肺癌化疗并用保尔佳对免疫功能的影响
作者：韩福才 杨卫华 马世芳 殷卫东 朱海波
单位：山西省肿瘤医院呼吸内科 太原 030013
关键词：癌，非小细胞肺；免疫性；保尔佳
山西医科大学学报990108 摘要 为探索在NSCLC化疗中既能最大限度地杀伤肿瘤细胞，又能保护、重建甚或增强机体免疫机能的新型治疗模式，按随机对照的原则，设计两组中晚期NSCLC的化疗病人，其中一组加用保尔佳治疗，另一组常规化疗作为对照，观察治疗前后以及两组间的有关免疫指标变化，从而验证保尔佳增强免疫机能方面的药理作用。
中图号 R734.2
当前，对于生物反应调节剂(BRM)的研究，多集中在机体自身存在的并能通过基因工程技术重组的生物制剂之中，如白细胞介素Ⅱ、干扰素等，但对于天然动植物类的BRM报道不多。德国HOR FER VIT PHARMA GMBH药厂生产的保尔佳(polyerga)系从动物脾脏中提取的生物制剂，属低分子量的活性肽类物质。其研究资料表明，有抑制肿瘤和激活免疫系统的双重作用[1]。该实验设计保尔佳“联合”化疗，以探讨其在中晚期非小细胞肺癌化疗中，既能较大幅度地杀伤肿瘤细胞，同时又能保护、重建甚或增强机体免疫功能的新型肺癌治疗模式。本文试图以免疫功能的变化为指标，来说明肺癌化疗并用保尔佳对机体免疫机能的影响。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料 1996-09～1997-05共收治经病理学或细胞学检查证实的中晚期NSCLC患者50例，按随机原则分为治疗组和对照组，除2例治疗组患者未能按设计完成治疗外，其余均按设计完成。
1.2 治疗组 共23例，男18例，女5例。年龄32～76岁，中位年龄数66岁。其中腺癌4例，鳞癌17例，低分化癌2例。均为Ⅲ期及Ⅳ期的NSCLC患者。
1.3 对照组 共25例，男19例，女6例。年龄36～83岁，中位年龄数63岁。其中腺癌7例，鳞癌15例，低分化癌1例，鳞腺癌2例。也均为Ⅲ期及Ⅳ期的NSCLC患者。
2 研究方法
2.1 将随机分得的治疗组和对照组，在用药前进行免疫功能检测，包括淋巴细胞转化率(LBT)，自然杀伤细胞数(NK)，T淋巴细胞亚群(包括T3、T4、T8和T4/T8)。
, 百拇医药
两组患者均按同一标准以非小细胞肺癌的“CAP”(环磷酰胺+阿霉素+顺铂)方案进行化疗2周期，每3周为一周期，之后休息1周，开始第2周期化疗。治疗组在两个化疗周期的第1周肌注保尔佳针剂，每次30μg，隔日1次，共4次。之后以保尔佳片剂口服，每次100mg，每天3次，共计2月。对照组在此期间不使用任何BRM或其他对免疫功能有影响的药物。两月后两组均复查上述的免疫指标。
2.2 检测方法 淋巴细胞转化率采用3H-TdR DNA掺入法，计量以每分钟脉冲数CPM表示。
自然杀伤细胞活性采用3H-TdR标记瘤细胞K562株检测法。其活性以百分比表示。
T细胞亚群，T3、T4、T8及T4/T8采用直接致敏羊红细胞花环法，也以致敏百分比表示。
, 百拇医药
资料统计学处理采用t检验。
3 结果
表1表明治疗组用药后较用药前淋巴细胞转化率和自然杀伤细胞数增高(P<0.05，P<0.01)，T细胞亚群中的T3、T4增高，T8下降，使T4/T8增高，也有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。
表1 治疗组用药前、后有关免疫指标的改变 (
±s)
n
LBT
×104/min
, http://www.100md.com
NK×0.01
T3×0.01
T4×0.01
T8×0.01
T4/T8
用药前
23
2.31±1.20
28.98±6.80
41.96±5.63
30.37±5.13
, 百拇医药
35.46±6.11
1.28±0.43
用药后
23
2.70±1.00
32.93±8.14
47.92±7.66
32.93±4.17
31.27±6.59
1.35±0.27
P
<0.05
, http://www.100md.com
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
<0.05
表2显示治疗组较对照组的LBT、NK、T3、T4增高，T8降低，同样使T4/T8增高，有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。
表2 治疗组与对照组间有关免疫指标的对比 (±s)
n
, http://www.100md.com
LBT
×104/min
NK×0.01
T3×0.01
T4×0.01
T8×0.01
T4/T8
治疗组
23
2.70±1.00
32.93±8.14
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47.92±7.66
32.93±4.17
31.27±6.59
1.35±0.27
对照组
25
2.32±0.79
23.04±4.88
37.90±5.70
29.97±3.58
34.42±6.78
0.94±0.33
, 百拇医药
P
<0.05
<0.01
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
4 讨论
保尔佳是从动物脾脏中提取的一种新型生物活性物质。它能非毒性地抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤细胞代谢过程中的能量来源发生障碍，从而阻止肿瘤细胞G0期和G1期向增殖、分裂期的快速发展。鉴于多数抗肿瘤药物都是作用于肿瘤细胞的S期、G2期和M期，因而二者结合使用可以对肿瘤细胞的各期发挥抑制作用，从而全面地杀伤肿瘤细胞。同时由于使静止期的肿瘤细胞在化疗间歇期不增殖，从而起到有效地提高疗效、抑制复发、延长生存期的目的。
, http://www.100md.com
一般以为，恶性肿瘤患者的免疫机能普遍处于低下状态，而免疫状态的改变也是恶性肿瘤的重要生物学特性之一[2，3]。综合文献资料表明，在肿瘤治疗的过程中，杀伤肿瘤细胞与保护机体免疫状态具有同等重要的作用[4]。我们正是基于这一观点，设计保尔佳联合化疗的方案，希望既能大幅度地杀伤肿瘤细胞，又能保护、重建甚或增强机体的免疫功能。作者认为这应当是当前肿瘤治疗研究中的一个新课题，甚至可以说是将来提高肿瘤病人治愈率的一个发展方向。初步观察显示，保尔佳增强免疫，是充当这一重要角色的很有希望的药物之一。
现代医学研究表明，癌变是细胞基因突变所引起的，其发生也许与机体免疫功能状态低下有着某种联系。但是，免疫机能低下可以促进肿瘤更快地发展，而不是肿瘤发生的原因[5]。换言之，肿瘤的发生是由肿瘤细胞本身的生物学特征所决定的，而机体免疫状态对肿瘤的发展、转归有极其重要的影响。保尔佳联合化疗治疗组用药后的淋巴细胞转化率(LBT)、自然杀伤细胞(NK)活性均显著增加，治疗组用药后与治疗组用药前和对照组相比呈现显著或高度显著性差异(P<0.05，P<0.01)。T淋巴细胞亚群中的T3、T4显著增加，T8减少，使T4/T8的比值升高(P<0.05，P<0.01)，而对照组LBT、NK、T3、T4则减少，T8相对增高，使T4/T8的比值降低(P<0.01)。由此可见，保尔佳在肿瘤病人化疗中联合应用能激活肿瘤患者受抑低下的免疫系统，确有使机体的免疫功能增强的药理作用。由此作者认为对肺癌化疗的病人联合应用保尔佳的治疗模式，可使该药在非毒性地抑制肿瘤细胞高度糖酵解的基础上，通过激活免疫系统，配合化疗药物，在细胞增殖周期中的各个时相全面发挥杀伤瘤细胞的作用，增强疗效，抑制或延缓肿瘤复发，从而起到控制病情，提高生活质量，延长生存期和改善预后的治疗目的，所以有推广应用的价值。
, 百拇医药
参考文献
1 周万春，陈伟，程永志.保尔佳的药理与治疗的作用临床应用.介入放射学杂志，1994，3(2)：122
2 Lozova E,Cheryiyn A. Induction of NK cell activity against fresh haman leukemia in culture with interleukin-2.J Immunol, 1987, 138 (8): 2718
3 浦淑英，车至香，王勇.直、结肠癌手术前后T细胞亚群NK细胞活性结果观察.上海免疫学杂志，1994，14(1)：27
4 Morikawa K,Hosokawa M,Hamada J,et al.Possible participation of tumoricidal macrophage in the therapeutic effect of biomycin on a transplantable rat fibrosarcoma.Cancer Res, 1986, 46 (2): 684
5 顾长海.临床细胞免疫学.重庆：重庆出版社，1990：228
[1998-08-19收稿], http://www.100md.com
单位：山西省肿瘤医院呼吸内科 太原 030013
关键词：癌，非小细胞肺；免疫性；保尔佳
山西医科大学学报990108 摘要 为探索在NSCLC化疗中既能最大限度地杀伤肿瘤细胞，又能保护、重建甚或增强机体免疫机能的新型治疗模式，按随机对照的原则，设计两组中晚期NSCLC的化疗病人，其中一组加用保尔佳治疗，另一组常规化疗作为对照，观察治疗前后以及两组间的有关免疫指标变化，从而验证保尔佳增强免疫机能方面的药理作用。
中图号 R734.2
当前，对于生物反应调节剂(BRM)的研究，多集中在机体自身存在的并能通过基因工程技术重组的生物制剂之中，如白细胞介素Ⅱ、干扰素等，但对于天然动植物类的BRM报道不多。德国HOR FER VIT PHARMA GMBH药厂生产的保尔佳(polyerga)系从动物脾脏中提取的生物制剂，属低分子量的活性肽类物质。其研究资料表明，有抑制肿瘤和激活免疫系统的双重作用[1]。该实验设计保尔佳“联合”化疗，以探讨其在中晚期非小细胞肺癌化疗中，既能较大幅度地杀伤肿瘤细胞，同时又能保护、重建甚或增强机体免疫功能的新型肺癌治疗模式。本文试图以免疫功能的变化为指标，来说明肺癌化疗并用保尔佳对机体免疫机能的影响。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 一般资料 1996-09～1997-05共收治经病理学或细胞学检查证实的中晚期NSCLC患者50例，按随机原则分为治疗组和对照组，除2例治疗组患者未能按设计完成治疗外，其余均按设计完成。
1.2 治疗组 共23例，男18例，女5例。年龄32～76岁，中位年龄数66岁。其中腺癌4例，鳞癌17例，低分化癌2例。均为Ⅲ期及Ⅳ期的NSCLC患者。
1.3 对照组 共25例，男19例，女6例。年龄36～83岁，中位年龄数63岁。其中腺癌7例，鳞癌15例，低分化癌1例，鳞腺癌2例。也均为Ⅲ期及Ⅳ期的NSCLC患者。
2 研究方法
2.1 将随机分得的治疗组和对照组，在用药前进行免疫功能检测，包括淋巴细胞转化率(LBT)，自然杀伤细胞数(NK)，T淋巴细胞亚群(包括T3、T4、T8和T4/T8)。
, 百拇医药
两组患者均按同一标准以非小细胞肺癌的“CAP”(环磷酰胺+阿霉素+顺铂)方案进行化疗2周期，每3周为一周期，之后休息1周，开始第2周期化疗。治疗组在两个化疗周期的第1周肌注保尔佳针剂，每次30μg，隔日1次，共4次。之后以保尔佳片剂口服，每次100mg，每天3次，共计2月。对照组在此期间不使用任何BRM或其他对免疫功能有影响的药物。两月后两组均复查上述的免疫指标。
2.2 检测方法 淋巴细胞转化率采用3H-TdR DNA掺入法，计量以每分钟脉冲数CPM表示。
自然杀伤细胞活性采用3H-TdR标记瘤细胞K562株检测法。其活性以百分比表示。
T细胞亚群，T3、T4、T8及T4/T8采用直接致敏羊红细胞花环法，也以致敏百分比表示。
, 百拇医药
资料统计学处理采用t检验。
3 结果
表1表明治疗组用药后较用药前淋巴细胞转化率和自然杀伤细胞数增高(P<0.05，P<0.01)，T细胞亚群中的T3、T4增高，T8下降，使T4/T8增高，也有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。
表1 治疗组用药前、后有关免疫指标的改变 (
±s)n
LBT
×104/min
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NK×0.01
T3×0.01
T4×0.01
T8×0.01
T4/T8
用药前
23
2.31±1.20
28.98±6.80
41.96±5.63
30.37±5.13
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35.46±6.11
1.28±0.43
用药后
23
2.70±1.00
32.93±8.14
47.92±7.66
32.93±4.17
31.27±6.59
1.35±0.27
P
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表2显示治疗组较对照组的LBT、NK、T3、T4增高，T8降低，同样使T4/T8增高，有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。
表2 治疗组与对照组间有关免疫指标的对比 (
±s)n
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LBT
×104/min
NK×0.01
T3×0.01
T4×0.01
T8×0.01
T4/T8
治疗组
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2.70±1.00
32.93±8.14
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对照组
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2.32±0.79
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37.90±5.70
29.97±3.58
34.42±6.78
0.94±0.33
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4 讨论
保尔佳是从动物脾脏中提取的一种新型生物活性物质。它能非毒性地抑制细胞糖酵解，使以高度糖酵解为特征的肿瘤细胞代谢过程中的能量来源发生障碍，从而阻止肿瘤细胞G0期和G1期向增殖、分裂期的快速发展。鉴于多数抗肿瘤药物都是作用于肿瘤细胞的S期、G2期和M期，因而二者结合使用可以对肿瘤细胞的各期发挥抑制作用，从而全面地杀伤肿瘤细胞。同时由于使静止期的肿瘤细胞在化疗间歇期不增殖，从而起到有效地提高疗效、抑制复发、延长生存期的目的。
, http://www.100md.com
一般以为，恶性肿瘤患者的免疫机能普遍处于低下状态，而免疫状态的改变也是恶性肿瘤的重要生物学特性之一[2，3]。综合文献资料表明，在肿瘤治疗的过程中，杀伤肿瘤细胞与保护机体免疫状态具有同等重要的作用[4]。我们正是基于这一观点，设计保尔佳联合化疗的方案，希望既能大幅度地杀伤肿瘤细胞，又能保护、重建甚或增强机体的免疫功能。作者认为这应当是当前肿瘤治疗研究中的一个新课题，甚至可以说是将来提高肿瘤病人治愈率的一个发展方向。初步观察显示，保尔佳增强免疫，是充当这一重要角色的很有希望的药物之一。
现代医学研究表明，癌变是细胞基因突变所引起的，其发生也许与机体免疫功能状态低下有着某种联系。但是，免疫机能低下可以促进肿瘤更快地发展，而不是肿瘤发生的原因[5]。换言之，肿瘤的发生是由肿瘤细胞本身的生物学特征所决定的，而机体免疫状态对肿瘤的发展、转归有极其重要的影响。保尔佳联合化疗治疗组用药后的淋巴细胞转化率(LBT)、自然杀伤细胞(NK)活性均显著增加，治疗组用药后与治疗组用药前和对照组相比呈现显著或高度显著性差异(P<0.05，P<0.01)。T淋巴细胞亚群中的T3、T4显著增加，T8减少，使T4/T8的比值升高(P<0.05，P<0.01)，而对照组LBT、NK、T3、T4则减少，T8相对增高，使T4/T8的比值降低(P<0.01)。由此可见，保尔佳在肿瘤病人化疗中联合应用能激活肿瘤患者受抑低下的免疫系统，确有使机体的免疫功能增强的药理作用。由此作者认为对肺癌化疗的病人联合应用保尔佳的治疗模式，可使该药在非毒性地抑制肿瘤细胞高度糖酵解的基础上，通过激活免疫系统，配合化疗药物，在细胞增殖周期中的各个时相全面发挥杀伤瘤细胞的作用，增强疗效，抑制或延缓肿瘤复发，从而起到控制病情，提高生活质量，延长生存期和改善预后的治疗目的，所以有推广应用的价值。
, 百拇医药
参考文献
1 周万春，陈伟，程永志.保尔佳的药理与治疗的作用临床应用.介入放射学杂志，1994，3(2)：122
2 Lozova E,Cheryiyn A. Induction of NK cell activity against fresh haman leukemia in culture with interleukin-2.J Immunol, 1987, 138 (8): 2718
3 浦淑英，车至香，王勇.直、结肠癌手术前后T细胞亚群NK细胞活性结果观察.上海免疫学杂志，1994，14(1)：27
4 Morikawa K,Hosokawa M,Hamada J,et al.Possible participation of tumoricidal macrophage in the therapeutic effect of biomycin on a transplantable rat fibrosarcoma.Cancer Res, 1986, 46 (2): 684
5 顾长海.临床细胞免疫学.重庆：重庆出版社，1990：228
[1998-08-19收稿], http://www.100md.com