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实验性阿兹海默症疫苗疗效评价
http://www.100md.com 2003年3月20日 自然
     英国南安普敦大学研究人员报告,四位阿兹海默症病人因大脑肿胀所停用的实验性疫苗似乎减少了脑中斑块的积聚,但也可能引起了危险的炎症。

    2002年月1月共有360名病人接受了该药――爱尔兰Elan 公司生产的AN-1792,其中4人出现脑膜炎,实验中途停止,后来医生还发现11人也有此症状。据对其中一位病人的尸检结果表明,本疫苗没有成功地对抗阿兹海默症的另一种症状――神经和微纤维的缠节。死者是位72岁的女性,有5年病史,于2002年7月首次接受该疫苗,然后在4、12和24周时再重复。第5次在36周时给予,用的是改良疫苗。6周后突然发作眩晕、嗜睡、不能行走、发烧,并恶化,虽然还活了一年,但从那时起症状没有改善。尸检结果表明,很可能是大脑的肿胀引起了它的炎症。

    该疫苗在小鼠身上的试验结果不错,消除了β淀粉样蛋白,几乎没有副作用。而这次人类试验发现,病人大脑中的β淀粉样蛋白积聚似乎大面积减少,但神经和微纤维缠节没有减少。“这真的是小鼠试验不能预测到的,因为小鼠随着衰老只有斑块积聚而没有缠节”,主要研究人员尼科尔(James A.R. Nicoll)在报告中说,“在阿兹海默病中,我们确实不知道斑块或缠节如何促成了这种大脑疾病,甚至这两者都不是直接的,痴呆是因为神经突触的减少”。他们的发现可能让研究者开始理解部分问题。详见《自然》杂志(Nature)在线版。

    美国约有400万阿兹海默症患者,预计随着人口变老,到2050年将上升到1400万。本病1960年由德国医生阿兹海默发现,研究者长期以来一直在寻找对付它的疫苗。当Elan生产出的疫苗在小鼠身上得到了很好的结果时,人们对它希望甚大。起初试验时病人没有副作用。但因为疫苗是通过诱导免疫系统来攻击组成斑块的蛋白质而起作用的,有些科学家提醒可能引起严重副作用――大脑炎症。本试验停止后,该公司也停止了对此疫苗的研制,尽管他们说希望找到其它作用方式的疫苗。

    阿兹海默症基金会负责科学和医务的副总裁西斯(Bill Thies)称本文非常重要,因为它表明疫苗有助于消除斑块。这也回答了一个重要问题,即疫苗是否能产生足够抗体来改变斑块浓度,“显然答案是‘是’”。麻省总医院没有参加尼科尔研究的研究者格林贝格(S.M. Greenberg)、海曼(B.T. Hyman)和巴科基凯(B.J. Bacskai)在一评论中也说,尸检结果“表明疫苗对斑块的作用有力得让人吃惊”,但还不能证明疫苗是否有效,因为还不知道症状是否改善了。, http://www.100md.com