长效托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒效果的比较
戴建溪 赵霞 王秀英 王援朝
摘要 目的：观察长效托宁与阿托品治疗急性有 机磷农药中毒(AOPP)的效果。方法：以长效托宁配合氯解磷定治疗5 7例AOPP患者，并与阿托品配合氯解磷定治疗22例AOPP患者进行比较。结果：长效托宁可使轻、中、重度AOPP患者中毒症状持续的时间缩短，M样症状时间分别 为0.2、0.5、0.6 h，对照组分别为1.2、2.3、3.7 h；中枢神经系统症状时间分别为0. 7、4.7、12.2 h，对照组分别为13.8、17.3、19.3 h；用药量减少，分别为2.3、7.2、10.2 mg，对照组分别为11.0、26.8、54.3 mg；治愈时间也缩短，分别为1.1、1.9、2.7 d，对 照组分别为1.8、2.8、3.5 d。两组比较，差异均有非常显著性(P<0.01)。结论：长效托宁是一种比阿托品治疗效果好、不良反应少的抗胆碱能 新药。
关键词：有机磷农药中毒 长效托宁 阿托品
, http://www.100md.com
对抗胆碱能药阿托品在急性有机磷农药中毒(AOPP)治疗中的用量、用法，达 到阿托品化的时间，人们一直存在着不同的看法，在肯定阿托品治疗效果的同时，也日益重 视过量和滥用阿托品造成的严重后果，并探索新的抗胆碱能药。我们将长效托宁注射液应用 于AOPP治疗，取得了良好的效果。
对象与方法
1.长效托宁组(试验组)：57例AOPP患者，男16例、女41例，年龄15～57岁，平 均年龄31.3岁。全部患者均为口服中毒，其中敌敌畏51例，甲拌磷2例，对硫磷、甲基对硫 磷、甲胺磷、乐果各1例。口服毒量约20～300 ml。中毒至抢救时间最短约10 min，最长 约30 h。参照《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》，57例患者 中，轻度中毒12例、中度34例、重度11例。(1)药品与给药方法：长效托宁(1 mg/支，批号9 40714)由军事医学科学院毒 物药物研究所提供。需与氯解磷定配伍用，均为肌内注射。轻 、中、重度中毒患者首次用药剂量长效托宁分别为1～2、2～4、4～6 mg/人，氯解磷定 分别为0、1 000～1 500、1 500～2 500 mg/人；重复用药剂量长效托宁分别为0、1～2 、2～3 mg/人，氯解磷定分别为0、500～1 000、1 000～1 500 mg/人。首次用药 或重复用药后中毒 症状消失且全血胆碱酯酶(ChE)活力恢复至50%～60%时，可停药观察。如中毒症状消失，但C hE仍<50%，应维持阿托品化至ChE活力恢复至50%以上(长效托宁维持阿托品化的剂量为1～2 mg/次)，6～12 h肌内注射1次。阿托品化指标：口干，皮肤干燥，心率80～100次/min。 (2)观察内容与方法：在给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h，观察中毒症状、 ChE活力、不良反应。24 h后每天观察3次，将结果填入统一的表格。入院后及治愈时各 检查1次血常规，肝、肾功能及心电变化。
, 百拇医药
2.阿托品组(对照组)：AOPP 22例，男女各11例，平均年龄38.2岁，全部患者均为口服中毒 ，其中敌敌畏19例，甲拌磷、对硫磷、甲基对硫磷各1例。口服毒量约50～250 ml。中毒至 抢救时间最短约15 min，最长约30 min。参照《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及 处理原则》，22例患者中，轻度中毒3例、中度8例、重度11例。轻、中、重度中毒患者首次 用药剂量：阿托品分别为2～4、4～10、10～20 mg/人，氯解磷定0、1 000～1 500、1 500～2 500 mg/人；重复用药剂量：阿托品分别为0、2～5、5～10 mg/人，氯解磷 定分别为0、500～1 000、1 000～1 500 mg/人，观察内容与方法同试验组。
3.统计学处理：所有数据均用x±s表示，均数的显著性检验采用t检验。
结 果
1.中毒症状持续时间与ChE动态变化：两组不同中毒程度症状持续时 间对应比较，试验组中，中、重度中毒患者M样症状消失较对照组快(P<0.01)，轻度中毒差异无显著性(P>0.05)；神经系统症状(包括重度中毒患者的昏迷症状)持续时间试验 组较对照组快(P<0.01)；N样症状两组比较，差异无显著性(P>0.05)。试验组C hE活 力治疗1 h与治疗前比较，轻、中、重度中毒患者均有显著性(P<0.01)，而对照组仅轻 、重度中毒患者差异有显著性(P<0.01)，见表1。两组患者治疗24 h均达到停药观察水 平，均未出现并发症。
, 百拇医药
表1 两组中毒症状持续时间与ChE动态变化
中毒程度
M样症状
持续时间(h)
N样症状
持续时间(h)
中枢神经系统症 状
持续时间(h)
全血ChE活力(%)
治疗前
治疗后1 h
治疗后24 h
, 百拇医药
试验组(57例)
轻度
0.2±0.3
0.7±0.3
42.5±12.9
66.7±14.4△ △
80.1±14.1
中度
0.5±0.4**
1.2±1.9
4.7±9.3**
, http://www.100md.com
27.1±13.1
40. 1±14.7△ △
55.9±19.4
重度
0.6±0.5**
12.2±26.5
12.2±2.3**
9.8±10.0
36 .4±20.1△ △
50.0±17.3
对照组(22例)
, http://www.100md.com
轻度
1.2±0.8
13.8±9.6
51.7±7.6
66.7±5.7△ △
75.0±5.0
中度
2.3±1.5
5.5±7.9
17.3±26.3
33.6±22.8
12.0±33.0
, 百拇医药
58.6±15.1
重度
3.7±3.1
10.6±7.8
19.3±7.8
8.6±8.9
29.3±15.1△ △
57.5±11.4
与对照组比较,* *P<0.01;与本组治疗前比较,△ △ P<0.01 2.两组患者用药总量与治愈时间：试验组轻、中、重度中毒患者的用药总量、 用药次数及治愈时间与对照组比较，差异均有显著性(P<0.01)，见表2。
, http://www.100md.com
表2 两组患者用药总量与治愈时间
中毒程度
试验组(57例)
对照组(22例)
试验组治愈时间
(d)
对照组治愈时间
(d)
长效托宁总量(mg)
次数
阿托品总量(mg)
次数
, http://www.100md.com
轻度
2.3±1.7**
2.2±1.4**
11.0±2.6
6.7±2.5
1.1±0.3**
1.8±0.3
中度
7.2±3.6**
5.8±3.3**
26.8±16.6
, 百拇医药
11.8±4.3
1.9±0.6**
2.8±1.0
重度
10.2±3.3**
7.0±3.3**
54.3±13.3
17.2±6.7
2.7±0.8**
3.5±0.5
与对照组比较,* *P<0.01 3.不良反应出现及持续时间：试验组用药后，轻度中毒患者口干出现时间为(0.4±0.2)h， 持续时间为(22.5±16.8)h；中度中毒患者分别为(0.8±0.6)h和(52.2±30.0)h。对照 组用药后，轻度中毒患者口干出现时间为(0.6±0.4)h，持续时间为(28.0±6.9)h；中度中 毒患者分别为(1.3±1.3)h和(42.0±23.9)h。两组不良反应出现时间及持续时间比较，差异 无显著性(P>0.05)。对照组患者除口干外，尚有视力模糊、心动过速等。重度中毒患者 早期处于昏迷状态，无法统计不良反应。
, 百拇医药
4.两组患者治疗前后血常规、肝肾功能、心电图均无异常变化。
讨 论
AOPP是我国发病人数最多的急性中毒，死亡率高达10%以上[1]。阿托品 治疗AOPP的特殊意义在于它可以有效地同乙酰胆碱争夺胆碱能受体，阻滞乙酰胆碱作用，对 抗中毒症状及体征。由于阿托品生物半衰期约2 h，静脉注射效应1～4 min时效应开始，8 m in内达到峰[2]，所以不得不频繁地注射阿托品。许多临床医师，特别是基层医院 的医师强调阿托品的应用“宁多勿少，宁可中毒，不可不足”[3]。以致阿托品的 用量愈来愈大[4]。 因而阿托品过量、阿托品中毒[5]屡见不鲜，而由阿托 品中毒死亡的患者则占AOPP死亡的18.8%[6]，说明用阿托品治疗AOPP(如掌握 不当)，并非理想药物。
, http://www.100md.com 本研究结果表明，由于对患者的病情观察细致，判断准确，抢救措施及时，抗胆碱药与复能 剂配伍使用，可“标、本”兼治，并且避免了抗胆碱药用量与ChE水平的分离。所以，两组 患者均治愈，且用药量均较小，亦未发生并发症。
缩短AOPP中毒症状持续的时间可以减少并发症的发生机会，但长效托宁与阿托品比较仍有如 下优点：(1)可以使AOPP患者M样症状与中枢神经系统症状持续时间明显缩短。(2)用药量小 ，用药次数少，用药间隔时间长，增加了药物使用的灵活力和易操作性，从而减轻了医务人 员的工作量。(3)患者治愈时间明显缩短，减少了患者的痛苦和亲属的精神压力。(4)无心、 肝、肾损害，仅有口干副作用。总之，长效托宁治疗AOPP具有见效快、用量小、安全可靠的 优点，所以是治疗AOPP的良好药物。
作者单位：戴建溪(250031 济南，济南军区总医院)
赵 霞(250031 济南，济南军区总医院)
, http://www.100md.com
王秀英(250031 济南，济南军区总医院)
王援朝(解放军88医院)
参考文献
[1]何凤生.急性有机磷中毒“中间期肌无力综合征”.中华劳动卫生职业病杂 志，1996，15：257-258.
[2]王汉斌，杨润浮，赵德禄.也谈急性有机磷农药中毒时阿托品的合理应用. 中华内科杂志，1996，35：63-64.
[3]司福中，王德新，杨广泉.急性有机磷中毒治疗中阿托品依赖现象.中华内 科杂志，1994，33：540-542.
[4]胡可伍.特大剂量阿托品加654-2抢救乐果中毒反跳成功一例报告.临床荟 萃，1993，8：237.
[5]赵德禄.有机磷农药中毒反跳与阿托品过量的鉴别与治疗.中华内科杂志，1 998，37：639-640.
[6]叶传勇，何锡辉，陈佳山，等.极重型有机磷农药中毒506例预后与阿托品 化用量的关系.中华内科杂志，1990，29：76-78., 百拇医药
摘要 目的：观察长效托宁与阿托品治疗急性有 机磷农药中毒(AOPP)的效果。方法：以长效托宁配合氯解磷定治疗5 7例AOPP患者，并与阿托品配合氯解磷定治疗22例AOPP患者进行比较。结果：长效托宁可使轻、中、重度AOPP患者中毒症状持续的时间缩短，M样症状时间分别 为0.2、0.5、0.6 h，对照组分别为1.2、2.3、3.7 h；中枢神经系统症状时间分别为0. 7、4.7、12.2 h，对照组分别为13.8、17.3、19.3 h；用药量减少，分别为2.3、7.2、10.2 mg，对照组分别为11.0、26.8、54.3 mg；治愈时间也缩短，分别为1.1、1.9、2.7 d，对 照组分别为1.8、2.8、3.5 d。两组比较，差异均有非常显著性(P<0.01)。结论：长效托宁是一种比阿托品治疗效果好、不良反应少的抗胆碱能 新药。
关键词：有机磷农药中毒 长效托宁 阿托品
, http://www.100md.com
对抗胆碱能药阿托品在急性有机磷农药中毒(AOPP)治疗中的用量、用法，达 到阿托品化的时间，人们一直存在着不同的看法，在肯定阿托品治疗效果的同时，也日益重 视过量和滥用阿托品造成的严重后果，并探索新的抗胆碱能药。我们将长效托宁注射液应用 于AOPP治疗，取得了良好的效果。
对象与方法
1.长效托宁组(试验组)：57例AOPP患者，男16例、女41例，年龄15～57岁，平 均年龄31.3岁。全部患者均为口服中毒，其中敌敌畏51例，甲拌磷2例，对硫磷、甲基对硫 磷、甲胺磷、乐果各1例。口服毒量约20～300 ml。中毒至抢救时间最短约10 min，最长 约30 h。参照《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则》，57例患者 中，轻度中毒12例、中度34例、重度11例。(1)药品与给药方法：长效托宁(1 mg/支，批号9 40714)由军事医学科学院毒 物药物研究所提供。需与氯解磷定配伍用，均为肌内注射。轻 、中、重度中毒患者首次用药剂量长效托宁分别为1～2、2～4、4～6 mg/人，氯解磷定 分别为0、1 000～1 500、1 500～2 500 mg/人；重复用药剂量长效托宁分别为0、1～2 、2～3 mg/人，氯解磷定分别为0、500～1 000、1 000～1 500 mg/人。首次用药 或重复用药后中毒 症状消失且全血胆碱酯酶(ChE)活力恢复至50%～60%时，可停药观察。如中毒症状消失，但C hE仍<50%，应维持阿托品化至ChE活力恢复至50%以上(长效托宁维持阿托品化的剂量为1～2 mg/次)，6～12 h肌内注射1次。阿托品化指标：口干，皮肤干燥，心率80～100次/min。 (2)观察内容与方法：在给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h，观察中毒症状、 ChE活力、不良反应。24 h后每天观察3次，将结果填入统一的表格。入院后及治愈时各 检查1次血常规，肝、肾功能及心电变化。
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2.阿托品组(对照组)：AOPP 22例，男女各11例，平均年龄38.2岁，全部患者均为口服中毒 ，其中敌敌畏19例，甲拌磷、对硫磷、甲基对硫磷各1例。口服毒量约50～250 ml。中毒至 抢救时间最短约15 min，最长约30 min。参照《职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及 处理原则》，22例患者中，轻度中毒3例、中度8例、重度11例。轻、中、重度中毒患者首次 用药剂量：阿托品分别为2～4、4～10、10～20 mg/人，氯解磷定0、1 000～1 500、1 500～2 500 mg/人；重复用药剂量：阿托品分别为0、2～5、5～10 mg/人，氯解磷 定分别为0、500～1 000、1 000～1 500 mg/人，观察内容与方法同试验组。
3.统计学处理：所有数据均用x±s表示，均数的显著性检验采用t检验。
结 果
1.中毒症状持续时间与ChE动态变化：两组不同中毒程度症状持续时 间对应比较，试验组中，中、重度中毒患者M样症状消失较对照组快(P<0.01)，轻度中毒差异无显著性(P>0.05)；神经系统症状(包括重度中毒患者的昏迷症状)持续时间试验 组较对照组快(P<0.01)；N样症状两组比较，差异无显著性(P>0.05)。试验组C hE活 力治疗1 h与治疗前比较，轻、中、重度中毒患者均有显著性(P<0.01)，而对照组仅轻 、重度中毒患者差异有显著性(P<0.01)，见表1。两组患者治疗24 h均达到停药观察水 平，均未出现并发症。
, 百拇医药
表1 两组中毒症状持续时间与ChE动态变化
中毒程度
M样症状
持续时间(h)
N样症状
持续时间(h)
中枢神经系统症 状
持续时间(h)
全血ChE活力(%)
治疗前
治疗后1 h
治疗后24 h
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试验组(57例)
轻度
0.2±0.3
0.7±0.3
42.5±12.9
66.7±14.4△ △
80.1±14.1
中度
0.5±0.4**
1.2±1.9
4.7±9.3**
, http://www.100md.com
27.1±13.1
40. 1±14.7△ △
55.9±19.4
重度
0.6±0.5**
12.2±26.5
12.2±2.3**
9.8±10.0
36 .4±20.1△ △
50.0±17.3
对照组(22例)
, http://www.100md.com
轻度
1.2±0.8
13.8±9.6
51.7±7.6
66.7±5.7△ △
75.0±5.0
中度
2.3±1.5
5.5±7.9
17.3±26.3
33.6±22.8
12.0±33.0
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58.6±15.1
重度
3.7±3.1
10.6±7.8
19.3±7.8
8.6±8.9
29.3±15.1△ △
57.5±11.4
与对照组比较,* *P<0.01;与本组治疗前比较,△ △ P<0.01 2.两组患者用药总量与治愈时间：试验组轻、中、重度中毒患者的用药总量、 用药次数及治愈时间与对照组比较，差异均有显著性(P<0.01)，见表2。
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表2 两组患者用药总量与治愈时间
中毒程度
试验组(57例)
对照组(22例)
试验组治愈时间
(d)
对照组治愈时间
(d)
长效托宁总量(mg)
次数
阿托品总量(mg)
次数
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轻度
2.3±1.7**
2.2±1.4**
11.0±2.6
6.7±2.5
1.1±0.3**
1.8±0.3
中度
7.2±3.6**
5.8±3.3**
26.8±16.6
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11.8±4.3
1.9±0.6**
2.8±1.0
重度
10.2±3.3**
7.0±3.3**
54.3±13.3
17.2±6.7
2.7±0.8**
3.5±0.5
与对照组比较,* *P<0.01 3.不良反应出现及持续时间：试验组用药后，轻度中毒患者口干出现时间为(0.4±0.2)h， 持续时间为(22.5±16.8)h；中度中毒患者分别为(0.8±0.6)h和(52.2±30.0)h。对照 组用药后，轻度中毒患者口干出现时间为(0.6±0.4)h，持续时间为(28.0±6.9)h；中度中 毒患者分别为(1.3±1.3)h和(42.0±23.9)h。两组不良反应出现时间及持续时间比较，差异 无显著性(P>0.05)。对照组患者除口干外，尚有视力模糊、心动过速等。重度中毒患者 早期处于昏迷状态，无法统计不良反应。
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4.两组患者治疗前后血常规、肝肾功能、心电图均无异常变化。
讨 论
AOPP是我国发病人数最多的急性中毒，死亡率高达10%以上[1]。阿托品 治疗AOPP的特殊意义在于它可以有效地同乙酰胆碱争夺胆碱能受体，阻滞乙酰胆碱作用，对 抗中毒症状及体征。由于阿托品生物半衰期约2 h，静脉注射效应1～4 min时效应开始，8 m in内达到峰[2]，所以不得不频繁地注射阿托品。许多临床医师，特别是基层医院 的医师强调阿托品的应用“宁多勿少，宁可中毒，不可不足”[3]。以致阿托品的 用量愈来愈大[4]。 因而阿托品过量、阿托品中毒[5]屡见不鲜，而由阿托 品中毒死亡的患者则占AOPP死亡的18.8%[6]，说明用阿托品治疗AOPP(如掌握 不当)，并非理想药物。
, http://www.100md.com 本研究结果表明，由于对患者的病情观察细致，判断准确，抢救措施及时，抗胆碱药与复能 剂配伍使用，可“标、本”兼治，并且避免了抗胆碱药用量与ChE水平的分离。所以，两组 患者均治愈，且用药量均较小，亦未发生并发症。
缩短AOPP中毒症状持续的时间可以减少并发症的发生机会，但长效托宁与阿托品比较仍有如 下优点：(1)可以使AOPP患者M样症状与中枢神经系统症状持续时间明显缩短。(2)用药量小 ，用药次数少，用药间隔时间长，增加了药物使用的灵活力和易操作性，从而减轻了医务人 员的工作量。(3)患者治愈时间明显缩短，减少了患者的痛苦和亲属的精神压力。(4)无心、 肝、肾损害，仅有口干副作用。总之，长效托宁治疗AOPP具有见效快、用量小、安全可靠的 优点，所以是治疗AOPP的良好药物。
作者单位：戴建溪(250031 济南，济南军区总医院)
赵 霞(250031 济南，济南军区总医院)
, http://www.100md.com
王秀英(250031 济南，济南军区总医院)
王援朝(解放军88医院)
参考文献
[1]何凤生.急性有机磷中毒“中间期肌无力综合征”.中华劳动卫生职业病杂 志，1996，15：257-258.
[2]王汉斌，杨润浮，赵德禄.也谈急性有机磷农药中毒时阿托品的合理应用. 中华内科杂志，1996，35：63-64.
[3]司福中，王德新，杨广泉.急性有机磷中毒治疗中阿托品依赖现象.中华内 科杂志，1994，33：540-542.
[4]胡可伍.特大剂量阿托品加654-2抢救乐果中毒反跳成功一例报告.临床荟 萃，1993，8：237.
[5]赵德禄.有机磷农药中毒反跳与阿托品过量的鉴别与治疗.中华内科杂志，1 998，37：639-640.
[6]叶传勇，何锡辉，陈佳山，等.极重型有机磷农药中毒506例预后与阿托品 化用量的关系.中华内科杂志，1990，29：76-78., 百拇医药