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编号:10505958
肠出血性大肠杆菌(EHEC)流行趋势(综述)
http://www.100md.com 《中国食品卫生杂志》 1999年第3期
     作者:冉 陆

    单位:卫生部食品卫生监督检验所 (100021)

    关键词:

    肠出血性大肠杆菌 肠出血性大肠杆菌(Entero-hemorrhagic E. coli,EHEC)是指能引起人的出血性肠炎的一群大肠埃希氏菌,以O157:H7血清型菌株为主,还包括O157:NM,O26:H11,O111:H8,O125:NM,O121:H19,O4:NM,O45:H2,O145:NM,O5:NM,O91:H21,O103:H2,O113:H2等血清型的部分菌株。
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    EHEC感染包括无症状感染、轻度腹泻、出血性肠炎(HC)、溶血性尿毒综合症(HUS)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。

    自1982年在美国首次报道了由O157:H7大肠杆菌引起的出血性肠炎的暴发以来,EHEC的感染已经成为世界性问题,特别是1996年日本发生EHEC的大规模暴发后,引起了我国的严重关注。现将有关EHEC的流行病学进展综述如下。

    1 世界各地流行概况

    中国 1988年权太淑等自江苏省徐州市首次报告从486位腹泻患者中分离到5株EHEC O157:H7,其中一株来自一位血性腹泻持续一年的58岁妇女。〔1〕1992年在山东省分别从HC、HUS患者中分离到O157:H7〔2〕1988~1990年徐建国等分析了北京市分离自腹泻病人的172株大肠杆菌,有EHEC 16株;〔3〕对400株来自山东、新疆、湖南的大肠杆菌菌株的DNA杂交实验结果表明,其中2%为非O157:H7的EHEC。
, 百拇医药
    1989年Kain等人用DNA探针对北京地区腹泻儿童及正常儿童粪便标本进行了研究,发现约7%的粪便标本含有EHEC,但是该研究未做菌株分离。〔4〕

    1991年江苏徐州自鸡中分离出O157:H7,天津从63例出血性腹泻病人粪便中检出6株O157:H7。1997年,福建省厦门市从进口牛百叶中分离到了O157:H7;在福建省、浙江省和宁夏自治区分别从猪和腹泻病患者中分离到O157:H7。从福建省猪粪标本中分离的菌株产生SLT1、SLT2,但不含有EHEC常见的溶血素基因。〔5〕1998年从哈尔滨市售的熟猪头肉中分离出O157:H7大肠埃希氏菌。从目前掌握的资料来看,O157:H7大肠埃希氏菌和EHEC的散发病例在我国是存在的,还未有暴发流行的报道。
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    日本 1984年发生首起由O145:H-引起的EHEC暴发,首起O157:H7引致的流行发生在1990年。1984~1995年共有EHEC暴发12起,病人425例,多为散在的家庭内暴发,其中O157:H7 8起,病人360例;O111:H- 2起,病人22例;O145:H- 1起;Out:H19 1起。〔6〕1996年EHEC的暴发及散发病例的报告遍及全日本,患者累及9 451名,死亡12名。5~10月流行状况见表1。1997年1月~4月11日,报告患者146名,其中住院83人,死亡1名,另外发现了63名无症状带菌者。〔7〕1996年8月6日,日本厚生省将EHEC正式列入法定报告的传染病。

    表1 1996年5~10月日本EHEC感染暴发情况
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    时间

    地区

    地点

    病人数

    血清型

    毒素

    5月

    冈山

    小学

    幼儿园

    468(2)(1)

    O157:H7

, 百拇医药     VT1/2

    6月

    岐阜

    小学

    371

    O157:H7

    VT1/2

    广岛

    小学

    185

    O157:H7

    VT1/2
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    爱知

    初级中学

    21

    O157:H7

    VT1/2

    福岗

    托儿所

    48

    O157:H7

    VT1/2

    冈山

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    初级中学

    364

    O157:H7

    VT1/2

    大坂

    托儿所

    50

    O157:H7

    VT1/2

    东京

    公司
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    191

    O157:H7

    VT1/2

    7月

    群马

    小学

    144

    O157:H7

    VT2

    大坂

    小学

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    O157:H7

    VT1/2

    大坂

    疗养院

    98

    O157:H7

    VT1/2

    若山

    疗养院

    12

, 百拇医药     O157:H7

    VT1/2

    京都

    公司

    74(1)

    O157:H7

    VT1/2

    若山

    疗养院

    22

    O157:H7
, 百拇医药
    VT1/2

    若山

    疗养院

    4

    O157:H7

    VT1/2

    大坂

    医院

    5

    O157:H7

    VT1/2
, 百拇医药
    大坂

    托儿所

    7

    O157:H7

    VT1/2

    市川

    初级中学

    247

    O138:H2

    VT1

    8月

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    医院

    10

    O157:H7

    VT1/2

    富山

    托儿所

    3

    O157:H7

    VT1

    富山

    托儿所
, 百拇医药
    6

    O26:H11

    VT1

    9月

    岩手

    小学

    218

    O157:H7

    VT1/2

    东京

    餐馆

    5
, 百拇医药
    O157:H7

    VT1/2

    10月

    北海道

    幼儿园

    182

    O157:H7

    VT2

    注:(1)括号内为死亡人数

    美国 1982年发生首起O157引起的小型暴发,1982~1993年10年间有30余起有记录的暴发,1993年下半年15起,1994年上半年又发生25起。1983年1月~1995年6月,有O157感染报告的州由2个上升到40个。
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    加拿大 1990年VTEC成为必须报告的传染病。1995年前多为散发。1995年暴发16起,1996年有18起,34起中有21起为家庭暴发。

    瑞典 O157感染在1996年成为必须报告的病种。1988年~1994年,每年仅3例病人。1995年7月发生一起99例感染,24例HUS的暴发。1995年共报告病例114个,1996年报告病例118个。〔8〕

    英国 平均发病率1990年为0.49/10万,1996年为1.29/10万。〔8〕

    苏格兰 VTEC感染的报告,1984年3例,1996年506例。发病率1992年2.24/10万,1996年9.85/10万。1997年1~3月发生4起暴发,发病38人。〔8〕

    其它一些国家的发病情况见表2。
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    表2 EHEC及相关疾病的发病率〔8〕

    国家或地区

    时间

    指标

    发病率

    备注

    阿根廷

    HUS

    7.8/10万

    5岁以下儿童,其中70%VTEC感染。

    澳大利亚

    1995~1996
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    HUS

    2.79/10万

    5岁以下儿童,其中95%VTEC感染。

    加拿大

    1991

    VTEC

    5.3/10万

    1993

    VTEC

    3.0/10万

    丹麦

    1986~1996
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    VTEC

    0.1/10万

    O26:H11、O26:H-、O157:H7、O157:H-

    德国

    1994~1995

    EHEC

    2%~3%

    去医院就诊的腹泻儿童

    英格兰和

    1990
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    O157

    0.49/10万

    威尔士

    1996

    1.29/10万

    苏格兰

    1992

    2.24/10万

    1996

    9.85/10万

    美国

    O157:H7
, 百拇医药
    0.74/10万

    从国际流行情况看,基本上是先有散发病例,再有小型暴发、家庭暴发,继而发生暴发流行。流行特别是在发达国家中的流行呈明显上升趋势。由于EHEC感染后可能发展成HUS、TTP等严重的并发症,在婴幼儿及老年患者中死亡率很高。2 O157:H7和其它VTEC的生态学

    1982年美国首次报道了由O157:H7引起的HC暴发后,美国疾病控制中心回顾性地检测了1982年以前收集的3 000余株大肠埃希氏菌,仅发现1株为O157:H7。英国检测了15 000余株1982年以前分离的大肠埃希氏菌,也仅发现1株O157:H7〔9〕显然O157:H7是一种新的致病菌。世界卫生组织已将O157:H7列入新的食源性疾病病原菌。
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    农场动物,尤其是反刍动物构成O157:H7在世界范围内的主要的宿主。O157:H7在牛中的流行报告范围为0.1%~16%。已有从鹅、鸡、马、鹿、海鸥、绵羊、山羊、鸽子的粪便中分离出O157:H7的报告。O157以外的血清型也能从动物及环境中分离出。纵向研究表明,牛的带菌、间歇排菌时间至少一年。〔9〕人EHEC感染的潜伏期为4~9 d。腹泻后排菌时间为2~62 d。一些地区的EHEC/VTEC的污染状况见表3。

    表3 EHEC/VTEC的污染状况〔5,9,10〕

    国家或地区

    时间

    样本
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    指标

    阳性率(%)

    备注

    阿根廷

    1996

    牛肉

    O157:H7

    0.4(3/740)

    汉堡包

    O157:H7

    0(0/385)

    牛羊粪便
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    O157:H7

    1.7

    丹麦

    牛

    O157:H7

    1.5(4/278)

    牛肉馅

    O157:H7

    0.13(2/1584)

    德国

    1995
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    牛肉

    VTEC

    0.7(4/567)

    羊肉

    VTEC

    2.6(2/78)

    牛肉馅

    VTEC

    5

    生牛乳

    VTEC

    3(14/471)

    日本
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    牛粪

    O157

    1.4(59/4185)

    牛酮体

    O157

    0.3(7/2435)

    超市食品

    O157

    0.07(14/20918)

    12份为生小牛肉

    荷兰

    1992~1995
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    牛肉、猪肉

    O157

    0.09(2/2330)

    1995~1996

    成牛粪

    O157

    10.6(57/540)

    VT+、eae+

    小牛粪

    O157

    0.05(2/397)

, 百拇医药     瑞典

    牛粪

    O157

    1.1(25/2195)

    VT+、eae+

    牛肉

    0.1(1/544)

    VT+

    英格兰和

    牛

    O157

    15.6
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    威尔士

    羊

    2.2

    猪

    0

    火鸡

    0

    苏格兰

    羊肉

    9

    澳大利亚

    牛、羊

    1.7

    腹泻患者
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    1.5

    (血性便)

    中国(福建)

    1997

    猪

    O157

    6.61(8/121)

    检出的17株中,鸡

    3.64(6/165)

    其中O157:H7 8株,鸽

    1.25(1/80)
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    O157:NM 9株。

    羊、牛、鸭

    0(0/283)

    猪肉与砧板

    1.49(2/134)

    3 EHEC的传播途径 EHEC为人畜共患病。反刍动物是重要的宿主。人的感染方式主要为食源性的。暴发流行的原因食品有汉堡包、烤牛肉、生牛奶、鲜榨苹果汁、酸奶、奶酪、发酵香肠、煮玉米、学校午餐、蛋黄酱、莴苣、萝卜苗等。人与人之间的密切接触也可引起O157:H7大肠埃希氏菌的传播,有家庭成员之间,医患之间互相传染的报道。直接接触带菌动物也是确认的传播方式。1989年在美国的密苏里州发生的一起240余人的O157:H7大肠埃希氏菌暴发,怀疑是饮用水的污染所致。1992年在苏格兰,1995年在美国伊利诺斯州,1997年在荷兰都有儿童因戏水或游泳而致O157的感染患HC、HUS。1990年日本浦和市一所幼儿园发生一起由O157:H7污染井水引起的腹泻暴发,其中2例死于HUS。1996年日本的大阪发生O157:H7大肠埃希氏菌暴发后,关闭了大阪市的23个公共游泳池和515所学校的游泳池。
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    在美国自1982年起已有超过100起的暴发报告,52%为来自牛肉制品的食源性感染,其中大部分与快餐店中的汉堡包有关,16%为人与人接触感染,14%为水果、蔬菜污染引起,12%为水源性感染,5%源自未知食品。〔8〕英国1992~1996年共发生42起EHEC的暴发流行,其中食源性25起,人与人接触传播10起,人与动物接触传播的2起。〔8〕

    以水果、蔬菜及其制品为媒介的感染呈上升趋势,自1995年,在北美洲发生了5起与莴苣有关、1起与未经巴氏消毒的苹果汁有关的暴发。1997年6、7月间,美国密执安州和弗吉尼亚州,由于摄食同一批受污染的苜蓿苗同时暴发O157:H7感染,至少有70人发病,33人住院。1996年日本EHEC暴发期间从萝卜苗中检出O157

    1995年南澳大利亚发生了一起由食用生的发酵香肠引起的O111:H-暴发流行。约200人患HC,22人患HUS,4人患TTP。1994年11~12月美国发生由干腌萨拉米香肠引起的O157:H7暴发流行,有23例病人。
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    1993年在美国西北部一起由汉堡包导致的暴发有732人发病,195人入院治疗,55人发展为HUS或TTP,死亡4人。调查中发现冷冻牛肉饼中O157:H7的污染量为<20/g。〔12〕1993年在英国的一起小型暴发中,牛肉饼含E.coli<20/g,O157H7污染量为<2/25 g。〔13〕这些资料提示O157使人致病的感染量很低。

    4 亟待解决的问题

    世界卫生组织将O157:H7列为新食源性疾病,于1997年4月28日~5月1日在日内瓦召开了“预防和控制EHEC感染”的专家会议。会议交流了目前EHEC在全球的流行状况、监测和预防措施、暴发流行时的调查及处理方案等。并强调为了预防感染,必须在食物链的每个环节,即从农牧场中的农牧业生产活动、副食品的加工和在工厂及家庭条件下的制备过程采取控制措施。会议还列举了为预防、控制、诊断EHEC,需优先研究的课题:
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    为确定潜在的传染源,需检测EHEC在昆虫、鸟类、鱼贝类、宠物、牲畜中的流行;

    EHEC在粪便、污泥、水、土壤、饲料(包括青贮饲料)中的生存;

    促生长剂、抗生素、治疗措施等对瘤胃菌群的影响;

    利用产大肠杆菌素的微生物等降低动物中EHEC的带菌率;

    如何在屠宰过程中防止EHEC在动物酮体上的粘附;

    如何防止EHEC在新鲜蔬菜、水果及其制品中的污染及生长繁殖;

    对EHEC及VTEC的流行状况的监督监测;

    在发酵的香肠、酸奶、乳酪、谷物等食品中,EHEC的生存、繁殖及抗污染的方法;
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    EHEC在酸性或低水活性条件下的生存。

    5 参考文献

    [1] 权太淑,等.首次从出血性结肠炎病人中分离到O157:H7大肠杆菌.中华流行病学杂志,1989,9(4):24~28

    [2] 李景学,等.Vero细胞毒素大肠杆菌(VTEC)的分离及表型和分子生物学特性的研究.微生物学通报,1995,22(3):168~171

    [3] 徐建国,等.产志贺样毒素且具侵袭力的大肠杆菌的研究. 中华流行病学杂志,1994,15(6):333~338

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