Actelion透露其新的研发计划表
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2003年4月4日
瑞士生物技术公司Actelion两项关键的近期优先项目是扩大Tacleer(bosen-tan，波生坦)(Ⅰ)的适应症及将Veletri(tezosentan)开发用于急性心衰(AHF)的治疗。
(Ⅰ)是口服的内皮素受体拮抗剂，早已获准用于成人肺动脉高压(PAH)的治疗。Actelion临床开发部主任Isaac Kobrin说，在2002年底前要进行(Ⅰ)治疗转移性黑素瘤的临床试验。其理论依据是临床前试验提示内皮素在黑素瘤一些疾病过程中起作用。例如，内皮素-1是人黑素细胞的生长因子，刺激内皮素β受体后显示能促进黑素瘤细胞的增殖和抑制其分化。
正在进行的或已计划的其它(Ⅰ)的临床试验包括一项考察在硬皮病病人治疗缺血性手指溃疡的研究，及一项在2002年年底开始的间质性肺病的研究，一般认为，内皮素在这些疾病发病机制中起关键作用，这两种病都有肺纤维化的特征，而在动物研究中显示(Ⅰ)能预防博莱霉素引起的肺纤维化。
另有一项30例病人参加的研究，称BREATHE-2将观察(Ⅰ)与Glaxo SmithKline公司静脉注射的PAH药Frolan(epoprostenol，依前列醇)联合治疗及比较(Ⅰ)与单用依前列醇治疗PAH病人的疗效。
关于(Ⅱ)，Kobrin指出现在正在进行剂量优化研究，他希望这能使(Ⅱ)治疗AHF的开发重新启动。(Ⅱ)已在这一适应症的Ⅲ期试验RITZ-1研究中，但在2001年的结果不理想。(Ⅱ)在25mg/h以上的剂量能改善AHF病人心脏血流动力学及在50mg/h以上的剂量改善临床结局，但在25mg/h阈值以上的剂量出现了血管扩张的不良事件。
2003年初，Actelion公司预期会启动该公司认为是第一个口服硬骨鱼紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的临床试验。硬骨鱼紧张肽Ⅱ已被认为是最强力的血管收缩剂之一，还具有一系列其它长期效应，包括胶原合成及激素释放。该化合物称ACT-058362，其潜在用途有心血管、代谢及癌症方面的适应症。据Actelion化学部副总裁Mic-hael Scherz说，该药口服后能生物利用，适于每天一次给药。
另一项临床前项目是开发orexin受体拮抗剂。据Scherz说Orexin是参与饮食行为及警觉控制系统的神经肽。他指出，在动物研究中，该公司的orexn拮抗剂能减少活动和食物摄入量，在2002年后期可选出其领先的临床前后备化合物。
Actelion公司还宣称，在开发口服肾素抑制剂上有实质性进展。这是长期追求的药物目标，因它在许多心血管适应症如肾衰竭、高血压及心力衰竭中都起重要作用。肾素抑制已被证明是药物开发中捉摸不定的药物靶位，常常是由后备药物的药物动力学问题引起。但Actelion认为它已组合了世界级的研究小组，能解决这些问题。最后，Actelion还在做β分泌酶抑制剂方面的工作，该酶已成为针对阿尔茨海默病治疗的潜在药物靶标。, 百拇医药
(Ⅰ)是口服的内皮素受体拮抗剂，早已获准用于成人肺动脉高压(PAH)的治疗。Actelion临床开发部主任Isaac Kobrin说，在2002年底前要进行(Ⅰ)治疗转移性黑素瘤的临床试验。其理论依据是临床前试验提示内皮素在黑素瘤一些疾病过程中起作用。例如，内皮素-1是人黑素细胞的生长因子，刺激内皮素β受体后显示能促进黑素瘤细胞的增殖和抑制其分化。
正在进行的或已计划的其它(Ⅰ)的临床试验包括一项考察在硬皮病病人治疗缺血性手指溃疡的研究，及一项在2002年年底开始的间质性肺病的研究，一般认为，内皮素在这些疾病发病机制中起关键作用，这两种病都有肺纤维化的特征，而在动物研究中显示(Ⅰ)能预防博莱霉素引起的肺纤维化。
另有一项30例病人参加的研究，称BREATHE-2将观察(Ⅰ)与Glaxo SmithKline公司静脉注射的PAH药Frolan(epoprostenol，依前列醇)联合治疗及比较(Ⅰ)与单用依前列醇治疗PAH病人的疗效。
关于(Ⅱ)，Kobrin指出现在正在进行剂量优化研究，他希望这能使(Ⅱ)治疗AHF的开发重新启动。(Ⅱ)已在这一适应症的Ⅲ期试验RITZ-1研究中，但在2001年的结果不理想。(Ⅱ)在25mg/h以上的剂量能改善AHF病人心脏血流动力学及在50mg/h以上的剂量改善临床结局，但在25mg/h阈值以上的剂量出现了血管扩张的不良事件。
2003年初，Actelion公司预期会启动该公司认为是第一个口服硬骨鱼紧张肽Ⅱ受体拮抗剂的临床试验。硬骨鱼紧张肽Ⅱ已被认为是最强力的血管收缩剂之一，还具有一系列其它长期效应，包括胶原合成及激素释放。该化合物称ACT-058362，其潜在用途有心血管、代谢及癌症方面的适应症。据Actelion化学部副总裁Mic-hael Scherz说，该药口服后能生物利用，适于每天一次给药。
另一项临床前项目是开发orexin受体拮抗剂。据Scherz说Orexin是参与饮食行为及警觉控制系统的神经肽。他指出，在动物研究中，该公司的orexn拮抗剂能减少活动和食物摄入量，在2002年后期可选出其领先的临床前后备化合物。
Actelion公司还宣称，在开发口服肾素抑制剂上有实质性进展。这是长期追求的药物目标，因它在许多心血管适应症如肾衰竭、高血压及心力衰竭中都起重要作用。肾素抑制已被证明是药物开发中捉摸不定的药物靶位，常常是由后备药物的药物动力学问题引起。但Actelion认为它已组合了世界级的研究小组，能解决这些问题。最后，Actelion还在做β分泌酶抑制剂方面的工作，该酶已成为针对阿尔茨海默病治疗的潜在药物靶标。, 百拇医药