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编号:10175961
抗糖尿病药-特别是胰岛素Dds的开发进展
http://www.100md.com 2001年11月11日
     糖尿病是世界十大死因病之一,并且发病率在不断升高。到2025年这种代谢失调病将影响全世界3亿人口。这种全球发展趋势从抗糖尿病药开发数目的增加反映出。1995年开发中的抗糖尿病药不到40个,到了2000年这个数字上升到超过80个,而过去一年又猛增至113个。参与开发的公司数目也从12家增加到去年的75家。导致开发产品数目增加的因素包括药理作用新模式的发现、参与研究公司的数目增加和更方便的胰岛素新输送配方的开发等。后者似乎受到广泛的重视,改变胰岛素皮下给药这个80年来基本不变的给药途径是制药业面临的一个重大挑战。

    在开发中的新产品中,Aventis公司的Exubera是第一个非侵犯性胰岛素给药产品。新的多中心、标签公开、随机Ⅲ期临床试验数据显示,与注射胰岛素相比,这种吸入胰岛素也同样达到建议的糖基化血红蛋白(HbA1c)水平。这项临床试验(299例病人)对Exubera吸入剂(使用ITS公司的干粉吸入器)加长效胰岛素锌混悬剂(Ultralente,睡前单剂量)和2次皮下注射(SC)NPH胰岛素(常规胰岛素/鱼精蛋白锌胰岛素混悬剂)进行吮冉稀=峁砻鳎?个月治疗后吸入治疗组HbA1c<7的病人比例明显高于SC组(46.9%对31.7%)。两个治疗组的HbA1c总水平降低相近(-0.7对-0.6%)。虽然吸入治疗组的咳嗽和胰岛素抗体血清结合更多见,但不会导致停药和临床上明显的意义。而总血糖过低发生率吸入治疗组较低。

    另外两项研究也显示吸入比注射给药病人的满意和接受程度更高。研究人员还对另两项多中心、标签公开Ⅱ期临床试验(分别涉及72例I型和56例II型糖尿病人)的结果加以综合分析,表明吸入治疗组总体病人满意的平均百分数、方便/容易使用和均比注射组高,分别为38.3对11.6%和43.4对13.6%。

    Nobex公司口服胰岛素HIM2(己基-胰岛素单结合物)的3项Ⅱ期临床试验提示,它是糖尿病人用餐期间和餐后以及空腹状态下对血糖控制有明显潜力的第一个口服产品。例如,在第二项研究中,18例II型糖尿病人在标准试验餐前以交叉的方式接受0.375、0.5和1mg/kgHIM2、皮下insulin lispro 8U和安慰剂。1mg/kg HIM2显示与皮下insulin lispro 8U相似的餐后血糖控制水平,但明显好于安慰剂。

    胰岛素气雾剂也是一种有前途的替代。4项随机临床试验观察了Generex生物技术公司经口胰岛素气雾剂配方(Oralin)对II型糖尿病人的效果。在这些临床试验中,胰岛素是通过‘RapidMist’装置输送的,通过颊粘膜衬和口咽区被迅速吸收。在其中一项临床试验中,33例用了最大剂量(20mg/天)的格列本脲(glyburide)仍不能充分控制血糖的病人继续他们的治疗外,随机接受额外的经口胰岛素或安慰剂。经90天治疗后,接受经口胰岛素的病人其HbA1c水平比基线处有明显改善,而继续用格列本脲的病人则仅稍许下降。

    目前,Exubera和经口胰岛素均在Ⅲ期临床试验中,用于I和II型糖尿病人,而HIM2则在Ⅱ期临床,用于相同的适应症。除了上述胰岛素输送的开发外,现时在研究中的新药开发战略包括刺激胰岛素释放和使人体对胰岛素重新敏化。, 百拇医药