原发性小肠癌癌胚抗原表达及其粘液成分的变化
作者：陈新 陈小岩
单位：福建省立医院病理科(福州 350001)
关键词：原发小肠癌；癌胚抗原；粘液
福建医科大学学报990220
目的 研究原发性小肠癌癌胚抗原(CEA)表达和粘液性质变化特点及其临床意义。方法 采用免疫组化和粘液组化的方法，对小肠癌及其癌旁组织中CEA的分布及粘液成分的变化进行观察。结果 小肠粘膜从正常到不典型增生再发展到癌变的过程中，其CEA的分泌及硫酸粘液、非硫酸粘液的分泌比例有显著改变(P<0.01)。结论 检测CEA和粘液成分的改变对判断原发性小肠癌的生物行为和癌前病变有参考价值。
Carcinoembryonic Antigen Expression and Mucus Ingredient Change in Primary Small Intestine Carcinoma
, http://www.100md.com
Chen Xin, Chen Xiaoyan
(Department of Pathology,Fujian Provincial Hospital,Fuzhou,350001)
Objective To study carcinoembryonic antigen(CEA) expression and mucus ingredient change of primary small intestine carcinoma and their clinical significance.Methods Using immunohistochemistry and mucinhistochemistry to observe the secretion of CEA and variation of mucus ingredient.Results In the transition of the small intestine mucus membrane from atypical hyperplasia to carcinoma,both CEA secretion and the proportion of sulfuric to non-sulfuric acid mucin secretion have marked changes(P<0.01).Conclusion Detection of CEA and mucin changes is valuable for the judgement of biological behavior and precancerous dysplasia in small intestine carcinoma.
, 百拇医药
Key words primary small intestine carcinoma;carcinoembryonic antigen;mucus
原发性小肠癌非常少见，其数量占胃肠道恶性肿瘤不足1%,癌胚抗原(CEA)作为恶性上皮性肿瘤的标记物已被广泛应用于消化道上皮性肿瘤[1]。笔者通过检测原发性小肠癌的CEA表达，观察粘液性质变化，以研究其变化特点及临床意义。
1 材料与方法
1.1 对象 31例原发性小肠癌为我院1972～1996年外科手术根治切除病例，其中男性25例，女性6例，男女比为4∶1，年龄58.7岁(21～72岁)。浸润肌层9例，浸润浆膜层者22例。31例有局部淋巴结记载，其中18例淋巴结转移。
取非肿瘤性小肠粘膜标本15例作为对照，其中十二指肠、空肠、回肠各5例。
, 百拇医药
1.2 方法 所有标本均为10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，片厚4～5mm。常规HE染色，免疫组化染色SP法。鼠抗人CEA单克隆抗体和SP药盒均为福州迈新公司产品，用CEA阳性的胃癌组织作阳性对照，用正常兔血清代替一抗作为阴性对照。
粘液组化 AB(pH2.5)/PAS，以鉴别酸性粘液和中性粘液;HID/AB(pH2.5)鉴别硫酸和非硫酸化粘液。
判断标准 细胞平均阳性率<5%为(-),5%～30%(+)，30%～70%(
)，>70%(
)。
1.3 统计学 采用卡方检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 原发性小肠癌发生部位及肉眼分型(表1)
表1 31例原发性小肠癌发生部位及肉眼分型
十二指肠
空回肠
乳头上部
乳头部
乳头下部
肿块最大径(cm)
5
15
4
7
, http://www.100md.com
分型(n)
隆起型
1
9
2
2
溃疡型
3
3
2
1
局部浸润型
1
4
, http://www.100md.com
0
1
狭窄型
0
0
0
3
2.2 组织学分型(表2)
表2 31例原发性小肠癌组织分类与部位的关系(n) 腺癌分化
n
十二指肠
空回肠
乳头上
, 百拇医药
乳头
乳头下
高
9
0
7
1
0
中
15
2
6
2
5
, http://www.100md.com
低
7
3
2
1
1
2.3 免疫组化结果(表3)
表3 31例原发小肠癌CEA抗体标记(n)
n
+
, 百拇医药 -
阳性数(%)
非癌小肠粘膜
15
1
0
0
14
1(6.7)
癌旁粘膜
31
15
1
0
, http://www.100md.com
15
16(51.6)*
癌
31
3
16
12
0
31(100.0)*
与非癌小肠粘膜比较，*：P<0.01.
CEA在正常粘膜仅表现为腺腔缘阳性(图1),在腺癌细胞中的定位分布有3种表现:(1)腺腔缘阳性；(2)胞浆内阳性；(3)胞膜阳性。癌细胞CEA分布存在不均一性，同一切片不同区域、不同腺体其分布和含量不尽相同，强阳性和弱阳性或阴性的癌细胞交叉分布(图2)。癌、癌旁粘膜与非癌粘膜相比均表现为非硫酸粘液减少和硫酸粘液增多的变化(图3)。
, 百拇医药
图1 正常小肠粘腺腔缘CEA阳性，肠粘膜表面细胞浆染色呈棕黄色.×120
图2 癌组织CEA强阳性与阴性交叉分布,管状腺癌区阳性,散在浸润的低分化癌细胞阴性.CEA阳性表现为癌细胞胞浆染色呈棕黄色.×240
图3 HID/AB(pH2.5)染色,癌组织呈棕黑色.
2.4 CEA阳性与肿瘤分化、浸润及淋巴结转移之间的关系(表4)
表4 CEA阳性与肿瘤分化、浸润及淋巴结转移之间的关系(n)
n
, 百拇医药
+～
腺癌分化
高
9
5
4
中
15
6
9
低
, 百拇医药
7
3
4
浸润程度*
肌层
9
7
2
浆膜层
22
3
19
局部淋巴结*
, 百拇医药
非转移
13
10
3
转移
18
2
16
组间比较，*：P<0.01.
2.5 粘液组化(表5)
表5 31例小肠癌及癌旁粘膜和非癌粘膜粘液组化染色结果(n)
PAS
, 百拇医药
AB
HID
阳性
%
阳性
%
阳性
%
非癌粘膜
12
80.0
15
100.0
4
, 百拇医药
26.6
癌旁粘膜
28
90.1
20
64.5
22
71.0
癌
26
83.9
16
51.5
, 百拇医药
29
93.5
2.6 癌旁硫酸粘液和CEA的关系 根据癌旁粘膜是否含有硫酸粘液将其分为2组,即阳性组和阴性组,比较两组CEA阳性率,硫酸粘液阳性组CEA阳性率68.3%(15/22), 阴性组CEA阳性率为11.1%(1/9)，两者差别有显著性意义(P<0.01)。
3 讨 论
原发性小肠癌是少见的消化道肿瘤，临床表现与发生部位、生长方式等有关。本组31例小肠癌以十二指肠处最为多见,其体积多较空回肠者小,引起肠腔狭窄也较空回肠者少见。
本组免疫组化结果，原发性小肠癌组织中CEA染色均为阳性。CEA的阳性率及阳性强度在癌组织与癌旁粘膜及非癌小肠粘膜之间差异呈非常显著性(P<0.01),小肠腺癌组织CEA表达的强度与肿瘤分化程度之间的差别无统计学意义(P>0.05),但与肿瘤的浸润深度及局部淋巴结转移关系密切(P<0.01),CEA阳性愈强,癌组织浸润愈深,愈易出现局部淋巴结转移,这说明产生CEA多的癌细胞生物学行为较恶性,有扩散和转移的倾向，其原因可能由于含有CEA的肿瘤细胞具有胚胎细胞及恶性细胞的侵袭行为,它能迅速扩散并可逃避宿主免疫系统的破坏[2]，也有人认为分化程度愈低，CEA含量愈少[3]。本组也观察到部分管状腺癌区CEA表达阳性,而低分化散在的癌细胞呈阴性的表现,这可能是由于分化差的幼稚癌细胞产生的CEA含量尚不足以表达阳性。Smith等[4]报告，CEA阴性的肿瘤病人对化疗较敏感,这也支持了以上观点。
, 百拇医药
另据报道，血清中CEA的测定可做为小肠癌患者判断预后的参考指标，还应看到患者癌组织中的CEA含量与血清中CEA的水平不完全平行,特别是分化差的癌细胞排列紊乱，极性消失，阻碍CEA分泌，致使血清中CEA的水平低[5]。
粘液染色反映粘液性质的改变,即非硫酸化粘液减少,硫酸化粘液增多,癌组织与非癌组织之间的HID表达有明显差别(P<0.01)，而非硫酸化粘液、中性粘液表达则无差别(P>0.05)。一些文献指出，大肠粘膜从不典型增生到癌变,其硫酸化粘液分泌逐渐减少,而唾液酸粘液增多[6],这与小肠癌分泌粘液不同,其机理有待探讨。
本组发现，癌旁粘膜硫酸化粘液阳性组CEA阳性率为68.3%,阴性组为11.1%(P<0.01),说明小肠粘膜分泌粘液的硫酸化变可能是一种癌前病变,可能与小肠癌的发生有密切关系。
参考文献
, 百拇医药
1 刘彤华(主编).诊断病理学.北京:人民卫生出版社,1994:88
2 Gargs S,Janetl S,Judith ?.Chromosomal proteins in transformed and neoplastc cells.Thomson Cancer Pes Areriew,1978;38:1181
3 贾抗若，王爱忠.用AB/PAS、HID、CEE 法提高胃粘液细胞癌淋巴结转移检出率的研究. 临床与实验病理学杂志,1992;8(4):285
4 Smith SR,Howell A,Minawa A,et al.A possible method of selecting patients for adjunctant chemotherapy.Br J Cancer,1982;46:757
5 Ahnen DJ,Paulk ?,et al.Localization of carcinoembryonic antigen in normal intestine and colon cancer.Cancer Ultrastruetur,1982;49:2077
6 阎晓初，柳凤杆，陈意生，等.347例大肠息肉及其癌变的粘液组化和免疫组化观察. 临床与实验病理学杂志,1993;9(增刊):10
(收稿:1998-11-18 修回:1999-04-28), http://www.100md.com
单位：福建省立医院病理科(福州 350001)
关键词：原发小肠癌；癌胚抗原；粘液
福建医科大学学报990220
目的 研究原发性小肠癌癌胚抗原(CEA)表达和粘液性质变化特点及其临床意义。方法 采用免疫组化和粘液组化的方法，对小肠癌及其癌旁组织中CEA的分布及粘液成分的变化进行观察。结果 小肠粘膜从正常到不典型增生再发展到癌变的过程中，其CEA的分泌及硫酸粘液、非硫酸粘液的分泌比例有显著改变(P<0.01)。结论 检测CEA和粘液成分的改变对判断原发性小肠癌的生物行为和癌前病变有参考价值。
Carcinoembryonic Antigen Expression and Mucus Ingredient Change in Primary Small Intestine Carcinoma
, http://www.100md.com
Chen Xin, Chen Xiaoyan
(Department of Pathology,Fujian Provincial Hospital,Fuzhou,350001)
Objective To study carcinoembryonic antigen(CEA) expression and mucus ingredient change of primary small intestine carcinoma and their clinical significance.Methods Using immunohistochemistry and mucinhistochemistry to observe the secretion of CEA and variation of mucus ingredient.Results In the transition of the small intestine mucus membrane from atypical hyperplasia to carcinoma,both CEA secretion and the proportion of sulfuric to non-sulfuric acid mucin secretion have marked changes(P<0.01).Conclusion Detection of CEA and mucin changes is valuable for the judgement of biological behavior and precancerous dysplasia in small intestine carcinoma.
, 百拇医药
Key words primary small intestine carcinoma;carcinoembryonic antigen;mucus
原发性小肠癌非常少见，其数量占胃肠道恶性肿瘤不足1%,癌胚抗原(CEA)作为恶性上皮性肿瘤的标记物已被广泛应用于消化道上皮性肿瘤[1]。笔者通过检测原发性小肠癌的CEA表达，观察粘液性质变化，以研究其变化特点及临床意义。
1 材料与方法
1.1 对象 31例原发性小肠癌为我院1972～1996年外科手术根治切除病例，其中男性25例，女性6例，男女比为4∶1，年龄58.7岁(21～72岁)。浸润肌层9例，浸润浆膜层者22例。31例有局部淋巴结记载，其中18例淋巴结转移。
取非肿瘤性小肠粘膜标本15例作为对照，其中十二指肠、空肠、回肠各5例。
, 百拇医药
1.2 方法 所有标本均为10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，片厚4～5mm。常规HE染色，免疫组化染色SP法。鼠抗人CEA单克隆抗体和SP药盒均为福州迈新公司产品，用CEA阳性的胃癌组织作阳性对照，用正常兔血清代替一抗作为阴性对照。
粘液组化 AB(pH2.5)/PAS，以鉴别酸性粘液和中性粘液;HID/AB(pH2.5)鉴别硫酸和非硫酸化粘液。
判断标准 细胞平均阳性率<5%为(-),5%～30%(+)，30%～70%(
)，>70%()。1.3 统计学 采用卡方检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 原发性小肠癌发生部位及肉眼分型(表1)
表1 31例原发性小肠癌发生部位及肉眼分型
十二指肠
空回肠
乳头上部
乳头部
乳头下部
肿块最大径(cm)
5
15
4
7
, http://www.100md.com
分型(n)
隆起型
1
9
2
2
溃疡型
3
3
2
1
局部浸润型
1
4
, http://www.100md.com
0
1
狭窄型
0
0
0
3
2.2 组织学分型(表2)
表2 31例原发性小肠癌组织分类与部位的关系(n) 腺癌分化
n
十二指肠
空回肠
乳头上
, 百拇医药
乳头
乳头下
高
9
0
7
1
0
中
15
2
6
2
5
, http://www.100md.com
低
7
3
2
1
1
2.3 免疫组化结果(表3)
表3 31例原发小肠癌CEA抗体标记(n)
n
+
, 百拇医药 -
阳性数(%)
非癌小肠粘膜
15
1
0
0
14
1(6.7)
癌旁粘膜
31
15
1
0
, http://www.100md.com
15
16(51.6)*
癌
31
3
16
12
0
31(100.0)*
与非癌小肠粘膜比较，*：P<0.01.
CEA在正常粘膜仅表现为腺腔缘阳性(图1),在腺癌细胞中的定位分布有3种表现:(1)腺腔缘阳性；(2)胞浆内阳性；(3)胞膜阳性。癌细胞CEA分布存在不均一性，同一切片不同区域、不同腺体其分布和含量不尽相同，强阳性和弱阳性或阴性的癌细胞交叉分布(图2)。癌、癌旁粘膜与非癌粘膜相比均表现为非硫酸粘液减少和硫酸粘液增多的变化(图3)。
, 百拇医药
图1 正常小肠粘腺腔缘CEA阳性，肠粘膜表面细胞浆染色呈棕黄色.×120
图2 癌组织CEA强阳性与阴性交叉分布,管状腺癌区阳性,散在浸润的低分化癌细胞阴性.CEA阳性表现为癌细胞胞浆染色呈棕黄色.×240
图3 HID/AB(pH2.5)染色,癌组织呈棕黑色.
2.4 CEA阳性与肿瘤分化、浸润及淋巴结转移之间的关系(表4)
表4 CEA阳性与肿瘤分化、浸润及淋巴结转移之间的关系(n)
n
, 百拇医药
+
～腺癌分化
高
9
5
4
中
15
6
9
低
, 百拇医药
7
3
4
浸润程度*
肌层
9
7
2
浆膜层
22
3
19
局部淋巴结*
, 百拇医药
非转移
13
10
3
转移
18
2
16
组间比较，*：P<0.01.
2.5 粘液组化(表5)
表5 31例小肠癌及癌旁粘膜和非癌粘膜粘液组化染色结果(n)
PAS
, 百拇医药
AB
HID
阳性
%
阳性
%
阳性
%
非癌粘膜
12
80.0
15
100.0
4
, 百拇医药
26.6
癌旁粘膜
28
90.1
20
64.5
22
71.0
癌
26
83.9
16
51.5
, 百拇医药
29
93.5
2.6 癌旁硫酸粘液和CEA的关系 根据癌旁粘膜是否含有硫酸粘液将其分为2组,即阳性组和阴性组,比较两组CEA阳性率,硫酸粘液阳性组CEA阳性率68.3%(15/22), 阴性组CEA阳性率为11.1%(1/9)，两者差别有显著性意义(P<0.01)。
3 讨 论
原发性小肠癌是少见的消化道肿瘤，临床表现与发生部位、生长方式等有关。本组31例小肠癌以十二指肠处最为多见,其体积多较空回肠者小,引起肠腔狭窄也较空回肠者少见。
本组免疫组化结果，原发性小肠癌组织中CEA染色均为阳性。CEA的阳性率及阳性强度在癌组织与癌旁粘膜及非癌小肠粘膜之间差异呈非常显著性(P<0.01),小肠腺癌组织CEA表达的强度与肿瘤分化程度之间的差别无统计学意义(P>0.05),但与肿瘤的浸润深度及局部淋巴结转移关系密切(P<0.01),CEA阳性愈强,癌组织浸润愈深,愈易出现局部淋巴结转移,这说明产生CEA多的癌细胞生物学行为较恶性,有扩散和转移的倾向，其原因可能由于含有CEA的肿瘤细胞具有胚胎细胞及恶性细胞的侵袭行为,它能迅速扩散并可逃避宿主免疫系统的破坏[2]，也有人认为分化程度愈低，CEA含量愈少[3]。本组也观察到部分管状腺癌区CEA表达阳性,而低分化散在的癌细胞呈阴性的表现,这可能是由于分化差的幼稚癌细胞产生的CEA含量尚不足以表达阳性。Smith等[4]报告，CEA阴性的肿瘤病人对化疗较敏感,这也支持了以上观点。
, 百拇医药
另据报道，血清中CEA的测定可做为小肠癌患者判断预后的参考指标，还应看到患者癌组织中的CEA含量与血清中CEA的水平不完全平行,特别是分化差的癌细胞排列紊乱，极性消失，阻碍CEA分泌，致使血清中CEA的水平低[5]。
粘液染色反映粘液性质的改变,即非硫酸化粘液减少,硫酸化粘液增多,癌组织与非癌组织之间的HID表达有明显差别(P<0.01)，而非硫酸化粘液、中性粘液表达则无差别(P>0.05)。一些文献指出，大肠粘膜从不典型增生到癌变,其硫酸化粘液分泌逐渐减少,而唾液酸粘液增多[6],这与小肠癌分泌粘液不同,其机理有待探讨。
本组发现，癌旁粘膜硫酸化粘液阳性组CEA阳性率为68.3%,阴性组为11.1%(P<0.01),说明小肠粘膜分泌粘液的硫酸化变可能是一种癌前病变,可能与小肠癌的发生有密切关系。
参考文献
, 百拇医药
1 刘彤华(主编).诊断病理学.北京:人民卫生出版社,1994:88
2 Gargs S,Janetl S,Judith ?.Chromosomal proteins in transformed and neoplastc cells.Thomson Cancer Pes Areriew,1978;38:1181
3 贾抗若，王爱忠.用AB/PAS、HID、CEE 法提高胃粘液细胞癌淋巴结转移检出率的研究. 临床与实验病理学杂志,1992;8(4):285
4 Smith SR,Howell A,Minawa A,et al.A possible method of selecting patients for adjunctant chemotherapy.Br J Cancer,1982;46:757
5 Ahnen DJ,Paulk ?,et al.Localization of carcinoembryonic antigen in normal intestine and colon cancer.Cancer Ultrastruetur,1982;49:2077
6 阎晓初，柳凤杆，陈意生，等.347例大肠息肉及其癌变的粘液组化和免疫组化观察. 临床与实验病理学杂志,1993;9(增刊):10
(收稿:1998-11-18 修回:1999-04-28), http://www.100md.com