当前位置:
编号:10174210
Wt1基因可监测Hsct后Mrd
http://www.100md.com 2003年4月24日 《中国医学论坛报》 2003年第16期
     本报讯 德国Jena大学Gruhn 等报告,监测骨髓及外周血肾母细胞瘤(wikms’tumor)基因WT1表达水平的变化,可诊断白血病患儿在造血干细胞移植(HSCT)后是否存在微小残留病(MRD),对HSCT后分子生物学复发早期诊断和治疗有重要意义。

    正常情况下,外周血单个核细胞(PBMCs)可表达WT1基因,骨髓细胞的WTI基因仅有弱表达。而绝大多数白血病患者均存在WTI基因过度表达,因此,细胞WTI基因的表达可用来监测患者是否存在MRD。

    研究者对80例移植后患儿(中位年龄为11岁)的MRD进行了连续观察,其中急性淋巴细胞性白血病(ALL)34例,急性粒细胞性白血病(AML)28例,骨髓增生异常综合征(MDS)14例,慢性粒细胞性白血病(CML)4例。采用定量巢式PCR检测每例患者骨髓细胞和PBMCs 的WT1基因表达水平。在80例患儿中,每例患儿的中位检测次数为8次,中位随访期为237天。25组骨髓细胞与PBMCs配对的检测结果显示,患儿骨髓中MRD的表达平均比外周血高14倍。细胞移植术后,51例(64%)患儿完全缓解(CR)后无复发的中位时间为818天,其骨髓细胞WT1基因表达量始终正常,外周血也未检测到WT1基因的表达。相反,27例(34%)HSCT术后复发的患儿(复发中位时间为161天)骨髓和外周血中WT1基因表达水平均升高(P<0.001)。其中,15例患儿在复发前中位时间37天时,WT1基因表达表现为逐渐或快速升高,12例复发患儿的WT1基因表达水平升高不明显,这可能与患儿最后一次样本采集时间与复发时间间隔过长有关(中位时间为68天)。研究者通过检测WT1基因的表达,分别于HSCT术后第161天和360天在分子水平上对两例患儿的复发做出了诊断,经治疗后,两例患儿在移植术后第1588和1086天无复发生存。

    研究者认为,骨髓和外周血WT1基因表达的升高强烈提示患者血液病复发的可能性,因而定量检测WT1基因表达可监测ALL、AML、CML、MDS患者HSCT术后的微小残留病,以便早期诊断和治疗。, http://www.100md.com