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编号:10132796
http://www.100md.com 2003年3月12日 医药互联
     利培酮(risperidone)和奥氮平(olanzapine)的研制成功促使制药公司对新一代抗精神病药的研发投资明显增强。有关报告显示,目前国际上有16家公司的20种新的抗精神病药现在正进行临床试验。

    处于Ⅲ期临床研究的抗精神病药Org-5222,在神经递质水平上具有与氯氮平(clozapine)类似的效果,但是无其副作用。主要研发人员DavidNicholson于去年11月6日在伦敦举行的分析会上说:“开发Org-5222的目的是寻找药理特性与氯氮平相似,但更为安全的药物。”氯氮平可有效治疗精神分裂症,但有明显的粒细胞缺乏症风险,药品说明显示氯氮平是多巴胺、肾上腺素、胆碱、组胺和5-羟色胺受体拮抗剂。

    Nicholson介绍,动物模型表明Org-5222有效且副作用较少。而且,动物模型和临床试验已表明其有效性与氯氮平类似。该化合物可治疗神分裂症的阳性症状和阴性症状,这一点很重要,因为当前的抗精神病药可以控制所谓的精神分裂阳性症状(如幻觉),但对阴性症状疗效不好(如抑郁)。

    Org-5222的神经化学特性很复杂,它比其它非典型抗精神病药作用于更多的受体:对多巴胺受体,5-羟色胺2A、2C、1A受体,去甲肾上腺素受体有高亲和力。

    然而,FDA认为目前很难预测Org-5222的神经递质特性在临床上的表现更类似于氯氮平还是其他非典型抗精神病药。例如,利培酮对5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素和组胺受体活性都很强,但和其他许多非典型抗精神病药,如奥氮平、齐拉西酮(ziprasidone)和喹硫平(quetiapine)一样,根据标签说明,其主要临床药效是通过拮抗5-羟色胺和多巴胺受体而产生的。

    Nicholson介绍,研究人员在Ⅱ期临床试验中比较了Org-5222与利培酮和安慰剂的差异,以治疗6周的PANSS(精神分裂阳性与阴性症状)得分降低作为首要有效性终点。研究结果显示,第6周时,Org-5222得分降低16分,而利培酮和安慰剂分别降低11分和5分。Nicholson报告说,Org-5222相对安慰剂有统计学意义上的显著性差异,而利培酮则没有达到显著性差异。

    把结果分成阳性症状和阴性症状时,与安慰剂相比,利培酮和Org-5222对阳性症状都有显著作用,但只有Org-5222对阴性症状的作用和安慰剂相比有显著性差异。

    宾夕法尼亚州的研究人员正采用一种不同方法,试图发现疗效与氯氮平类似而不良反应少的新产品。他们正考察一个新剂型,即把氯氮平连接到脂质体上从而有利于脑部对药物的摄取。其目的是用更少的剂量达到疗效,从而增加安全性。新剂型DHA-氯氮平(clozaprexin)的动物研究结果令人鼓舞。

    20种正处于开发中的新药的大多数都主要对多巴胺受体,或多巴胺和5-羟色胺受体有活性,但有7种药物不是如此。如处于Ⅱb期临床研究的神经激肽受体拮抗剂奥沙奈坦(osanetant)和处于Ⅱa期临床研究的神经降压素NT(neurotensin)等。

    米非司酮(mifepristone,目前主要用于药物流产)处于Ⅲ期临床研究,用于治疗精神病性抑郁症,已获FDA加速审批资格。

    研发Org-5222的公司的第二个抗精神病药Org-24448也正在开发中,它也不作用于多巴胺受体。这种化合物正处于Ⅱ期临床试验阶段,是一种谷氨酸盐受体增强剂。如果此药物有效的话,将为新一代治疗精神分裂症的药物研究开辟途径。该公司研发人员Cortex正在完成另一种名为“am鄄palex”的新化合物的Ⅱ期临床研究,它可作为氯氮平和奥氮平的辅助用药。此外,该公司的抗精神病药物还包括一种处于Ⅱ期临床阶段的离子通道调节剂和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节剂,两者都用于治疗抑郁症。