Pr1肽疫苗可使Aml达到细胞遗传学缓解
PR1是来源于蛋白酶3的、由9个氨基酸组成的HLA-A2限制性肽，美国M.D.Anderson癌症中心Mokkdcrem等进行的I期疫苗研究表明，给白血病患者注射PR1肽疫苗，能诱导出对白血病细胞有高度活性的特异性免疫，并可使患者达到细胞遗传学缓解。
该研究共纳入9例HLA-A2(+)白血病患者。患者被分成3组，每组分别接受PR1 0.25 mg、0.5 mg、1.0 mg皮下注射，同时皮下注射70 μg 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，每3周1次，共3次。主要观察终点为毒性[韦格纳肉芽肿，一种伴有抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的全身性血管炎]及免疫反应的出现。每3周进行1次X线胸片、ANCA滴度和体检，并应用PR1/HLA-A2四聚体测定免疫反应。在治疗前及治疗结束后3周观察骨髓细胞以评价病情。
结果显示，在治疗过程中及治疗结束后，没有出现ANCA，亦未发生血管炎。第3剂量组中的1例患者在接受第1次注射后2周，出现2度皮肤注射反应，但1周后消失；4例患者出现轻度乏力。2例AML患者死于疾病进展。3个剂量组达到完全缓解的病例数依次为0/3，1/3及3/3例。4例达到完全缓解的患者，对蛋白酶3的耐受均得到逆转，且都诱导出PR1特异的细胞毒T细胞(CTL)。这些患者中有3例达到了细胞遗传学缓解，他们在第20个月和9个月时仍保持细胞遗传学缓解，外周血有0.2%的PR1特异性CTL。细胞因子流式细胞仪分析显示，在接受PR1肽刺激后，PR1特异性CTL能分泌γ干扰素。
点评
该研究首次报告了肽疫苗可使AML达细胞学缓解，并为肿瘤疫苗的抗白血病作用提供了直接证据。
吴彤, http://www.100md.com(刘微摘译)
该研究共纳入9例HLA-A2(+)白血病患者。患者被分成3组，每组分别接受PR1 0.25 mg、0.5 mg、1.0 mg皮下注射，同时皮下注射70 μg 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，每3周1次，共3次。主要观察终点为毒性[韦格纳肉芽肿，一种伴有抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)的全身性血管炎]及免疫反应的出现。每3周进行1次X线胸片、ANCA滴度和体检，并应用PR1/HLA-A2四聚体测定免疫反应。在治疗前及治疗结束后3周观察骨髓细胞以评价病情。
结果显示，在治疗过程中及治疗结束后，没有出现ANCA，亦未发生血管炎。第3剂量组中的1例患者在接受第1次注射后2周，出现2度皮肤注射反应，但1周后消失；4例患者出现轻度乏力。2例AML患者死于疾病进展。3个剂量组达到完全缓解的病例数依次为0/3，1/3及3/3例。4例达到完全缓解的患者，对蛋白酶3的耐受均得到逆转，且都诱导出PR1特异的细胞毒T细胞(CTL)。这些患者中有3例达到了细胞遗传学缓解，他们在第20个月和9个月时仍保持细胞遗传学缓解，外周血有0.2%的PR1特异性CTL。细胞因子流式细胞仪分析显示，在接受PR1肽刺激后，PR1特异性CTL能分泌γ干扰素。
点评
该研究首次报告了肽疫苗可使AML达细胞学缓解，并为肿瘤疫苗的抗白血病作用提供了直接证据。
吴彤, http://www.100md.com(刘微摘译)