)的配制
照《中国药典》(1995年版)附录175页配制。
2.3 吸收光谱的测定
取盐酸哌替啶适量，用二氯乙烷溶解，加入适量碘液,50℃水温加热10min,放冷，用二氯乙烷稀释至适宜浓度。以试剂为空白于波长350～200nm范围扫描，其最大吸收波长位于244nm。
2.4 标准曲线的制备
, http://www.100md.com
精密称取盐酸哌替啶精制品6mg,置50ml量瓶中，加二氯乙烷溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取0.5,1.0,2.0，3.0，4.0和5.0ml,置6个25ml量瓶中，并用二氯乙烷补足至约20ml,各瓶中分别加入碘液(0.25mg/ml)1.00ml,置50℃水浴中加热10min,放冷至室温，再加二氯乙烷至刻度，摇匀，以空白为对照，照分光光度法，在244nm的波长处测定吸收度，将数据进行统计处理得回归方程为:A=0.0416c+0.0498,r=0.9998(n=6)。
浓度在2.4～24.0μg/ml范围内符合比尔定律。
2.5 实验方法
精密称取或量取样品适量(约相当于盐酸哌替啶25mg),置100ml量瓶中，加水溶解主药并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1.0ml,置分液漏斗中，加5ml硼砂-氯化钾缓冲液(pH9.0),用二氯乙烷10,5和5ml提取3次，合并提取液，置25ml量瓶中，照标准曲线项下，自“各瓶中分别加入碘液1.00ml起……”依法测定其吸光度值。代入回归方程，计算，即得。
, 百拇医药
2.6 实验条件的选择
2.6.1 温度的影响：按实验方法，测量不同温度下碘与哌替啶络合物的吸光值A值(见表1)，结果表明：反应在50℃进行为宜。
表1 温度对络合物的影响 温度(℃)
20
30
40
50
60
A
0.302
0.384
, http://www.100md.com
0.432
0.454
0.428
2.6.2 反应时间的影响：按实验方法，控制温度为50℃，改变恒温时间测量吸光度值。实验结果表明，反应时间从5min到15min吸光度值相对稳定，故反应时间控制在10min为宜。
2.6.3 试剂用量的影响：取一定浓度的盐酸哌替啶溶液，改变加入碘的量，测量吸光度值，实验结果表明：随着碘用量增大，吸光度值也增大，但当碘液用量超过1.00ml后，吸光度值基本保持不变，说明反应进行完全，故选择碘液的用量为1.00ml。
2.6.4 络合物稳定性检查：按实验方法，等反应完成后放置不同的时间，测量吸光度值的变化(见表2)。实验结果表明，络合物至少稳定1h。表2 络合物稳定性检查 放置时间(min)
, http://www.100md.com
0
20
40
60
80
100
A
0.454
0.452
0.452
0.451
0.449
0.432
, http://www.100md.com
2.6.5 方法精密度检查：取合适浓度的样品溶液，重复测定9次，其RSD为0.82%。
2.7 回收率试验
取盐酸哌替啶精制品适量；控制样品之间的差异达到±20%的范围，精密称定，按处方量加入附加剂制成模拟注射液和片剂，按实验方法进行测定。其回收率分别为99.91%±0.43%和100.3%±0.61%。
2.8 样品测定
取片剂20片，精密称定，研细，精密称出适量，或精密量取注射液适量(约相当于盐酸哌替啶25mg),按“回收率试验”项下方法测定，并与药典法进行比较，结果见表3。
两法测定结果平均绝对误差<0.66%。
3 讨 论表3 两法测定结果比较
, 百拇医药
批 号
本 法
药典法
片剂
940301-2
99.70
98.49
890814
98.68
100.1
901008
99.19
98.64
, http://www.100md.com
注射液
890622
96.09
96.31
901003
97.45
97.65
890810
96.88
97.02
本法与药典法比较，具有操作方便，简单，灵敏快速的特点，可用于盐酸哌替啶制剂的含量测定。
参考文献
[1] 中国药典.二部.1995∶667.
[2] 罗明生.传荷络合物及其在药物分析中的应用.药物分析杂志，1995，15(6)∶52.
收稿日期：1998-03-09, http://www.100md.com
单位：王 锦 沈阳 110026 沈阳军区后勤部药品检验所；叶 伟 沈阳 110003 解放军第202医院
关键词：电荷转移；络合分光光度法；盐酸哌替啶
中国现代应用药学990118摘要 目的：用紫外分光光度法测定盐酸哌替啶制剂的含量。方法：利用碘与生物碱在二氯乙烷中形成电荷转移络合物的原理，在紫外244nm波长处测定盐酸哌替啶片及注射液的含量。结果：本法测定注射液和片剂的回收率分别为99.91%±0.43%和100.3%±0.61%，用该法测定市售样品6批，经与药典法比较，结果一致。结论：本法具有操作方便、简单、灵敏、快速的特点，测定结果可靠，可用于盐酸哌替啶制剂的含量测定。
Spectrophotometric determination of pethidine hydrochloride preparation using iodine
, 百拇医药
Wang Jin(Wang J),Ye Wei(Ye W)(nstitute for Drug Control of Shenyang Military Region,Shenyang 110026)
ABSTRACT OBJECTIVE：Introduce spectrophotometry method for quantitative determination of pethidine hydrochloride.METHODS:Pethidine hydrochloride reacted with iodine in dichloroethane to form a stable complex,it can be quantitatively determined by UV spectrophotometric method at 244nm after treatment with iodine solution at 50℃ for 10 minutes.There is a linear range from 2.4～24.0mg/ml(r=0.9998).RESULTS:The average recoveries of injections and tablets were 99.91%±0.43% and 100.3%±0.61% respectively.The method provided results consistent with those obtained from the assay defined in the Chinese pharmacopeia(1995 edition) for six batches of samples.CONCLUSION:This method is accurate and convenient.It may be used to determine the contents of pethidine hydrochloride preparations.
, 百拇医药
KEY WORDS spectrophotometry,pethidine hydrochloride,charge transfer reaction,iodine
盐酸哌替啶为临床上常用的镇痛药。其片剂和注射液的含量测定方法中国药典[1]采用碱化后，乙醚提取、蒸干，氢氧化钠标准液滴定的方法。操作比较繁锁。本文利用哌替啶和λ-受体试剂碘在二氯乙烷中形成电荷转移，生成一种络合物[2]在紫外244nm波长处有较强吸收的原理，测定盐酸哌替啶制剂的含量。本文操作简单，结果可靠，可作为其含量测定的另一种方法。
1 仪器与试药
UV-260型分光光度计(日本岛津)；AS-220电子分析天平(美国OHAUS公司)；电热恒温水浴器(北京)；碘(AR)(沈阳试剂二厂)；1，2-二氯乙烷(AR)(中国医药公司上海试剂公司)；盐酸哌替啶注射液(青海制药厂，规格：2ml:100ml,批号:896622;湖北宜昌制药厂，规格:2ml:100mg,批号:901003;天津华津制药厂，规格:1ml:50mg,批号:890810)；盐酸哌替啶片(青海制药厂，规格:50mg/片，批号:940301-2,890814,901008)；盐酸哌替啶[青海制药厂，批号:700217,用氯仿重结晶得精制品，含量99.8%,MP(186～189℃)]。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 碘液的制备
精密称取25mg升华碘，用二氯乙烷溶解，移至100ml量瓶中，加二氯乙烷至刻度，摇匀，浓度为0.25mg/ml,于4℃保存，一周内使用。
2.2 硼砂-氯化钾缓冲液(pH9.0)的配制
照《中国药典》(1995年版)附录175页配制。
2.3 吸收光谱的测定
取盐酸哌替啶适量，用二氯乙烷溶解，加入适量碘液,50℃水温加热10min,放冷，用二氯乙烷稀释至适宜浓度。以试剂为空白于波长350～200nm范围扫描，其最大吸收波长位于244nm。
2.4 标准曲线的制备
, http://www.100md.com
精密称取盐酸哌替啶精制品6mg,置50ml量瓶中，加二氯乙烷溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取0.5,1.0,2.0，3.0，4.0和5.0ml,置6个25ml量瓶中，并用二氯乙烷补足至约20ml,各瓶中分别加入碘液(0.25mg/ml)1.00ml,置50℃水浴中加热10min,放冷至室温，再加二氯乙烷至刻度，摇匀，以空白为对照，照分光光度法，在244nm的波长处测定吸收度，将数据进行统计处理得回归方程为:A=0.0416c+0.0498,r=0.9998(n=6)。
浓度在2.4～24.0μg/ml范围内符合比尔定律。
2.5 实验方法
精密称取或量取样品适量(约相当于盐酸哌替啶25mg),置100ml量瓶中，加水溶解主药并稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液1.0ml,置分液漏斗中，加5ml硼砂-氯化钾缓冲液(pH9.0),用二氯乙烷10,5和5ml提取3次，合并提取液，置25ml量瓶中，照标准曲线项下，自“各瓶中分别加入碘液1.00ml起……”依法测定其吸光度值。代入回归方程，计算，即得。
, 百拇医药
2.6 实验条件的选择
2.6.1 温度的影响：按实验方法，测量不同温度下碘与哌替啶络合物的吸光值A值(见表1)，结果表明：反应在50℃进行为宜。
表1 温度对络合物的影响 温度(℃)
20
30
40
50
60
A
0.302
0.384
, http://www.100md.com
0.432
0.454
0.428
2.6.2 反应时间的影响：按实验方法，控制温度为50℃，改变恒温时间测量吸光度值。实验结果表明，反应时间从5min到15min吸光度值相对稳定，故反应时间控制在10min为宜。
2.6.3 试剂用量的影响：取一定浓度的盐酸哌替啶溶液，改变加入碘的量，测量吸光度值，实验结果表明：随着碘用量增大，吸光度值也增大，但当碘液用量超过1.00ml后，吸光度值基本保持不变，说明反应进行完全，故选择碘液的用量为1.00ml。
2.6.4 络合物稳定性检查：按实验方法，等反应完成后放置不同的时间，测量吸光度值的变化(见表2)。实验结果表明，络合物至少稳定1h。表2 络合物稳定性检查 放置时间(min)
, http://www.100md.com
0
20
40
60
80
100
A
0.454
0.452
0.452
0.451
0.449
0.432
, http://www.100md.com
2.6.5 方法精密度检查：取合适浓度的样品溶液，重复测定9次，其RSD为0.82%。
2.7 回收率试验
取盐酸哌替啶精制品适量；控制样品之间的差异达到±20%的范围，精密称定，按处方量加入附加剂制成模拟注射液和片剂，按实验方法进行测定。其回收率分别为99.91%±0.43%和100.3%±0.61%。
2.8 样品测定
取片剂20片，精密称定，研细，精密称出适量，或精密量取注射液适量(约相当于盐酸哌替啶25mg),按“回收率试验”项下方法测定，并与药典法进行比较，结果见表3。
两法测定结果平均绝对误差<0.66%。
3 讨 论表3 两法测定结果比较
, 百拇医药
批 号
本 法
药典法
片剂
940301-2
99.70
98.49
890814
98.68
100.1
901008
99.19
98.64
, http://www.100md.com
注射液
890622
96.09
96.31
901003
97.45
97.65
890810
96.88
97.02
本法与药典法比较，具有操作方便，简单，灵敏快速的特点，可用于盐酸哌替啶制剂的含量测定。
参考文献
[1] 中国药典.二部.1995∶667.
[2] 罗明生.传荷络合物及其在药物分析中的应用.药物分析杂志，1995，15(6)∶52.
收稿日期：1998-03-09, http://www.100md.com