蒲元胃康胶囊对大鼠长期毒性试验的研究
作者：宫尚君 万瑞香 孙义堂 宋修德
单位：宫尚君：青岛医学院附属医院放射科(青岛 26600 3)万瑞香：青岛医学院附属医院药剂科 孙义堂 宋修德：乳山市人民医院内科
关键词：毒理学；蒲元胃康胶囊；大鼠
青岛医学院990415 【摘 要】 ①目的 探讨长期口服蒲元胃康胶囊的 毒性作用。②方法 Wistar大鼠30只，随机分为对照组和蒲元胃康胶囊高、低 剂量组，蒲元胃康胶囊高、低剂量组分别以6.6和4.0g/kg体质量蒲元胃康胶囊对大鼠灌胃， 对照组则给予等体积的生理盐水。给药组大鼠用药周期120d，观察给药期间大鼠的一般状况 和体质量增长、血常规、凝血时间、部分血液生化指标及组织器官等方面的变化。③结果 3组大鼠一般状况未见明显差异；而大鼠体质量增长、血常规、凝 血时间、部分血液生化指标及组织结构等也均未见明显异常(F=0～2.89,P均>0.05)。④结论蒲元胃康胶囊的毒性较低，临床长期用药较为安全。
, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R965
ON LONG-TERM TOXIC EXPERIMENT STU DY OF PU YUAN WEI KANG
IN RATS
Gong Shangjun, Wan Ruixiang, Sun Yitang, et al
Department of Radiology, The Affiliated Hospital of Qingdao Med ical College, Qingdao 266021
【ABSTRACT】 Objective To observe the long term toxicity of orally taken Pu Yuan Wei Kang. Methods Wistar rats (n=30) were randomly divided int o 3 groups: control group, Pu Yuan Wei Kang 6.6g/kg group and 4.0g/kg group. Pu Yuan Wei Kang (4.0，6.6g/kg) in treating groups and the same volume of saline in control group were administered for 120d. General state and growth of weight were observed in the rats during taking the medicine. Coagulative time, routine blood test, blood biochemistry, pathological changes of tissues and organs were examined by the end of the experiment. Results General state of the rats in 3 groups did not obviou sly change, growth of weight, routine blood test,blood biochemistry, and structure of tissues did not show markedly pathological changes compared w ith that of control group (F=0-2.89,P>0.05). Conclusion The toxity of Pu Yuan Wei Kang is lower and long-t erm application in clinic is safe.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 toxicology; Pu Yuan Wei Kang; rats
蒲元胃康胶囊是由蒲公英等六味中药组成的复方制剂，用于治疗胃脘痛。为观察该药物长期 应用后对机体产生的毒性作用，我们依据卫生部《中药新药研究指南》和《新药审批办法》 ，进行了大鼠长期毒性试验。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 动物及药物来源
选择6周龄Wistar大鼠30只，雌雄各半，体质量90～110g，由青岛市实验动物和动物实验中 心提供。蒲元胃康胶囊由青岛医学院研制。
1.2 试验方法
30只大鼠被随机分为3组,每组10只，雌、雄各半，分别为对照组、4.0g/kg体质量蒲元胃康 胶囊组(低剂量组)和6.6g/kg体质量蒲元胃康胶囊组(高剂量组)，使用灌胃给药方法，每日 1次，每周给药6d，用药周期120d，对照组给予等体积生理盐水。
, 百拇医药
1.3 观察指标
给药期间，每周称大鼠体质量1次。给药期满后，股动脉取血，用玻片法测定凝血时间(CT) 、红细胞(RBC)计数、白细胞(WBC)计数及分类、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)，用 岛津CL-770生化分析仪测定门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清尿 素氮(BUN)、肌酐(Cr)及总胆固醇(TC)，并进行尸检。
2 结 果
2.1 蒲元胃康胶囊对大鼠一般状况和生长的影响
3组大鼠的活动、外观、食欲、体质量增长情况比较，差异无显著性(P>0.05) 。
2.2 蒲元胃康胶囊对大鼠血常规和凝血时间影响
3组大鼠RBC，WBC，PLT，Hb,CT比较，差异均无显著性(F=0.39～2.32,P >0.05)。见表1.
, 百拇医药
2.3 蒲元胃康胶囊对大鼠白细胞分类的影响
3组大鼠白细胞分类之间比较，差异无显著性(F=0～2.4,P>0.05)。见表2.
2.4 蒲元胃康胶囊对大鼠部分血液生化指标影响
3组大鼠ALT，AST，Cr,BUN和TC比较，差异均无显著性(F=0.83～2.89,P>0.05 )。见表3.
2.5 病理学检查结果
在给药120d后，3组大鼠在肉眼下均未发现脏器组织粘连及炎症改变，均未发现出血及特 异毒性反应。各组大鼠心、肝、脾、胃、十二指肠、肺、肾均未见病理性改变。
表1 口服蒲元胃康胶囊对3组大鼠血常规及CT的影响( ±s) 组 别
, 百拇医药
n
RBC
(×10 12/L)
WBC
(×109/L)
PLT
(×109/L)
Hb
(ρ/g*L-1)
CT
( t/s)
对照组
, 百拇医药
10
7.42±0.37
12.62±1.83
627.10±90.04
16.36± 0.67
47.00±24.83
低剂量组
10
7.32±0.25
12.40±2.02
615.89±46.59
15.88±0.52
, 百拇医药
38.70±15.59
高剂量组
10
7.21±0.27
13.33±2.20
694.70±42.61
16.28±0.65
41.40± 23.14
表2 长期口服蒲元胃康胶囊对大鼠白细胞分类原影响(%,±s) 组 别
n
中性粒细胞
, 百拇医药
淋巴细胞
嗜碱 性粒细胞
嗜酸性粒细胞
对照组
10
12.90±9.94
86.00±10.71
0.70±0.82
0.50±0. 53
低剂量组
10
12.50±7.53
, 百拇医药
85.70± 7.06
0.40±0.52
1.30±1.16
高剂量组
10
10.60±4.25
87.80± 4.49
0.50±0.53
1.10±0.74
表3 长期口服蒲元胃康胶囊对大鼠部分血液生化指标的影 响(c/mmol*L-1,±s) 组 别
n
, 百拇医药
AST
ALT
Cr
BUN
TC
对照组
10
1.45±0.32
0.62±0.18
0.17±0.03
6.98±0.45
2.54±0.17
低剂量组
, http://www.100md.com
10
1.09±0.39
0.45±0.17
0.17±0.03
7.25±0.60
2.05±0.21
高剂量组
10
1.12±0.34
0.45±0.15
0.20±0.09
6.95±1.47
, http://www.100md.com
2.41±0.38
注：AST和ALT单位为μmol.s-1/L
3 讨 论
一种药物的毒性反应直接影响其在临床上的应用，否则，即使它有良好的疗效，也会因其较 强的毒性而难以在临床应用。为了检验药物的毒性，国家卫生部制订了规范化标准，以期为 临床长期使用的安全性提供保证。
本文结果表明，经120d用药观察，蒲元胃康胶囊高、低剂量组大鼠的一般状况、体质量 增长、血常规、凝血时间、部分血液生化指标及有关组织器官的病理检查，与对照组相比较 ，均未见明显异常，提示该药为毒性较低的中药复方制剂，为临床长期用药提供了依据。我 们在蒲元胃康胶囊药效学试验中观察到，该药具有明显的抗实验性胃溃疡作用〔1〕 ，在临床病人的试用中，发现该药治疗胃炎及胃、十二指肠溃疡效果良好〔2,3〕， 临床长期应用证明该药安全可靠，值得临床推广应用。
参考文献
1 宫尚君,孙向红,徐德永.蒲元胃康胶囊对实验性胃溃疡的影响.青岛医 学院学报,1999,35(1):19
2 刘希双,宫尚君,董志友,等.蒲元胃康胶囊治疗慢性胃炎的效果.齐鲁医学 杂志,1998,13(3):166
3 宫尚君,刘 健,刘希双,等.蒲元胃康胶囊对体外培养幽门螺旋杆菌的影响. 齐鲁医学杂志,1999,14(1):15
(1999-05-24收稿 1999-07-23修回), 百拇医药
单位：宫尚君：青岛医学院附属医院放射科(青岛 26600 3)万瑞香：青岛医学院附属医院药剂科 孙义堂 宋修德：乳山市人民医院内科
关键词：毒理学；蒲元胃康胶囊；大鼠
青岛医学院990415 【摘 要】 ①目的 探讨长期口服蒲元胃康胶囊的 毒性作用。②方法 Wistar大鼠30只，随机分为对照组和蒲元胃康胶囊高、低 剂量组，蒲元胃康胶囊高、低剂量组分别以6.6和4.0g/kg体质量蒲元胃康胶囊对大鼠灌胃， 对照组则给予等体积的生理盐水。给药组大鼠用药周期120d，观察给药期间大鼠的一般状况 和体质量增长、血常规、凝血时间、部分血液生化指标及组织器官等方面的变化。③结果 3组大鼠一般状况未见明显差异；而大鼠体质量增长、血常规、凝 血时间、部分血液生化指标及组织结构等也均未见明显异常(F=0～2.89,P均>0.05)。④结论蒲元胃康胶囊的毒性较低，临床长期用药较为安全。
, 百拇医药
中国图书馆分类法分类号 R965
ON LONG-TERM TOXIC EXPERIMENT STU DY OF PU YUAN WEI KANG
IN RATS
Gong Shangjun, Wan Ruixiang, Sun Yitang, et al
Department of Radiology, The Affiliated Hospital of Qingdao Med ical College, Qingdao 266021
【ABSTRACT】 Objective To observe the long term toxicity of orally taken Pu Yuan Wei Kang. Methods Wistar rats (n=30) were randomly divided int o 3 groups: control group, Pu Yuan Wei Kang 6.6g/kg group and 4.0g/kg group. Pu Yuan Wei Kang (4.0，6.6g/kg) in treating groups and the same volume of saline in control group were administered for 120d. General state and growth of weight were observed in the rats during taking the medicine. Coagulative time, routine blood test, blood biochemistry, pathological changes of tissues and organs were examined by the end of the experiment. Results General state of the rats in 3 groups did not obviou sly change, growth of weight, routine blood test,blood biochemistry, and structure of tissues did not show markedly pathological changes compared w ith that of control group (F=0-2.89,P>0.05). Conclusion The toxity of Pu Yuan Wei Kang is lower and long-t erm application in clinic is safe.
, 百拇医药
【KEY WORDS】 toxicology; Pu Yuan Wei Kang; rats
蒲元胃康胶囊是由蒲公英等六味中药组成的复方制剂，用于治疗胃脘痛。为观察该药物长期 应用后对机体产生的毒性作用，我们依据卫生部《中药新药研究指南》和《新药审批办法》 ，进行了大鼠长期毒性试验。现报告如下。
1 对象与方法
1.1 动物及药物来源
选择6周龄Wistar大鼠30只，雌雄各半，体质量90～110g，由青岛市实验动物和动物实验中 心提供。蒲元胃康胶囊由青岛医学院研制。
1.2 试验方法
30只大鼠被随机分为3组,每组10只，雌、雄各半，分别为对照组、4.0g/kg体质量蒲元胃康 胶囊组(低剂量组)和6.6g/kg体质量蒲元胃康胶囊组(高剂量组)，使用灌胃给药方法，每日 1次，每周给药6d，用药周期120d，对照组给予等体积生理盐水。
, 百拇医药
1.3 观察指标
给药期间，每周称大鼠体质量1次。给药期满后，股动脉取血，用玻片法测定凝血时间(CT) 、红细胞(RBC)计数、白细胞(WBC)计数及分类、血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)，用 岛津CL-770生化分析仪测定门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清尿 素氮(BUN)、肌酐(Cr)及总胆固醇(TC)，并进行尸检。
2 结 果
2.1 蒲元胃康胶囊对大鼠一般状况和生长的影响
3组大鼠的活动、外观、食欲、体质量增长情况比较，差异无显著性(P>0.05) 。
2.2 蒲元胃康胶囊对大鼠血常规和凝血时间影响
3组大鼠RBC，WBC，PLT，Hb,CT比较，差异均无显著性(F=0.39～2.32,P >0.05)。见表1.
, 百拇医药
2.3 蒲元胃康胶囊对大鼠白细胞分类的影响
3组大鼠白细胞分类之间比较，差异无显著性(F=0～2.4,P>0.05)。见表2.
2.4 蒲元胃康胶囊对大鼠部分血液生化指标影响
3组大鼠ALT，AST，Cr,BUN和TC比较，差异均无显著性(F=0.83～2.89,P>0.05 )。见表3.
2.5 病理学检查结果
在给药120d后，3组大鼠在肉眼下均未发现脏器组织粘连及炎症改变，均未发现出血及特 异毒性反应。各组大鼠心、肝、脾、胃、十二指肠、肺、肾均未见病理性改变。
表1 口服蒲元胃康胶囊对3组大鼠血常规及CT的影响( ±s) 组 别
, 百拇医药
n
RBC
(×10 12/L)
WBC
(×109/L)
PLT
(×109/L)
Hb
(ρ/g*L-1)
CT
( t/s)
对照组
, 百拇医药
10
7.42±0.37
12.62±1.83
627.10±90.04
16.36± 0.67
47.00±24.83
低剂量组
10
7.32±0.25
12.40±2.02
615.89±46.59
15.88±0.52
, 百拇医药
38.70±15.59
高剂量组
10
7.21±0.27
13.33±2.20
694.70±42.61
16.28±0.65
41.40± 23.14
表2 长期口服蒲元胃康胶囊对大鼠白细胞分类原影响(%,±s) 组 别
n
中性粒细胞
, 百拇医药
淋巴细胞
嗜碱 性粒细胞
嗜酸性粒细胞
对照组
10
12.90±9.94
86.00±10.71
0.70±0.82
0.50±0. 53
低剂量组
10
12.50±7.53
, 百拇医药
85.70± 7.06
0.40±0.52
1.30±1.16
高剂量组
10
10.60±4.25
87.80± 4.49
0.50±0.53
1.10±0.74
表3 长期口服蒲元胃康胶囊对大鼠部分血液生化指标的影 响(c/mmol*L-1,±s) 组 别
n
, 百拇医药
AST
ALT
Cr
BUN
TC
对照组
10
1.45±0.32
0.62±0.18
0.17±0.03
6.98±0.45
2.54±0.17
低剂量组
, http://www.100md.com
10
1.09±0.39
0.45±0.17
0.17±0.03
7.25±0.60
2.05±0.21
高剂量组
10
1.12±0.34
0.45±0.15
0.20±0.09
6.95±1.47
, http://www.100md.com
2.41±0.38
注：AST和ALT单位为μmol.s-1/L
3 讨 论
一种药物的毒性反应直接影响其在临床上的应用，否则，即使它有良好的疗效，也会因其较 强的毒性而难以在临床应用。为了检验药物的毒性，国家卫生部制订了规范化标准，以期为 临床长期使用的安全性提供保证。
本文结果表明，经120d用药观察，蒲元胃康胶囊高、低剂量组大鼠的一般状况、体质量 增长、血常规、凝血时间、部分血液生化指标及有关组织器官的病理检查，与对照组相比较 ，均未见明显异常，提示该药为毒性较低的中药复方制剂，为临床长期用药提供了依据。我 们在蒲元胃康胶囊药效学试验中观察到，该药具有明显的抗实验性胃溃疡作用〔1〕 ，在临床病人的试用中，发现该药治疗胃炎及胃、十二指肠溃疡效果良好〔2,3〕， 临床长期应用证明该药安全可靠，值得临床推广应用。
参考文献
1 宫尚君,孙向红,徐德永.蒲元胃康胶囊对实验性胃溃疡的影响.青岛医 学院学报,1999,35(1):19
2 刘希双,宫尚君,董志友,等.蒲元胃康胶囊治疗慢性胃炎的效果.齐鲁医学 杂志,1998,13(3):166
3 宫尚君,刘 健,刘希双,等.蒲元胃康胶囊对体外培养幽门螺旋杆菌的影响. 齐鲁医学杂志,1999,14(1):15
(1999-05-24收稿 1999-07-23修回), 百拇医药