精神发育迟滞伴发畸型的遗传方式分析
作者：陈洁 郭亦寿
单位：陈洁 山西医科大学生物学教研室 太原 030001；郭亦寿 山东医科大学遗传学教研室)
关键词：精神发育迟滞；遗传性疾病；遗传学，医学
山西医科大学学报990111 摘要 采用分离分析等遗传病学方法，从父母婚配型角度对107例精神发育迟滞伴发畸型的家系进行了分析，结果表明：U×U多发家庭接受常染色体显性遗传；U×U总体婚配型符合常染色体隐体遗传；U×A婚配型符合常染色体显性遗传，不完全外显。
中图号 R596
Genetic analysis of mental ratardation with other malformation
Chen Jie， Guo Yishou
, 百拇医药
(Dept.of Biology, Shanxi Medical University,Taiyuan 030001 )
Abstract By using a genetic epidemiological method 107 families of mental ratardation with other malformation were analysed according to their parent mating.The results showed that U×U multiplex familial muting accepted autosomal dominant,U×U total mating adopted autosomal recessive,and U×A mating families had incomplete penetrance in dominant autosomal inheritance.
, http://www.100md.com Key words mental retardation; hereditary diseases; genetics,medical
精神发育迟滞(mertal ratardation,MR)又称为智力低下，它可分为单纯性智力低下和智力低下伴发其他畸型两种。许多学者[1～4]对MR的患病程度进行过分析，认为遗传性精神发育迟滞是一组存在着广泛的遗传异质性疾病，本文从不同的婚配型角度对MR伴发畸型的遗传方式进行探讨，为遗传咨询提供参考。
1 研究对象和方法
1.1 研究对象 根据1985年世界卫生组织对精神发育迟滞(MR)的定义说明及临床诊断标准，从主要遗传病抽样调查中筛选出107个MR伴发畸型的家系。MR伴发畸型的情况分布见表1。
表1 MR伴发畸型的情况分布 MR伴发畸型
, http://www.100md.com
n
比例(%)
MR伴发畸型
n
比例(%)
癫痫
26
24.30
脑发育不全
22
20.56
聋哑
11
, 百拇医药
10.28
精神分裂症
6
5.61
侏儒
4
3.74
不孕不育症
6
5.61
肢体畸型
9
8.41
, 百拇医药
共济失调
3
2.80
小头畸型
3
2.80
脑积水
2
1.87
脊柱畸型
3
2.80
脑性瘫痪
, http://www.100md.com
2
1.87
肥胖
5
4.67
先天性心脏病
3
2.80
肌肉疾病
1
0.93
皮肤病
1
, 百拇医药 0.93
1.2 遗传分析 根据患者父母婚配型分为3种：U×U型，父母双方表型正常；U×A型，父母一方患病；A×A型，父母双方均患病。采用分离分析对不完全确认的资料进行假设检验及最大似然值估计，同时按Finney法对完全确认的婚配型进行分离比估计[5]。
2 结果
2.1 分离分析 通过不完全确认法获得151个核心家系，共计患者181例，其中男性98例，女性83例，男女之比为1.18∶1，χ2＝1.243，P>0.05，男女性比间无显著差异。
2.1.1 确认概率π值估计 根据 MR伴发畸型的患者(r)和先证者(a)的分布(见表2)，计算确认概率π=0.820，χ2π＝8.465×10-11。
, 百拇医药
表2 MR伴发畸型的a，r分布
a
r
合计
1
2
3
4
7
1
126
5
0
0
, 百拇医药
0
131
2
0
9
1
0
0
10
3
0
0
1
0
, 百拇医药
0
1
4
0
0
0
2
0
2
5
0
0
0
0
, 百拇医药
1
1
合计
126
14
2
2
1
145
2.1.2 不同婚配型的分离比估计 根据 MR伴发畸型各婚配型的同胞及患者的分布，在IBM 计算机中用分离分析程序进行分析，结果见表3。其中由于A×A婚配型家系仅有1例，无法分析。
表中X表示散发病例。P表示分离比，Ux表示X的最大似然值，Up表示P的最大似然值，Kxx表示Ux的方差，Kpp表示Up的方差，χ2x表X的χ2值，χ2p表示P的χ2值。表3 MR伴发畸型的U×U，U×A婚配型的分离分析(π=0.820)
, 百拇医药
配型
家系数
X
P
Ux
Up
Kxx
Kpp
χ2x
χ2p
U×U
, http://www.100md.com
13
0.50
-22.739 9
123.558 4
4.185 1
(多发家庭)
0.49
-21.524 4
121.322 3
3.818 7
0.27
0.112 1
, http://www.100md.com
98.257 4
0.000 1
U×U
135
0
0.25
83.529 0
193.271 8
185.706 0
998.692 9
37.570 6
37.402 9
, http://www.100md.com
(总体)
0.42
0.25
19.347 3
-30.184 3
113.113 8
246.998 2
3.309 2
3.688 7
0.41
0.14
0.146 7
, 百拇医药
-1.331 2
55.317 8
595.030 8
0.000 4
0.003 0
U×A
15
0
0.50
2.547 2
-12.048 1
1029.310 0
, 百拇医药
67.598 4
0.006 4
2.147 3
0
0.32
-3.737 1
0.207 5
67.355 7
85.676 8
0.207 3
0.000 5
2.2 完全确认资料的分离比估计 用完全确认方法获得44个MR伴发畸型的核心家系，共有患者28例，其中男性12例，女性16例，男女之比为0.75∶1，χ2=0.5714，P>0.05，男女性比无显著差异。根据完全确认条件下MR伴发畸型的同胞数(s)和患者数(r)的分布，当π=1时，用Finney法计算出U×A婚配型的分离比P=0.324 7。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 U×U婚配型 不完全确认条件下的MR伴发畸型的确认概率π=0.820，符合不完全确认π值的估计。从表3可以看出，U×U多发家庭，接受P0=0.49的假设，属常染色体显性遗传，最大似然估计值P=0.27，不完全外显，外显率为0.54；U×U总体婚配型，接受P0=0.25，X=0.42的假设，属于常染色体隐性遗传，但P，X的最大似然估计值为P=0.14，X=0.41，不完全外显，外显率为0.56，在此影响分离比低的因素主要是存在有41%的散发病例。
3.2 U×A 婚配型
3.2.1 不完全确认条件下，MR 伴发畸型U×A婚配型，接受P0＝0.50，X=0的假设，但P的最大似然估计值为 0.32，符合常染色体显性遗传，不完全外显，外显率为 0.64，无散发病例。
, http://www.100md.com
3.2.2 完全确认条件下，U×A 婚配型的最佳分离比估计值 P＝0.324 7，符合常染色体显性遗传，不完全外显，外显率为 0.649 4。
上述两种不同的确认方法的分析结果的比较，经 U 检验， P>0.05，两种确认方法间无显著性差异，进一步证明 MR 伴发畸型的 U×A 婚配型符合常染色体显性遗传，不完全外显。
总之，MR 伴发畸型的 U×U 多发家系属于常染色体显性遗传，而U×U 总体婚配型符合常染色体隐性遗传，外显率 0.56；U×A 婚配型符合常染色体显性遗传，外显率为 0.64。这为 MR 的遗传咨询，估算再发风险提供了依据，为优生优育提供了理论参考。
参考文献
1 胡应，张思仲，张思霖.315 个原因不明精神发育迟滞家系的分离分析研究.中华神经精神科杂志，1992，25(3)：157
, http://www.100md.com
2 胡应，张思仲.用于质量性状通径分析微机程序设计及其应用.遗传学报，1992，19(1)：1
3 郭亦寿，陈丙玺，姜源，等.智力障碍的病因及遗传学研究.山东医科大学学报，1986，24(3)：1
4 陈洁，郭亦寿.非特异性精神发育迟滞的遗传分析.山西医学院学报，1996，27(2)：89
5 Vogel F,Motulsky AG.Human genetics problems and approaches.2nd ed,Berlin:Spingerverlag， 1986:649
[1998-08-25 收稿], http://www.100md.com
单位：陈洁 山西医科大学生物学教研室 太原 030001；郭亦寿 山东医科大学遗传学教研室)
关键词：精神发育迟滞；遗传性疾病；遗传学，医学
山西医科大学学报990111 摘要 采用分离分析等遗传病学方法，从父母婚配型角度对107例精神发育迟滞伴发畸型的家系进行了分析，结果表明：U×U多发家庭接受常染色体显性遗传；U×U总体婚配型符合常染色体隐体遗传；U×A婚配型符合常染色体显性遗传，不完全外显。
中图号 R596
Genetic analysis of mental ratardation with other malformation
Chen Jie， Guo Yishou
, 百拇医药
(Dept.of Biology, Shanxi Medical University,Taiyuan 030001 )
Abstract By using a genetic epidemiological method 107 families of mental ratardation with other malformation were analysed according to their parent mating.The results showed that U×U multiplex familial muting accepted autosomal dominant,U×U total mating adopted autosomal recessive,and U×A mating families had incomplete penetrance in dominant autosomal inheritance.
, http://www.100md.com Key words mental retardation; hereditary diseases; genetics,medical
精神发育迟滞(mertal ratardation,MR)又称为智力低下，它可分为单纯性智力低下和智力低下伴发其他畸型两种。许多学者[1～4]对MR的患病程度进行过分析，认为遗传性精神发育迟滞是一组存在着广泛的遗传异质性疾病，本文从不同的婚配型角度对MR伴发畸型的遗传方式进行探讨，为遗传咨询提供参考。
1 研究对象和方法
1.1 研究对象 根据1985年世界卫生组织对精神发育迟滞(MR)的定义说明及临床诊断标准，从主要遗传病抽样调查中筛选出107个MR伴发畸型的家系。MR伴发畸型的情况分布见表1。
表1 MR伴发畸型的情况分布 MR伴发畸型
, http://www.100md.com
n
比例(%)
MR伴发畸型
n
比例(%)
癫痫
26
24.30
脑发育不全
22
20.56
聋哑
11
, 百拇医药
10.28
精神分裂症
6
5.61
侏儒
4
3.74
不孕不育症
6
5.61
肢体畸型
9
8.41
, 百拇医药
共济失调
3
2.80
小头畸型
3
2.80
脑积水
2
1.87
脊柱畸型
3
2.80
脑性瘫痪
, http://www.100md.com
2
1.87
肥胖
5
4.67
先天性心脏病
3
2.80
肌肉疾病
1
0.93
皮肤病
1
, 百拇医药 0.93
1.2 遗传分析 根据患者父母婚配型分为3种：U×U型，父母双方表型正常；U×A型，父母一方患病；A×A型，父母双方均患病。采用分离分析对不完全确认的资料进行假设检验及最大似然值估计，同时按Finney法对完全确认的婚配型进行分离比估计[5]。
2 结果
2.1 分离分析 通过不完全确认法获得151个核心家系，共计患者181例，其中男性98例，女性83例，男女之比为1.18∶1，χ2＝1.243，P>0.05，男女性比间无显著差异。
2.1.1 确认概率π值估计 根据 MR伴发畸型的患者(r)和先证者(a)的分布(见表2)，计算确认概率π=0.820，χ2π＝8.465×10-11。
, 百拇医药
表2 MR伴发畸型的a，r分布
a
r
合计
1
2
3
4
7
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126
5
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0
, 百拇医药
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131
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1
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1
合计
126
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2
2
1
145
2.1.2 不同婚配型的分离比估计 根据 MR伴发畸型各婚配型的同胞及患者的分布，在IBM 计算机中用分离分析程序进行分析，结果见表3。其中由于A×A婚配型家系仅有1例，无法分析。
表中X表示散发病例。P表示分离比，Ux表示X的最大似然值，Up表示P的最大似然值，Kxx表示Ux的方差，Kpp表示Up的方差，χ2x表X的χ2值，χ2p表示P的χ2值。表3 MR伴发畸型的U×U，U×A婚配型的分离分析(π=0.820)
, 百拇医药
配型
家系数
X
P
Ux
Up
Kxx
Kpp
χ2x
χ2p
U×U
, http://www.100md.com
13
0.50
-22.739 9
123.558 4
4.185 1
(多发家庭)
0.49
-21.524 4
121.322 3
3.818 7
0.27
0.112 1
, http://www.100md.com
98.257 4
0.000 1
U×U
135
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0.25
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193.271 8
185.706 0
998.692 9
37.570 6
37.402 9
, http://www.100md.com
(总体)
0.42
0.25
19.347 3
-30.184 3
113.113 8
246.998 2
3.309 2
3.688 7
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0.14
0.146 7
, 百拇医药
-1.331 2
55.317 8
595.030 8
0.000 4
0.003 0
U×A
15
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0.50
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-12.048 1
1029.310 0
, 百拇医药
67.598 4
0.006 4
2.147 3
0
0.32
-3.737 1
0.207 5
67.355 7
85.676 8
0.207 3
0.000 5
2.2 完全确认资料的分离比估计 用完全确认方法获得44个MR伴发畸型的核心家系，共有患者28例，其中男性12例，女性16例，男女之比为0.75∶1，χ2=0.5714，P>0.05，男女性比无显著差异。根据完全确认条件下MR伴发畸型的同胞数(s)和患者数(r)的分布，当π=1时，用Finney法计算出U×A婚配型的分离比P=0.324 7。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 U×U婚配型 不完全确认条件下的MR伴发畸型的确认概率π=0.820，符合不完全确认π值的估计。从表3可以看出，U×U多发家庭，接受P0=0.49的假设，属常染色体显性遗传，最大似然估计值P=0.27，不完全外显，外显率为0.54；U×U总体婚配型，接受P0=0.25，X=0.42的假设，属于常染色体隐性遗传，但P，X的最大似然估计值为P=0.14，X=0.41，不完全外显，外显率为0.56，在此影响分离比低的因素主要是存在有41%的散发病例。
3.2 U×A 婚配型
3.2.1 不完全确认条件下，MR 伴发畸型U×A婚配型，接受P0＝0.50，X=0的假设，但P的最大似然估计值为 0.32，符合常染色体显性遗传，不完全外显，外显率为 0.64，无散发病例。
, http://www.100md.com
3.2.2 完全确认条件下，U×A 婚配型的最佳分离比估计值 P＝0.324 7，符合常染色体显性遗传，不完全外显，外显率为 0.649 4。
上述两种不同的确认方法的分析结果的比较，经 U 检验， P>0.05，两种确认方法间无显著性差异，进一步证明 MR 伴发畸型的 U×A 婚配型符合常染色体显性遗传，不完全外显。
总之，MR 伴发畸型的 U×U 多发家系属于常染色体显性遗传，而U×U 总体婚配型符合常染色体隐性遗传，外显率 0.56；U×A 婚配型符合常染色体显性遗传，外显率为 0.64。这为 MR 的遗传咨询，估算再发风险提供了依据，为优生优育提供了理论参考。
参考文献
1 胡应，张思仲，张思霖.315 个原因不明精神发育迟滞家系的分离分析研究.中华神经精神科杂志，1992，25(3)：157
, http://www.100md.com
2 胡应，张思仲.用于质量性状通径分析微机程序设计及其应用.遗传学报，1992，19(1)：1
3 郭亦寿，陈丙玺，姜源，等.智力障碍的病因及遗传学研究.山东医科大学学报，1986，24(3)：1
4 陈洁，郭亦寿.非特异性精神发育迟滞的遗传分析.山西医学院学报，1996，27(2)：89
5 Vogel F,Motulsky AG.Human genetics problems and approaches.2nd ed,Berlin:Spingerverlag， 1986:649
[1998-08-25 收稿], http://www.100md.com