降纤酶治疗急性脑梗塞的临床及血浆纤溶效果观察
作者：杜秦川 马瑞莲
单位：银川市第一人民医院神经内科 750001
关键词：降纤酶；脑梗塞；溶栓治疗
宁夏医学院学报990405 摘 要 目的：观察降纤酶治疗急性脑梗塞的临床及血浆纤溶效果的变化。方法：对起病超过12h，小于72h，CT证实的30例脑梗塞患者。静滴降纤酶10单位，每日1次，连用3日，总量为30单位，对治疗前后患者的神经功能缺损进行评定，检测血浆D—二聚体和纤溶酶活性的水平。结果：治疗后患者的临床症状明显改善，血浆D—二聚体及纤溶酶活性明显升高(P<0.01)。结论：降纤酶溶栓治疗急性脑梗塞有一定疗效。
A Study of Clinical and Fibrinolytic Effect on Cerebral
Infarction With Defibrase Treatment
, 百拇医药
Du Qinchuan,Ma Ruilian
(Dept.of Neurology,The First Peoples Hospital of Yinchuan)
Abstract Objective:To oberve the clinical and fibrinolytic effect of defibrase in the acute cerebral infarction patients,and the alteration of D-dimer concentrations and plasmin activity.Method:30 cases suffered from cerebeal infarction confirmed by CT scan,at the duration of >12 hours and <72 hours after the onset of ischemic stroke,10 unit defibrase was intravenously injected daily.Total dosage is 30 units.After treatment,the scales of neurological parameters were determined and plasma fibrin D-dimer levels and plasmin activity were measured for functional assessment.Results:Patients' conditions improved dramatically,and the D-dimer levels and activity plasmin significantly increased after defibrase treatment (P<0.001 or P<0.01).Conclusion:Thrombolytic therapy of using defibrase in early cerbral infarction is effective and safe.
, 百拇医药
key words defibrase;cerebral infarction thrombolytic therapy
本文应用降纤酶(中国医科大学制药厂生产)溶栓治疗急性脑梗塞30例，并对治疗前后患者的血浆纤溶状态进行检测，现将结果报告如下。
1 对象与方法
我们收集了30例脑梗塞患者，其中男性18例，女性12例，年龄43～81岁，平均年龄59.9岁。入选标准：(1)脑梗塞发病12～72h；(2)除外有活动性出血倾向征得患者家属同意者可入选。入院后即给予降纤酶10单位加入100ml生理盐水中静脉滴注，1日1次，连用3日。同时可辅助综合治疗。在用药前、用药期间及用药后监测出凝血时间(BT，CT)，血小板计数和凝血酶原时间(PT)。于治疗前、后的不同时间，根据爱丁堡*斯堪的那维亚评分法，结合患者生活状态评定[1]。
, 百拇医药
D—二聚体检测用ELISA法，纤溶酶活性测定用发色底物法。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，操作严格按照说明书的要求进行。统计方法：所得数据均用SPSS统计软件进行计算机处理，采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗前神经功能缺损总分平均为23.76±8.77分，治疗3d后，降至14.63±6.62分，治疗6d后，降至12.7±8.48分，治疗4周后，降至10.75±7.08分，和治疗前相比均有显著差异，P<0.01。神经功能缺损评分分型例数及治疗前后变化，见表1。
2.2 降纤酶治疗组治疗前及治疗后3、6d血浆D—二聚体和纤溶酶活性的变化，见表2。
表1 降纤酶治疗前后神经功能缺损分型例数及变化 分型
, 百拇医药
治疗前
(例)
治 疗 后
3h
24h
4周
轻型(0～14分)
8
15
22
24
中型(15～29分)
17
, http://www.100md.com
10
3
1
重型(30～45分)
5
5
5
5
注：治疗后中型(15～29分)大部分转成轻型，而重型(30～45分)治疗后无变化表2 降纤酶治疗前后纤溶酶活性及血浆D—二聚体变化 组别
例数
D—二聚体(/L)
纤溶酶活性(%)
, 百拇医药
治疗前
30
1.46±0.32
65.47±7.83
治疗后3d
30
1.96±0.45
133.44±30.38**
治疗后6d
30
2.02±0.36
86.67±26.37**
, 百拇医药
注：纤溶酶活性正常值为(85.46±24.82%)； 与治疗前相比P<0.01
3 讨论
本组应用降纤酶治疗急性脑梗塞30例，有效率达83%，效果明显。与国外报道的溶栓治疗显效率47%～81%相近[2]。溶栓治疗后3h及24h检测血浆D—二聚体浓度，与治疗前相比具有极显著性差异。溶栓治疗3d后纤溶酶活性明显升高，6d检测已近于正常。
最近美国心脏学会和神经学会医疗顾问委员会对急性脑梗塞治疗建议，提出重组组织纤溶酶原激活剂(t—PA)要在发病3h以内应用。国内多应用UK溶栓；但时有溶栓后出血的报道，降纤酶溶栓治疗脑梗塞相对安全，国内多家医院已开始应用。
溶栓药使用剂量目前无统一标准，一般原则为降纤酶30单位分3次静脉点滴，可获得良好临床治疗效果，神经功能缺损评分明显降低。溶栓治疗的时机是影响疗效的关键。国内外多数学者认为，尿激酶应在发病后6h内完成治疗[3]，降纤酶可适当延长时间。我们选择的降纤酶溶栓时机一般是发病72h以内。降纤酶是单一成分水解酶，可使T—PA释放，增强纤溶系统活性，使血栓溶解；同时降纤酶可选择性的促使血纤维蛋白降解，降低血液粘度，抑制血小板及红细胞积聚，改善微循环。
, 百拇医药
脑梗塞溶栓治疗血管再通可能会引起再灌注损伤，故在溶栓治疗的同时应加用其它综合治疗。本组病人在溶栓后加用阿斯匹林75每日1次，同时配合综合治疗(应用甘露醇、尼莫地平、维生素E等)，无1例出现溶栓后脑梗塞及出血现象，表明综合治疗对提高临床疗效有一定作用。
降纤酶使纤溶酶迅速升高，纤溶酶可使交联纤维蛋白降解，产生纤维蛋白降解产物(FDP)，从而溶解血栓。交联纤维蛋白降解产物中有一个特征性的产物D—二聚体，可作为纤溶增强及溶栓治疗有效的指标[4]。本组溶栓后血浆纤溶酶活性及D—二聚体明显升高也证实了此点。检测D—二聚体的含量变化，可作为临床判断血栓再通与否的较可靠指标，方法简便，值得推广。
本组报道的例数较少，初步结果表明尽早应用降纤酶治疗急性脑梗塞是安全、有效的。但仍然要牢牢掌握适应症及禁忌症。用药的时机、剂量等方面尚需进行大规模的多中心、随机、双盲对照的临床论证实验。
, http://www.100md.com
参考文献
1 中华医学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6)：381
2 Hantson L,weerdt WD,Keyser DJ,et al.The European stroke scale.Stroke,1994，25:2215
3 Theron J,Payelle G,Hunt H,et al.Local intra-arterial thrombolysis in carotidterritory strokes(100 cases).Neuroradiology,1994,36(Suppl):84
4 Greenberg CS,Dcivinc DV,Mc Grac KM,et al.Measurement of plasma fibrin D-dimer Levels with the use of a-monoclonal antibody coupled latexbed.Am J Clin Patohol,1987,87:94
1999-03-15收稿，路锦绣编辑, http://www.100md.com
单位：银川市第一人民医院神经内科 750001
关键词：降纤酶；脑梗塞；溶栓治疗
宁夏医学院学报990405 摘 要 目的：观察降纤酶治疗急性脑梗塞的临床及血浆纤溶效果的变化。方法：对起病超过12h，小于72h，CT证实的30例脑梗塞患者。静滴降纤酶10单位，每日1次，连用3日，总量为30单位，对治疗前后患者的神经功能缺损进行评定，检测血浆D—二聚体和纤溶酶活性的水平。结果：治疗后患者的临床症状明显改善，血浆D—二聚体及纤溶酶活性明显升高(P<0.01)。结论：降纤酶溶栓治疗急性脑梗塞有一定疗效。
A Study of Clinical and Fibrinolytic Effect on Cerebral
Infarction With Defibrase Treatment
, 百拇医药
Du Qinchuan,Ma Ruilian
(Dept.of Neurology,The First Peoples Hospital of Yinchuan)
Abstract Objective:To oberve the clinical and fibrinolytic effect of defibrase in the acute cerebral infarction patients,and the alteration of D-dimer concentrations and plasmin activity.Method:30 cases suffered from cerebeal infarction confirmed by CT scan,at the duration of >12 hours and <72 hours after the onset of ischemic stroke,10 unit defibrase was intravenously injected daily.Total dosage is 30 units.After treatment,the scales of neurological parameters were determined and plasma fibrin D-dimer levels and plasmin activity were measured for functional assessment.Results:Patients' conditions improved dramatically,and the D-dimer levels and activity plasmin significantly increased after defibrase treatment (P<0.001 or P<0.01).Conclusion:Thrombolytic therapy of using defibrase in early cerbral infarction is effective and safe.
, 百拇医药
key words defibrase;cerebral infarction thrombolytic therapy
本文应用降纤酶(中国医科大学制药厂生产)溶栓治疗急性脑梗塞30例，并对治疗前后患者的血浆纤溶状态进行检测，现将结果报告如下。
1 对象与方法
我们收集了30例脑梗塞患者，其中男性18例，女性12例，年龄43～81岁，平均年龄59.9岁。入选标准：(1)脑梗塞发病12～72h；(2)除外有活动性出血倾向征得患者家属同意者可入选。入院后即给予降纤酶10单位加入100ml生理盐水中静脉滴注，1日1次，连用3日。同时可辅助综合治疗。在用药前、用药期间及用药后监测出凝血时间(BT，CT)，血小板计数和凝血酶原时间(PT)。于治疗前、后的不同时间，根据爱丁堡*斯堪的那维亚评分法，结合患者生活状态评定[1]。
, 百拇医药
D—二聚体检测用ELISA法，纤溶酶活性测定用发色底物法。试剂盒由上海太阳生物技术公司提供，操作严格按照说明书的要求进行。统计方法：所得数据均用SPSS统计软件进行计算机处理，采用t检验。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗前神经功能缺损总分平均为23.76±8.77分，治疗3d后，降至14.63±6.62分，治疗6d后，降至12.7±8.48分，治疗4周后，降至10.75±7.08分，和治疗前相比均有显著差异，P<0.01。神经功能缺损评分分型例数及治疗前后变化，见表1。
2.2 降纤酶治疗组治疗前及治疗后3、6d血浆D—二聚体和纤溶酶活性的变化，见表2。
表1 降纤酶治疗前后神经功能缺损分型例数及变化 分型
, 百拇医药
治疗前
(例)
治 疗 后
3h
24h
4周
轻型(0～14分)
8
15
22
24
中型(15～29分)
17
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10
3
1
重型(30～45分)
5
5
5
5
注：治疗后中型(15～29分)大部分转成轻型，而重型(30～45分)治疗后无变化表2 降纤酶治疗前后纤溶酶活性及血浆D—二聚体变化 组别
例数
D—二聚体(/L)
纤溶酶活性(%)
, 百拇医药
治疗前
30
1.46±0.32
65.47±7.83
治疗后3d
30
1.96±0.45
133.44±30.38**
治疗后6d
30
2.02±0.36
86.67±26.37**
, 百拇医药
注：纤溶酶活性正常值为(85.46±24.82%)； 与治疗前相比P<0.01
3 讨论
本组应用降纤酶治疗急性脑梗塞30例，有效率达83%，效果明显。与国外报道的溶栓治疗显效率47%～81%相近[2]。溶栓治疗后3h及24h检测血浆D—二聚体浓度，与治疗前相比具有极显著性差异。溶栓治疗3d后纤溶酶活性明显升高，6d检测已近于正常。
最近美国心脏学会和神经学会医疗顾问委员会对急性脑梗塞治疗建议，提出重组组织纤溶酶原激活剂(t—PA)要在发病3h以内应用。国内多应用UK溶栓；但时有溶栓后出血的报道，降纤酶溶栓治疗脑梗塞相对安全，国内多家医院已开始应用。
溶栓药使用剂量目前无统一标准，一般原则为降纤酶30单位分3次静脉点滴，可获得良好临床治疗效果，神经功能缺损评分明显降低。溶栓治疗的时机是影响疗效的关键。国内外多数学者认为，尿激酶应在发病后6h内完成治疗[3]，降纤酶可适当延长时间。我们选择的降纤酶溶栓时机一般是发病72h以内。降纤酶是单一成分水解酶，可使T—PA释放，增强纤溶系统活性，使血栓溶解；同时降纤酶可选择性的促使血纤维蛋白降解，降低血液粘度，抑制血小板及红细胞积聚，改善微循环。
, 百拇医药
脑梗塞溶栓治疗血管再通可能会引起再灌注损伤，故在溶栓治疗的同时应加用其它综合治疗。本组病人在溶栓后加用阿斯匹林75每日1次，同时配合综合治疗(应用甘露醇、尼莫地平、维生素E等)，无1例出现溶栓后脑梗塞及出血现象，表明综合治疗对提高临床疗效有一定作用。
降纤酶使纤溶酶迅速升高，纤溶酶可使交联纤维蛋白降解，产生纤维蛋白降解产物(FDP)，从而溶解血栓。交联纤维蛋白降解产物中有一个特征性的产物D—二聚体，可作为纤溶增强及溶栓治疗有效的指标[4]。本组溶栓后血浆纤溶酶活性及D—二聚体明显升高也证实了此点。检测D—二聚体的含量变化，可作为临床判断血栓再通与否的较可靠指标，方法简便，值得推广。
本组报道的例数较少，初步结果表明尽早应用降纤酶治疗急性脑梗塞是安全、有效的。但仍然要牢牢掌握适应症及禁忌症。用药的时机、剂量等方面尚需进行大规模的多中心、随机、双盲对照的临床论证实验。
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参考文献
1 中华医学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6)：381
2 Hantson L,weerdt WD,Keyser DJ,et al.The European stroke scale.Stroke,1994，25:2215
3 Theron J,Payelle G,Hunt H,et al.Local intra-arterial thrombolysis in carotidterritory strokes(100 cases).Neuroradiology,1994,36(Suppl):84
4 Greenberg CS,Dcivinc DV,Mc Grac KM,et al.Measurement of plasma fibrin D-dimer Levels with the use of a-monoclonal antibody coupled latexbed.Am J Clin Patohol,1987,87:94
1999-03-15收稿，路锦绣编辑, http://www.100md.com