强的松对氨茶碱药代动力学的影响
作者：牟 睐 李天元
单位：牟 睐(杭州 310006 浙江省医药有限公司)；李天元(杭州 310009 浙江医科大学附属第二医院)
关键词：
中国现代应用药学990416 糖皮质激素在治疗哮喘过程中常与氨茶碱联合应用，但其对氨茶碱的药代动力学影响，国外报道不一，国内少有研究。本文观察了合用泼尼松后氨茶碱血药动力学的变化，并探讨了泼尼松对唾液浓度间接检测血清氨茶碱浓度的准确性的影响。
1 材料与方法
1.1 实验材料：7520紫外分光光度计(上海产)；氨茶碱片(杭州民生药厂)；泼尼松片(广州白云山制药厂)；氨茶碱标准品(南通制药厂生产之氨茶碱纯品)。
1.2 实验对象：缓解期哮喘患者7名，均为男性，年龄19～38岁，平均23.5岁，体重54～76kg,平均66kg。
, 百拇医药
1.3 实验方法：受试者5d内无服药史，受试期间禁烟，茶和咖啡。氨茶碱0.2g,po,q8h,服用3d后，于第4日早晨第一次服药后0,1,2,4,6和8h同时留取2ml静脉血和4ml唾液，此后，同服泼尼松10mg,po,qd,3d后，于上述时间同法留取血和唾液。用柠檬酸刺激法收集唾液，收集后立即测定或冷藏在6h内测定。
1.4 采用改良的Shack-Waxlev测定法测定氨茶碱浓度。
1.5 使用浙江医学科学院按单纯型法编制PCP软件于微机上按一室模型进行药代动力学计算。采用单因素方差分析和t检验进行统计学处理。
2 结 果
2.1 药动学参数见表1。合用组K大于单用组,T1/2和AUC减少,Vd的标准差增大。
表1 7名患者单用氨茶碱和合用泼尼松的茶碱药动学参数 患者
, 百拇医药
K(h-1)
T1/2(h)
Vd(L/kg)
AUC(h.mg/L)
单用
合用
单用
合用
单用
合用
单用
合用
, 百拇医药
1
0.131
0.150
6.1
4.6
0.44
0.736
136.25
89.32
2
0.041
0.096
15.9
, 百拇医药
10.7
0.431
0.243
99.72
77.97
3
0.099
0.132
6.9
4.3
0.429
0.196
56.96
, 百拇医药
57.65
4
0.053
0.093
13.0
9.8
0.438
0.707
85.71
32.37
5
0.102
0.087
, 百拇医药
6.3
7.3
0.342
0.352
57.34
30.00
6
0.159
0.184
4.4
3.0
0.378
0.254
, 百拇医药
38.38
40.64
7
0.113
0.153
6.1
4.1
0.509
0.358
54.68
21.56
0.09
0.13*1
, 百拇医药
8.6
6.3*2
0.43
0.41
77.0
51.4*2
s
0.04
0.04
4.6
3.0
0.06
0.22*3
, 百拇医药
33.5
26.9
注：*1P<0.01，*2P<0.05，*3P<0.001
2.2 单用组血清与唾液氨茶碱浓度之间的关系:r=0.985(P<0.001);Y=1.56X+0.89(P<0.001)。其中Y为血清浓度,X为唾液浓度;2h后的唾液/血清浓度比值(S/P)较恒定(P>0.05);合用组二者的关系:r=0.923(P<0.01);Y=1.53X+0.76(P<0.01)。二组2h后的S/P值见表2。其中合用组4h值较单用组高，而8h值较同组其他时间点为低，合计值标准差比单用组大。
3 讨 论
本文结果显示泼尼松能显著加快氨茶碱的消除，与Leavengood的结果相似[2]。机制可能主要是促进肝P450酶的活性。提示临床上在合用二药时宜适当缩短氨茶碱用药间隔，增加剂量。
, http://www.100md.com
表2 不同时间点单用氨茶碱与合用泼尼松松的茶碱S/P值(x±s) 时间(h)
单 用
合 用
2
0.56±0.05
0.59±0.08
4
0.54±0.05
0.61±0.05*1
6
0.56±0.06
, 百拇医药 0.56±0.09
8
0.61±0.07
0.48±0.72*2
合计
0.57±0.03
0.56±0.08*2
注：*1P<0.01，*2P<0.05
本文结果也显示合用泼尼松后氨茶碱的Vd的差异性增大，提示泼尼松对氨茶碱的药物体内分布有影响。这一现象尚未见报道，机制不明，而且本文例数不多，尚难定论。由于药物体内分布的改变也会影响其疗效，对临床的意义有待进一步探讨。
, 百拇医药
用唾液浓度间接检测血清浓度有肯定的临床价值，用UV法测定的S/P值接近0.5，在2h较恒定[3]。本文显示泼尼松不仅使S/P值出现改变，而且合用组在不同时间点的S/P值差异增大。这可能与泼尼松影响茶碱的代谢与分布有关。由于泼尼松能明显影响氨茶碱唾液浓度间接检测的准确性，因此在合用时不宜用此方法。
参考文献
[1] 魏淑芬，迟佐英，罗瑞祥，等.分光光度计测定茶碱血药浓度和唾液浓度的研究.中国医院药学杂志，1991，11(6)∶257.
[2] Leavengood DC,Bunker-Solar AL,Nelson HS.The effect of corticosteroids on theophilline metabolism.Ann Allergy,1983,50∶249
[3] Iwasaki E,Honda K,Kawasaki S.Saliva and serium theophylline concentration in management of asthma in chidren on sustained release therapy.J Asthma,1987,24∶173.
收稿日期：1998-04-18, 百拇医药
单位：牟 睐(杭州 310006 浙江省医药有限公司)；李天元(杭州 310009 浙江医科大学附属第二医院)
关键词：
中国现代应用药学990416 糖皮质激素在治疗哮喘过程中常与氨茶碱联合应用，但其对氨茶碱的药代动力学影响，国外报道不一，国内少有研究。本文观察了合用泼尼松后氨茶碱血药动力学的变化，并探讨了泼尼松对唾液浓度间接检测血清氨茶碱浓度的准确性的影响。
1 材料与方法
1.1 实验材料：7520紫外分光光度计(上海产)；氨茶碱片(杭州民生药厂)；泼尼松片(广州白云山制药厂)；氨茶碱标准品(南通制药厂生产之氨茶碱纯品)。
1.2 实验对象：缓解期哮喘患者7名，均为男性，年龄19～38岁，平均23.5岁，体重54～76kg,平均66kg。
, 百拇医药
1.3 实验方法：受试者5d内无服药史，受试期间禁烟，茶和咖啡。氨茶碱0.2g,po,q8h,服用3d后，于第4日早晨第一次服药后0,1,2,4,6和8h同时留取2ml静脉血和4ml唾液，此后，同服泼尼松10mg,po,qd,3d后，于上述时间同法留取血和唾液。用柠檬酸刺激法收集唾液，收集后立即测定或冷藏在6h内测定。
1.4 采用改良的Shack-Waxlev测定法测定氨茶碱浓度。
1.5 使用浙江医学科学院按单纯型法编制PCP软件于微机上按一室模型进行药代动力学计算。采用单因素方差分析和t检验进行统计学处理。
2 结 果
2.1 药动学参数见表1。合用组K大于单用组,T1/2和AUC减少,Vd的标准差增大。
表1 7名患者单用氨茶碱和合用泼尼松的茶碱药动学参数 患者
, 百拇医药
K(h-1)
T1/2(h)
Vd(L/kg)
AUC(h.mg/L)
单用
合用
单用
合用
单用
合用
单用
合用
, 百拇医药
1
0.131
0.150
6.1
4.6
0.44
0.736
136.25
89.32
2
0.041
0.096
15.9
, 百拇医药
10.7
0.431
0.243
99.72
77.97
3
0.099
0.132
6.9
4.3
0.429
0.196
56.96
, 百拇医药
57.65
4
0.053
0.093
13.0
9.8
0.438
0.707
85.71
32.37
5
0.102
0.087
, 百拇医药
6.3
7.3
0.342
0.352
57.34
30.00
6
0.159
0.184
4.4
3.0
0.378
0.254
, 百拇医药
38.38
40.64
7
0.113
0.153
6.1
4.1
0.509
0.358
54.68
21.56
0.09
0.13*1
, 百拇医药
8.6
6.3*2
0.43
0.41
77.0
51.4*2
s
0.04
0.04
4.6
3.0
0.06
0.22*3
, 百拇医药
33.5
26.9
注：*1P<0.01，*2P<0.05，*3P<0.001
2.2 单用组血清与唾液氨茶碱浓度之间的关系:r=0.985(P<0.001);Y=1.56X+0.89(P<0.001)。其中Y为血清浓度,X为唾液浓度;2h后的唾液/血清浓度比值(S/P)较恒定(P>0.05);合用组二者的关系:r=0.923(P<0.01);Y=1.53X+0.76(P<0.01)。二组2h后的S/P值见表2。其中合用组4h值较单用组高，而8h值较同组其他时间点为低，合计值标准差比单用组大。
3 讨 论
本文结果显示泼尼松能显著加快氨茶碱的消除，与Leavengood的结果相似[2]。机制可能主要是促进肝P450酶的活性。提示临床上在合用二药时宜适当缩短氨茶碱用药间隔，增加剂量。
, http://www.100md.com
表2 不同时间点单用氨茶碱与合用泼尼松松的茶碱S/P值(x±s) 时间(h)
单 用
合 用
2
0.56±0.05
0.59±0.08
4
0.54±0.05
0.61±0.05*1
6
0.56±0.06
, 百拇医药 0.56±0.09
8
0.61±0.07
0.48±0.72*2
合计
0.57±0.03
0.56±0.08*2
注：*1P<0.01，*2P<0.05
本文结果也显示合用泼尼松后氨茶碱的Vd的差异性增大，提示泼尼松对氨茶碱的药物体内分布有影响。这一现象尚未见报道，机制不明，而且本文例数不多，尚难定论。由于药物体内分布的改变也会影响其疗效，对临床的意义有待进一步探讨。
, 百拇医药
用唾液浓度间接检测血清浓度有肯定的临床价值，用UV法测定的S/P值接近0.5，在2h较恒定[3]。本文显示泼尼松不仅使S/P值出现改变，而且合用组在不同时间点的S/P值差异增大。这可能与泼尼松影响茶碱的代谢与分布有关。由于泼尼松能明显影响氨茶碱唾液浓度间接检测的准确性，因此在合用时不宜用此方法。
参考文献
[1] 魏淑芬，迟佐英，罗瑞祥，等.分光光度计测定茶碱血药浓度和唾液浓度的研究.中国医院药学杂志，1991，11(6)∶257.
[2] Leavengood DC,Bunker-Solar AL,Nelson HS.The effect of corticosteroids on theophilline metabolism.Ann Allergy,1983,50∶249
[3] Iwasaki E,Honda K,Kawasaki S.Saliva and serium theophylline concentration in management of asthma in chidren on sustained release therapy.J Asthma,1987,24∶173.
收稿日期：1998-04-18, 百拇医药