两种粘膜保护剂合并戒烟对消化性溃疡的疗效比较
作者：刘宇虎 刘云岗
单位：刘宇虎(广东省东莞市桥头医院，东莞 523538)；刘云岗(广州医学院实验医学中心，广州 510182)
关键词：吸烟；消化性溃疡；粘膜保护剂；愈合
广州医学院学报000118
中图分类号 R573.1 文献标识码：A 文章编号:1008-1836(2000)01-0060-02
Budzynski J等[1]认为吸烟影响胃和十二指肠溃疡的愈合，导致溃疡长期不愈。我们观察了一组有吸烟习惯的难治性十二指肠溃疡及胃溃疡病人，探讨在完全戒烟及服用制酸药的基础上两种粘膜保护剂—米索前列醇和枸橼酸铋钾对其溃疡愈合的疗效有无差异。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象 172例在我院消化科诊治的有吸烟习惯消化性溃疡病人(无吸烟病人多因症状好转较快自行缺诊，而未得随访及复查胃镜，故未纳入，均符合下述条件：①有长期大量吸烟史，无嗜酒史；②病程以第1次胃镜检查诊断为消化性溃疡计；②溃疡长期不愈；④无长期使用激素或非甾体类消炎药病史；⑤溃疡经内科系统、正规抗溃疡治疗12周以上未愈合；⑥胃镜检查溃疡直径在0.5cm以上；⑦快速尿素酶试验和病理切片美蓝(MB)染色二种方法幽门螺杆菌(Hp)均阴性[2]；⑧肝肾功能正常。
1.2 吸烟程度 172例患者吸烟史3～40年，平均13.5年。每天吸烟10～60支，平均26.5支。吸烟程度用吸烟指数表示[3]，吸烟指数＝每天吸烟量(支)×吸烟年数。<200为中度吸烟，有35例(20.3%)；201～400为大量吸烟，有69例(40.1%)；>401为超大量吸烟，有68例(39.5%)。
1.3 临床资料 172例患者均为男性，年龄18～72岁，平均36.5岁；病程1～22年，平均4.5年；胃镜检查2～8次，平均3.5次，胃溃疡22例(12.8%)；十二指肠溃疡141例(82.0%)，胃十二指肠复合溃疡9例(5.2%)。其中十二指肠球部明显变形123例(71.5%)。并发出血69例(40.1%)，出血1次41例(59.4%)，2次19例(27.5%)，3次以上9例(13.0%)。
, 百拇医药
1.4 治疗方案 172例随机分为两组，对照组87例：戒烟+奥美拉唑(商品名Losec，Astra公司产品)20mg qd+枸橼酸铋钾(商品名De-Nol，山西迈特大药厂产品)120mg qid餐前半小时、睡前服，疗程2个月；治疗组85例：戒烟+Losec 20mg qd+米索前列醇(商品名Cytotec，英国Searle公司产品)200μg qid餐前半小时、睡前服，疗程2个月。出血的病人加用止血药物，出血较多的给予输注洗涤红细胞或全血。
1.5 疗效判断标准 治愈(溃疡愈合)判定标准为疗程结束时复查胃镜溃疡消失或疤痕形成。
1.6 统计学方法 采用两样本率比较的χ2检验。
2 结果
对照组87例完成疗程并复查胃镜86例，治愈79例，治愈率91.9%。1例因口服De-Nol后明显呕吐而需换药治疗。治疗组85例完成疗程并复查胃镜78例，治愈77例，治愈率98.7%，未见明显腹泻等副作用。治疗组治愈率显著高于对照组，P<0.05。结果表明，在完全戒烟及服用制酸药(奥美拉唑)的基础上采用上述两种粘膜保护剂—米索前列醇和枸椽酸铋钾，对难治性十二指肠溃疡和胃溃疡的愈合均具有见效较快(仅一个疗程)且治愈率高(达90%以上)的优点，其中又以米索前列醇疗效更好。
, http://www.100md.com
3 讨论
Iwata F等[4]认为吸烟影响胃十二指肠粘膜内的前列腺素合成，减少粘液量和粘膜血流，一方面降低粘膜的防御机能，导致消化性溃疡发生，另一方面，加重粘膜损害，加大溃疡面而明显延缓胃十二指肠溃疡的愈合。吸烟是难治消化性溃疡的一个重要因素[5]。我们观察的病例均为难治性消化性溃疡，其原因主要是长期大量吸烟和超大量吸烟，溃疡出血发生率较高为40.1%，且多次出血。Chan TY等[6]认为吸烟易导致溃疡出血。由于涉及医德原则，在有关研究中设置一个维持吸烟习惯的对照组难以实行，这就为戒烟对疗效影响程度的确认增加了困难。戒烟对消化性溃疡的作用及其程度的实际论证有待进一步研究。
奥美拉唑是经典的制酸药，可抑制胃酸分泌。枸椽酸铋钾则是一传统的粘膜保护剂，在胃和十二指肠壁表面形成一保护膜。米索前列醇是人工合成的前列腺素E1(PGE1)类似物，可减少胃酸、胃蛋白酶原的分泌，刺激粘液分泌，增加胃碳酸氢盐分泌，直接保护胃上皮细胞的完整性。它可补充由于吸烟所致的内源性前列腺素的减少，逆转前列腺素不足造成的损害，促进消化性溃疡的愈合[4]。本研究表明，加用米索前列醇治疗消化性溃疡，其治愈率高达98.7%，显著高于枸椽酸泌钾的效果。所以，对有吸烟习惯的难治性胃十二指肠溃疡的治疗，米索前列醇是一个值得重视和推荐的药物。
, 百拇医药
作者简介：刘宇虎，男(1963.7-),硕士，副主任医师。研究方向：消化性溃病的诊治。
参考文献
[1]Budzynski J，Swiatkewaki M. Pathophysiology of the harmful influence of smoking on the course of gastric and duodenal ulcer disease[J]. Przeg Lek，1996；53(11)：811～813
[2]刘宇虎.两种幽门螺杆菌检测方法的比较[J].中华消化内镜杂志，1997；14(6)：381～83
[3]陈传福，候云修，张祥盛等.吸烟对胃癌前状态影响的研究[J].中华消化内镜杂志，1998；15(1)：46～48
, 百拇医药 [4]IWata F,Leung FW. Misoprostol reverses of gastric damage by tobacco cigarette smoke in the rate[J]. Scand J Gastroenterol，1995；30(4)：315～18
[5]Lanas AI,Remacha B,Esteva F,et,al. Risk factors associated with refractory peptic ulcers[J]. Gastroenterology，1995；109(4)：1124～26
[6]Chan TY，Critchley TA,Lau JT,et al. The relationship between upper gastrointestinal hemorrhage and drug use:a case control study[J]. Int J Chin Pharmacol Ther.1996;34(7)：304～07
(收稿：1999-06-29), http://www.100md.com
单位：刘宇虎(广东省东莞市桥头医院，东莞 523538)；刘云岗(广州医学院实验医学中心，广州 510182)
关键词：吸烟；消化性溃疡；粘膜保护剂；愈合
广州医学院学报000118
中图分类号 R573.1 文献标识码：A 文章编号:1008-1836(2000)01-0060-02
Budzynski J等[1]认为吸烟影响胃和十二指肠溃疡的愈合，导致溃疡长期不愈。我们观察了一组有吸烟习惯的难治性十二指肠溃疡及胃溃疡病人，探讨在完全戒烟及服用制酸药的基础上两种粘膜保护剂—米索前列醇和枸橼酸铋钾对其溃疡愈合的疗效有无差异。
1 对象与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象 172例在我院消化科诊治的有吸烟习惯消化性溃疡病人(无吸烟病人多因症状好转较快自行缺诊，而未得随访及复查胃镜，故未纳入，均符合下述条件：①有长期大量吸烟史，无嗜酒史；②病程以第1次胃镜检查诊断为消化性溃疡计；②溃疡长期不愈；④无长期使用激素或非甾体类消炎药病史；⑤溃疡经内科系统、正规抗溃疡治疗12周以上未愈合；⑥胃镜检查溃疡直径在0.5cm以上；⑦快速尿素酶试验和病理切片美蓝(MB)染色二种方法幽门螺杆菌(Hp)均阴性[2]；⑧肝肾功能正常。
1.2 吸烟程度 172例患者吸烟史3～40年，平均13.5年。每天吸烟10～60支，平均26.5支。吸烟程度用吸烟指数表示[3]，吸烟指数＝每天吸烟量(支)×吸烟年数。<200为中度吸烟，有35例(20.3%)；201～400为大量吸烟，有69例(40.1%)；>401为超大量吸烟，有68例(39.5%)。
1.3 临床资料 172例患者均为男性，年龄18～72岁，平均36.5岁；病程1～22年，平均4.5年；胃镜检查2～8次，平均3.5次，胃溃疡22例(12.8%)；十二指肠溃疡141例(82.0%)，胃十二指肠复合溃疡9例(5.2%)。其中十二指肠球部明显变形123例(71.5%)。并发出血69例(40.1%)，出血1次41例(59.4%)，2次19例(27.5%)，3次以上9例(13.0%)。
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1.4 治疗方案 172例随机分为两组，对照组87例：戒烟+奥美拉唑(商品名Losec，Astra公司产品)20mg qd+枸橼酸铋钾(商品名De-Nol，山西迈特大药厂产品)120mg qid餐前半小时、睡前服，疗程2个月；治疗组85例：戒烟+Losec 20mg qd+米索前列醇(商品名Cytotec，英国Searle公司产品)200μg qid餐前半小时、睡前服，疗程2个月。出血的病人加用止血药物，出血较多的给予输注洗涤红细胞或全血。
1.5 疗效判断标准 治愈(溃疡愈合)判定标准为疗程结束时复查胃镜溃疡消失或疤痕形成。
1.6 统计学方法 采用两样本率比较的χ2检验。
2 结果
对照组87例完成疗程并复查胃镜86例，治愈79例，治愈率91.9%。1例因口服De-Nol后明显呕吐而需换药治疗。治疗组85例完成疗程并复查胃镜78例，治愈77例，治愈率98.7%，未见明显腹泻等副作用。治疗组治愈率显著高于对照组，P<0.05。结果表明，在完全戒烟及服用制酸药(奥美拉唑)的基础上采用上述两种粘膜保护剂—米索前列醇和枸椽酸铋钾，对难治性十二指肠溃疡和胃溃疡的愈合均具有见效较快(仅一个疗程)且治愈率高(达90%以上)的优点，其中又以米索前列醇疗效更好。
, http://www.100md.com
3 讨论
Iwata F等[4]认为吸烟影响胃十二指肠粘膜内的前列腺素合成，减少粘液量和粘膜血流，一方面降低粘膜的防御机能，导致消化性溃疡发生，另一方面，加重粘膜损害，加大溃疡面而明显延缓胃十二指肠溃疡的愈合。吸烟是难治消化性溃疡的一个重要因素[5]。我们观察的病例均为难治性消化性溃疡，其原因主要是长期大量吸烟和超大量吸烟，溃疡出血发生率较高为40.1%，且多次出血。Chan TY等[6]认为吸烟易导致溃疡出血。由于涉及医德原则，在有关研究中设置一个维持吸烟习惯的对照组难以实行，这就为戒烟对疗效影响程度的确认增加了困难。戒烟对消化性溃疡的作用及其程度的实际论证有待进一步研究。
奥美拉唑是经典的制酸药，可抑制胃酸分泌。枸椽酸铋钾则是一传统的粘膜保护剂，在胃和十二指肠壁表面形成一保护膜。米索前列醇是人工合成的前列腺素E1(PGE1)类似物，可减少胃酸、胃蛋白酶原的分泌，刺激粘液分泌，增加胃碳酸氢盐分泌，直接保护胃上皮细胞的完整性。它可补充由于吸烟所致的内源性前列腺素的减少，逆转前列腺素不足造成的损害，促进消化性溃疡的愈合[4]。本研究表明，加用米索前列醇治疗消化性溃疡，其治愈率高达98.7%，显著高于枸椽酸泌钾的效果。所以，对有吸烟习惯的难治性胃十二指肠溃疡的治疗，米索前列醇是一个值得重视和推荐的药物。
, 百拇医药
作者简介：刘宇虎，男(1963.7-),硕士，副主任医师。研究方向：消化性溃病的诊治。
参考文献
[1]Budzynski J，Swiatkewaki M. Pathophysiology of the harmful influence of smoking on the course of gastric and duodenal ulcer disease[J]. Przeg Lek，1996；53(11)：811～813
[2]刘宇虎.两种幽门螺杆菌检测方法的比较[J].中华消化内镜杂志，1997；14(6)：381～83
[3]陈传福，候云修，张祥盛等.吸烟对胃癌前状态影响的研究[J].中华消化内镜杂志，1998；15(1)：46～48
, 百拇医药 [4]IWata F,Leung FW. Misoprostol reverses of gastric damage by tobacco cigarette smoke in the rate[J]. Scand J Gastroenterol，1995；30(4)：315～18
[5]Lanas AI,Remacha B,Esteva F,et,al. Risk factors associated with refractory peptic ulcers[J]. Gastroenterology，1995；109(4)：1124～26
[6]Chan TY，Critchley TA,Lau JT,et al. The relationship between upper gastrointestinal hemorrhage and drug use:a case control study[J]. Int J Chin Pharmacol Ther.1996;34(7)：304～07
(收稿：1999-06-29), http://www.100md.com