藏药二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉高压和血液流变学的影响*
作者：
单位：
中国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础医学院病理生理研究室(北京 100005) 中日友好医院血液流变室
关键词：低氧；肺动脉；血液动力学；中草药
藏药二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉高压和血液流变学的影响 柴 旦△ 薛全福
摘 要 目的：观察二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉压及血液流变学的作用。方法：10%常压缺氧3～5周，同时用上述两种药物灌胃，右心导管测肺动脉压，毛细血管离心法测红细胞压积，旋转粘度计测血液粘度，荧光偏振法测红细胞膜流动性，微孔滤法测红细胞变形性。结果：所用两种药物均可以降低缺氧引起的肺动脉高压和减轻右心室肥厚。但对红细胞压积、全血粘度、红细胞膜流动性和红细胞变形性无明显影响。结论：这两种药物的降缺氧大鼠肺动脉高压作用，是主要通过改善肺循环而实现的。
, 百拇医药
Effect of Tibetan complex prescription and Crocin crude on rat pulmonary arterial pressure and hemorrheology
TSE Dan, XUE Quan-Fu, ZHANG Shu-Lun
Department of Pathophysiology, Institute of Basic Medical Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences. School of Basic Medicine, Peking Union Medical College, Beijing(100005)
MIAO Hui， ZHUANG Feng-Yuan
, 百拇医药
Department of Hemorheology, China-Japan Friendship Hospital
Abstract AIM： Effect of Tibetan complex prescription (TCP, included 26 components) and one of TCP component Crocin crude (CC) on rat polmonary arterial pressure and hemorrheology were observed.METHODS：Rats were divided into three groups: 1. Control group. 2. Hypoxia group, rats exposed to 10% O2in isobaric hypoxic chamber for 3 or 5 weeks (6 day/week,6h/day). 3. Treated group, hypoxia rats treated with drugs, TCP or CC was poured down the throat before hypoxia for 3 or 5 weeks.RESULTS： RBC, Hb, Hct,
ap,
vp,R/L+S,blood viscosity(94.5, 51.2, 11.02, 0.945 shear rate) in hypoxic rats were increased ( P<0.05,P<0.01, compared with control group), but erythrocyte deformability was decreased until 5 weeks hypoxia, but not after 3 weeks hypoxia, 
ap, 
vp, R/L+S was decreased in TCP and CC treated group(P<0.05,P<0.01), but no hemorrheological changes were found.CONCLUSION：TCP, CC could reduce pulmonary arterial hypertension, but didn't improve the hemorrheological disturbances caused by hypoxia.
, http://www.100md.com
MeSH Anoxia; Hemodynamics; Pulmonary artery； Drug, Chinese herbal
藏药二十六味余甘子丸(Tibetan complex prescription，TCP)在临床治疗高原红细胞增多症有一定疗效，其作用机制目前还不清楚。由于缺氧性肺动脉高压形成与肺血管的收缩和血液流变学的变化有关，为了探讨缺氧时血液流变学和肺动脉高压的关系以及药物的降肺动脉高压机制，本实验在大鼠缺氧性肺动脉高压模型上用TCP及藏红花粗提物(Crocin crude, CC)研究实验性防治效果。
材料与方法
处方：藏药复方二十六味余甘子丸(TCP)为：余甘子150g、巴夏嘎100g、木香马儿合合60g、甘青青蓝100g、芫婴80g、洪连100g、渣驯青70g、绿绒善80g、翼首草80g、红花130g、降香200g、诃子150g、茜草120g、紫草苷100g、布歇子80g、藏紫草150g、力嘎都60g、蒂达80g、毛诃子100g、波棱瓜子50g、木香80g、藏木香100g、悬钩木150g、勒哲150g、沙棘膏100g、牛黄2g。
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一、实验分组和动物模型的建立：
健康的Wistar雌性大鼠，体重180～250g(中国医学科学动物研究所提供)。随机分为正常组，缺氧组(3周、5周)和两个药物治疗组。第一大组：(1)正常对照组，10只大鼠不缺氧作对照；(2)缺氧组，10只大鼠按薛全福等方法[1]放入10%氧浓度常压缺氧舱内，每天6h，每周6d，共缺氧3周；(3)缺氧加用TCP组，于每次缺氧前用TCP药丸研碎灌胃，167 mg/kg,1d 1次；第二大组：(1)正常对照组9只；(2)缺氧组，用上法，缺氧5周；(3)缺氧加用CC，于每次缺氧前灌胃，38 mg/100 g。(二十六味余甘子丸方剂为西藏藏医制药厂提供，藏红花粗提物为水提取物，由首都儿科研究所提供，150 mg/mL)。
二、观察指标：
大鼠用12%乌拉坦按每kg体重1 mL (ip)麻醉，按孙波等[2]报道的右心导管法测定肺动脉平均压(
ap)和右室平均压(
vp)，用日本RM-6000型八导生理记录仪测定，然后颈外动脉插管放血，每1 mL以10～20 IU肝素抗凝，放血后开胸，取出心脏，剪去心房组织，沿心室边缘剪去右心室，分别称量右心室和左心室加室间隔重量，计算右心室/(左心室+室间隔)重[RV/(LV+S)]，取大脑作病理分析。抗凝的血标本随即测定全血粘度(BV，用瑞士生产的低切变率30旋转粘度计，在94.5s-1、51.2s-1、11.02s-1、0.945s-14个切变率下测定其粘度)，红细胞膜流动性(EMF，应用荧光偏振法[3]在日本日立850型偏振仪上测定)，红细胞变形性(ED，微孔滤法[4])，血红蛋白浓度(高铁氧化钾法)，红细胞压积(Hct，毛细血管离心法，用日本4400A-白细胞自动测定仪)。
, 百拇医药
三、统计处理：
结果数值均以平均数±标准差(
±s)表示，正常组、缺氧组、用药组之间比较用t检验。
结果
一、TCP及CC对肺动脉压、右心室压和心室重量的影响：
缺氧3、5周均可以引起大鼠肺动脉压、右心室压和右心室/(左心室+室间隔)重量增加，分别用TCP和CC后，均可显著降低肺动脉压和右心室压，同时减轻右心室/(左室+室间隔)重量(见表1)。
表1 二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉压，右心室压及右心重量[R/(L+S)]的作用
, http://www.100md.com
Tab 1 Effect of TCP and CC on
ap, 
vp and R/L+S in rats underwent isobaric hypoxia(
±s)
TCP
CC
Control(7)
, http://www.100md.com
Hypoxia(10)
3 weeks
Hypoxia+TCP(6)
3 weeks
Control(9)
Hypoxia(10)
5 weeks
Hypoxia+CC(8)
5 weeks
ap(kPa)
, http://www.100md.com
3.7±0.5
4.8±0.9**
3.0±0.7
3.67±0.62
6.21±1.46**
4.63±0.66
vp(kPa)
, 百拇医药
2.8±0.4
5.1±0.9**
3.5±0.8
3.72±0.55
6.23±1.49**
4.60±0.45
R/(L+S)
, http://www.100md.com
0.353±0.115
0.450±0.108*
0.395±0.075
0.240±0.002
0.310±0.060**
0.290±0.300
, 百拇医药 *P<0.05，**P<0.01， vs control;
P<0.05，
P<0.01， vs hypoxia; ( )：number of rats
二、TCP及CC对BV、EMF、ED的影响：
缺氧3周后可使BV、Hct、EFR显著增高，缺氧5周，不仅使BV、Hct、EFR显著增高，而且可以使EMF明显增高。缺氧同时用TCP或CC时，上述指标仅有降低趋势，但无明显差异(见表2)。
, 百拇医药 表2 二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠红细胞压积、血液粘度、红细胞膜流动性、红细胞变形性的影响
Tab 2 Effect of TCP and CC on Hct, BV, EMF, ED in rats underwent isobaric hypoxia (
±s)
TCP
CC
Control(7)
Hypoxia(10)
3 weeks
, http://www.100md.com
Hypoxia+TCP(6)
3 weeks
Control(9)
Hypoxia(10)
5 weeks
Hypoxia+CC(8)
5 weeks
Hct(%)
40.0±2.2
50.5±4.5*
48.6±7.1
41.0±2.9
, 百拇医药
55.3±6.8**
51.3±4.2*
BV(mPa.s)94.5 s-1
7.35±1.11
9.99±2.17*
7.86±1.02
7.80±0.55
9.76±2.38*
9.74±1.40*
, 百拇医药 BV(mPa.s)51.2 s-1
8.17±2.65
10.64±2.19*
8.84±1.31
9.24±0.77
12.32±3.37*
12.26±1.82*
BV(mPa.s)11.02 s-1
12.72±3.21
, 百拇医药
19.33±4.29*
17.05±3.43
15.33±1.49
24.91±8.05*
23.47±4.73*
BV(mPa.s)0.945 s-1
50.49±16.00
71.53±21.80
63.76±19.69
, http://www.100md.com 48.46±16.00
102.28±41.05**
92.23±28.50*
EMF(Pa)
2.07±0.24
1.96±0.23
1.95±0.17
1.90±0.27
2.13±0.38*
1.99±0.38
ED
, 百拇医药
44.1±25.92
286.5±107.42
62.0±11.12
58.38±48.99
324.57±61.39*
459.75±16.40*
*P<0.05，**P<0.01, vs control; ():number of rats； Hct=hematocrit; BV=blood viscosity; EMF=erythrocyte membrane fluidity; ED=erythrocyte deformability
, 百拇医药
Fig 1 Sclice of cerebral cortex(HE 10×10) A: Control; B: Hypoxia 5 weeks; C: Hypoxia 5 weeks+CC
图1 大鼠的脑皮质切片
三、TCP及CC对缺氧大鼠脑组织病理变化的影响：
慢性缺氧3、5周后，肉眼可见大鼠脑组织体积增大于正常对照组，脑组织呈局限性或弥漫性肿胀，脑回扁平，脑沟变浅。镜下可见皮质的锥体细胞有萎缩、变性、细胞核固缩、深染。海马细胞萎缩、变性、细胞核固缩等病理变化。局部还可见脑软化灶和出血灶。慢性缺氧用TCP、CC后，肉眼和镜下变化较单纯缺氧时轻，脑皮质的锥体细胞和海马细胞的病理改变均较单纯缺氧轻，未见小的出血灶和软化灶(见图1)。
讨论
, 百拇医药
实验结果表明缺氧使肺动脉压升高及右心肥厚，同时有红细胞增多和血粘度增加，许多实验证实[5]。无论动物与人，红细胞压积及全血粘度增加又可使肺血管阻力增加和加重肺动脉高压。提示全血粘度的增加在加重肺动脉高压中起一定作用。已知全血粘度受血浆粘度、红细胞比积、红细胞聚集性和红细胞变形性多种因素的影响，其中一项或几项因素的变化均会影响全血粘度。本文对红细胞压积、红细胞变形性均作了测定，结果显示，缺氧时(包括整体动物缺氧2、3、5周)红细胞压积和全血粘度呈相关，4种切变率的全血粘度与红细胞相关系数分别为0.54 (P<0.05)、0.55、0.65、0.56(P<0.01)与文献[6，7]结果也一致。红细胞变形性下降可使全血粘度，尤其是高切变率下的全血粘度增加。实验也表明，慢性缺氧红细胞变形性变差同时全血粘度增高，但缺氧3周只引起红细胞膜流动性轻度增加，缺氧5周时才显著增加。提示，随着缺氧时间的延长，红细胞膜流动性降低，使红细胞变形性变差，引起全血粘度增加，导致肺血管阻力增加，加重肺动脉高压。文献也报道除了整体实验证明红细胞变形性对肺动脉压影响外，体外实验也证明离体肺灌注压随红细胞变形性下降而上升[8，9]。我们实验还表明缺氧不仅引起肺动脉高压，而且影响组织的灌流。缺氧3、5周后，大鼠脑组织大脑皮层的锥体细胞和海马细胞发生萎缩、变性、细胞核固缩、深染等病理变化，同时局部发现小的软化灶和出血灶，用药组有所减轻。
, 百拇医药
大鼠缺氧同时分别用TCP及其组成之一红花酸粗提取物后，均能降低缺氧引起的肺动脉高压和右心室肥厚，并能使缺氧组大鼠脑组织的病理变化减轻，说明这两种药物有改善脏器血流及组织微循环灌注的作用，但对缺氧引起的高粘血症无明显改善。根据Poiseuille's公式，血管阻力与血液粘度成正比，而与血管半径的四次方成反比，这两种药物使肺动脉压降低可能是通过扩张肺血管实现的，有待进一步研究。我们另一工作表明红花酸和蒺藜甾体皂甙也有降低肺动脉高压作用，而且有改善血液流变学作用，说明不同药物降低肺动脉高压的作用途径有所不同。
“八五”国家攻关项目
△ 西藏大学医学专科学校；△△首都儿科研究所生理室
参考文献
1 薛全福，谢剑鸣，胡长贵.常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型的建立.中华结核和呼吸疾病杂志，1989，12：350.
, 百拇医药
2 孙 波，刘文利.右心导管测定大鼠肺动脉压的实验方法.中国医学科学院院报，1984，6：465.
3 聂松青，薄惠卿，林克椿.峰王浆对大鼠对红细胞膜流动性的影响.北京医学院学报，1983，15：249.
4 Reiol HL, Barnes AJ, Lock PJ. A smilpe method for measuring erythrocyte deformability. J Clin Pathol， 1976,29:855.
5 Willis PJW, Shehan JD, Newland AC. Effects of erythrophrersis on pulmonary haemodynamics and oxgen transport in patients with secondary polycythemia and cor pulmonate. Clin Sci, 1986,70:91.
, 百拇医药
6 Stuart J, Kenny MW. Blood rheology. J Clin Phathol, 1980,33:417.
7 田 牛，修瑞娟，邹荫方.微循环障碍与相关疾病.河南出版社，1984.94～105.
8 Doyle MP, Walker BJ. Stiffened erythrocytes augement the pulmonary hemodynamic response to hypoxia. J Appl Physiol,1990, 69:1270.
9 Doyle MP, Galey WR, Walker BR. Reduced erythrocyte deformability alters pulmonary hemodynamics. J Appl Physiol, 1989, 67:2593.
1997年8月28日收稿，1999年2月1日修回, 百拇医药
单位：
中国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础医学院病理生理研究室(北京 100005) 中日友好医院血液流变室
关键词：低氧；肺动脉；血液动力学；中草药
藏药二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉高压和血液流变学的影响 柴 旦△ 薛全福
摘 要 目的：观察二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉压及血液流变学的作用。方法：10%常压缺氧3～5周，同时用上述两种药物灌胃，右心导管测肺动脉压，毛细血管离心法测红细胞压积，旋转粘度计测血液粘度，荧光偏振法测红细胞膜流动性，微孔滤法测红细胞变形性。结果：所用两种药物均可以降低缺氧引起的肺动脉高压和减轻右心室肥厚。但对红细胞压积、全血粘度、红细胞膜流动性和红细胞变形性无明显影响。结论：这两种药物的降缺氧大鼠肺动脉高压作用，是主要通过改善肺循环而实现的。
, 百拇医药
Effect of Tibetan complex prescription and Crocin crude on rat pulmonary arterial pressure and hemorrheology
TSE Dan, XUE Quan-Fu, ZHANG Shu-Lun
Department of Pathophysiology, Institute of Basic Medical Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences. School of Basic Medicine, Peking Union Medical College, Beijing(100005)
MIAO Hui， ZHUANG Feng-Yuan
, 百拇医药
Department of Hemorheology, China-Japan Friendship Hospital
Abstract AIM： Effect of Tibetan complex prescription (TCP, included 26 components) and one of TCP component Crocin crude (CC) on rat polmonary arterial pressure and hemorrheology were observed.METHODS：Rats were divided into three groups: 1. Control group. 2. Hypoxia group, rats exposed to 10% O2in isobaric hypoxic chamber for 3 or 5 weeks (6 day/week,6h/day). 3. Treated group, hypoxia rats treated with drugs, TCP or CC was poured down the throat before hypoxia for 3 or 5 weeks.RESULTS： RBC, Hb, Hct,
ap,vp,R/L+S,blood viscosity(94.5, 51.2, 11.02, 0.945 shear rate) in hypoxic rats were increased ( P<0.05,P<0.01, compared with control group), but erythrocyte deformability was decreased until 5 weeks hypoxia, but not after 3 weeks hypoxia, ap, vp, R/L+S was decreased in TCP and CC treated group(P<0.05,P<0.01), but no hemorrheological changes were found.CONCLUSION：TCP, CC could reduce pulmonary arterial hypertension, but didn't improve the hemorrheological disturbances caused by hypoxia., http://www.100md.com
MeSH Anoxia; Hemodynamics; Pulmonary artery； Drug, Chinese herbal
藏药二十六味余甘子丸(Tibetan complex prescription，TCP)在临床治疗高原红细胞增多症有一定疗效，其作用机制目前还不清楚。由于缺氧性肺动脉高压形成与肺血管的收缩和血液流变学的变化有关，为了探讨缺氧时血液流变学和肺动脉高压的关系以及药物的降肺动脉高压机制，本实验在大鼠缺氧性肺动脉高压模型上用TCP及藏红花粗提物(Crocin crude, CC)研究实验性防治效果。
材料与方法
处方：藏药复方二十六味余甘子丸(TCP)为：余甘子150g、巴夏嘎100g、木香马儿合合60g、甘青青蓝100g、芫婴80g、洪连100g、渣驯青70g、绿绒善80g、翼首草80g、红花130g、降香200g、诃子150g、茜草120g、紫草苷100g、布歇子80g、藏紫草150g、力嘎都60g、蒂达80g、毛诃子100g、波棱瓜子50g、木香80g、藏木香100g、悬钩木150g、勒哲150g、沙棘膏100g、牛黄2g。
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一、实验分组和动物模型的建立：
健康的Wistar雌性大鼠，体重180～250g(中国医学科学动物研究所提供)。随机分为正常组，缺氧组(3周、5周)和两个药物治疗组。第一大组：(1)正常对照组，10只大鼠不缺氧作对照；(2)缺氧组，10只大鼠按薛全福等方法[1]放入10%氧浓度常压缺氧舱内，每天6h，每周6d，共缺氧3周；(3)缺氧加用TCP组，于每次缺氧前用TCP药丸研碎灌胃，167 mg/kg,1d 1次；第二大组：(1)正常对照组9只；(2)缺氧组，用上法，缺氧5周；(3)缺氧加用CC，于每次缺氧前灌胃，38 mg/100 g。(二十六味余甘子丸方剂为西藏藏医制药厂提供，藏红花粗提物为水提取物，由首都儿科研究所提供，150 mg/mL)。
二、观察指标：
大鼠用12%乌拉坦按每kg体重1 mL (ip)麻醉，按孙波等[2]报道的右心导管法测定肺动脉平均压(
ap)和右室平均压(vp)，用日本RM-6000型八导生理记录仪测定，然后颈外动脉插管放血，每1 mL以10～20 IU肝素抗凝，放血后开胸，取出心脏，剪去心房组织，沿心室边缘剪去右心室，分别称量右心室和左心室加室间隔重量，计算右心室/(左心室+室间隔)重[RV/(LV+S)]，取大脑作病理分析。抗凝的血标本随即测定全血粘度(BV，用瑞士生产的低切变率30旋转粘度计，在94.5s-1、51.2s-1、11.02s-1、0.945s-14个切变率下测定其粘度)，红细胞膜流动性(EMF，应用荧光偏振法[3]在日本日立850型偏振仪上测定)，红细胞变形性(ED，微孔滤法[4])，血红蛋白浓度(高铁氧化钾法)，红细胞压积(Hct，毛细血管离心法，用日本4400A-白细胞自动测定仪)。, 百拇医药
三、统计处理：
结果数值均以平均数±标准差(
±s)表示，正常组、缺氧组、用药组之间比较用t检验。结果
一、TCP及CC对肺动脉压、右心室压和心室重量的影响：
缺氧3、5周均可以引起大鼠肺动脉压、右心室压和右心室/(左心室+室间隔)重量增加，分别用TCP和CC后，均可显著降低肺动脉压和右心室压，同时减轻右心室/(左室+室间隔)重量(见表1)。
表1 二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠肺动脉压，右心室压及右心重量[R/(L+S)]的作用
, http://www.100md.com
Tab 1 Effect of TCP and CC on
ap, vp and R/L+S in rats underwent isobaric hypoxia(±s)TCP
CC
Control(7)
, http://www.100md.com
Hypoxia(10)
3 weeks
Hypoxia+TCP(6)
3 weeks
Control(9)
Hypoxia(10)
5 weeks
Hypoxia+CC(8)
5 weeks
ap(kPa), http://www.100md.com
3.7±0.5
4.8±0.9**
3.0±0.7
3.67±0.62
6.21±1.46**
4.63±0.66
vp(kPa), 百拇医药
2.8±0.4
5.1±0.9**
3.5±0.8
3.72±0.55
6.23±1.49**
4.60±0.45
R/(L+S)
, http://www.100md.com
0.353±0.115
0.450±0.108*
0.395±0.075
0.240±0.002
0.310±0.060**
0.290±0.300
, 百拇医药 *P<0.05，**P<0.01， vs control;
P<0.05，P<0.01， vs hypoxia; ( )：number of rats二、TCP及CC对BV、EMF、ED的影响：
缺氧3周后可使BV、Hct、EFR显著增高，缺氧5周，不仅使BV、Hct、EFR显著增高，而且可以使EMF明显增高。缺氧同时用TCP或CC时，上述指标仅有降低趋势，但无明显差异(见表2)。
, 百拇医药 表2 二十六味余甘子丸和藏红花粗提物对缺氧大鼠红细胞压积、血液粘度、红细胞膜流动性、红细胞变形性的影响
Tab 2 Effect of TCP and CC on Hct, BV, EMF, ED in rats underwent isobaric hypoxia (
±s)TCP
CC
Control(7)
Hypoxia(10)
3 weeks
, http://www.100md.com
Hypoxia+TCP(6)
3 weeks
Control(9)
Hypoxia(10)
5 weeks
Hypoxia+CC(8)
5 weeks
Hct(%)
40.0±2.2
50.5±4.5*
48.6±7.1
41.0±2.9
, 百拇医药
55.3±6.8**
51.3±4.2*
BV(mPa.s)94.5 s-1
7.35±1.11
9.99±2.17*
7.86±1.02
7.80±0.55
9.76±2.38*
9.74±1.40*
, 百拇医药 BV(mPa.s)51.2 s-1
8.17±2.65
10.64±2.19*
8.84±1.31
9.24±0.77
12.32±3.37*
12.26±1.82*
BV(mPa.s)11.02 s-1
12.72±3.21
, 百拇医药
19.33±4.29*
17.05±3.43
15.33±1.49
24.91±8.05*
23.47±4.73*
BV(mPa.s)0.945 s-1
50.49±16.00
71.53±21.80
63.76±19.69
, http://www.100md.com 48.46±16.00
102.28±41.05**
92.23±28.50*
EMF(Pa)
2.07±0.24
1.96±0.23
1.95±0.17
1.90±0.27
2.13±0.38*
1.99±0.38
ED
, 百拇医药
44.1±25.92
286.5±107.42
62.0±11.12
58.38±48.99
324.57±61.39*
459.75±16.40*
*P<0.05，**P<0.01, vs control; ():number of rats； Hct=hematocrit; BV=blood viscosity; EMF=erythrocyte membrane fluidity; ED=erythrocyte deformability
, 百拇医药
Fig 1 Sclice of cerebral cortex(HE 10×10) A: Control; B: Hypoxia 5 weeks; C: Hypoxia 5 weeks+CC
图1 大鼠的脑皮质切片
三、TCP及CC对缺氧大鼠脑组织病理变化的影响：
慢性缺氧3、5周后，肉眼可见大鼠脑组织体积增大于正常对照组，脑组织呈局限性或弥漫性肿胀，脑回扁平，脑沟变浅。镜下可见皮质的锥体细胞有萎缩、变性、细胞核固缩、深染。海马细胞萎缩、变性、细胞核固缩等病理变化。局部还可见脑软化灶和出血灶。慢性缺氧用TCP、CC后，肉眼和镜下变化较单纯缺氧时轻，脑皮质的锥体细胞和海马细胞的病理改变均较单纯缺氧轻，未见小的出血灶和软化灶(见图1)。
讨论
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实验结果表明缺氧使肺动脉压升高及右心肥厚，同时有红细胞增多和血粘度增加，许多实验证实[5]。无论动物与人，红细胞压积及全血粘度增加又可使肺血管阻力增加和加重肺动脉高压。提示全血粘度的增加在加重肺动脉高压中起一定作用。已知全血粘度受血浆粘度、红细胞比积、红细胞聚集性和红细胞变形性多种因素的影响，其中一项或几项因素的变化均会影响全血粘度。本文对红细胞压积、红细胞变形性均作了测定，结果显示，缺氧时(包括整体动物缺氧2、3、5周)红细胞压积和全血粘度呈相关，4种切变率的全血粘度与红细胞相关系数分别为0.54 (P<0.05)、0.55、0.65、0.56(P<0.01)与文献[6，7]结果也一致。红细胞变形性下降可使全血粘度，尤其是高切变率下的全血粘度增加。实验也表明，慢性缺氧红细胞变形性变差同时全血粘度增高，但缺氧3周只引起红细胞膜流动性轻度增加，缺氧5周时才显著增加。提示，随着缺氧时间的延长，红细胞膜流动性降低，使红细胞变形性变差，引起全血粘度增加，导致肺血管阻力增加，加重肺动脉高压。文献也报道除了整体实验证明红细胞变形性对肺动脉压影响外，体外实验也证明离体肺灌注压随红细胞变形性下降而上升[8，9]。我们实验还表明缺氧不仅引起肺动脉高压，而且影响组织的灌流。缺氧3、5周后，大鼠脑组织大脑皮层的锥体细胞和海马细胞发生萎缩、变性、细胞核固缩、深染等病理变化，同时局部发现小的软化灶和出血灶，用药组有所减轻。
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大鼠缺氧同时分别用TCP及其组成之一红花酸粗提取物后，均能降低缺氧引起的肺动脉高压和右心室肥厚，并能使缺氧组大鼠脑组织的病理变化减轻，说明这两种药物有改善脏器血流及组织微循环灌注的作用，但对缺氧引起的高粘血症无明显改善。根据Poiseuille's公式，血管阻力与血液粘度成正比，而与血管半径的四次方成反比，这两种药物使肺动脉压降低可能是通过扩张肺血管实现的，有待进一步研究。我们另一工作表明红花酸和蒺藜甾体皂甙也有降低肺动脉高压作用，而且有改善血液流变学作用，说明不同药物降低肺动脉高压的作用途径有所不同。
“八五”国家攻关项目
△ 西藏大学医学专科学校；△△首都儿科研究所生理室
参考文献
1 薛全福，谢剑鸣，胡长贵.常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型的建立.中华结核和呼吸疾病杂志，1989，12：350.
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2 孙 波，刘文利.右心导管测定大鼠肺动脉压的实验方法.中国医学科学院院报，1984，6：465.
3 聂松青，薄惠卿，林克椿.峰王浆对大鼠对红细胞膜流动性的影响.北京医学院学报，1983，15：249.
4 Reiol HL, Barnes AJ, Lock PJ. A smilpe method for measuring erythrocyte deformability. J Clin Pathol， 1976,29:855.
5 Willis PJW, Shehan JD, Newland AC. Effects of erythrophrersis on pulmonary haemodynamics and oxgen transport in patients with secondary polycythemia and cor pulmonate. Clin Sci, 1986,70:91.
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6 Stuart J, Kenny MW. Blood rheology. J Clin Phathol, 1980,33:417.
7 田 牛，修瑞娟，邹荫方.微循环障碍与相关疾病.河南出版社，1984.94～105.
8 Doyle MP, Walker BJ. Stiffened erythrocytes augement the pulmonary hemodynamic response to hypoxia. J Appl Physiol,1990, 69:1270.
9 Doyle MP, Galey WR, Walker BR. Reduced erythrocyte deformability alters pulmonary hemodynamics. J Appl Physiol, 1989, 67:2593.
1997年8月28日收稿，1999年2月1日修回, 百拇医药