大分子药物输送技术的未来机会
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2003年11月9日
由于更多的大分子包括蛋白质、肽和新一代寡核苷酸将进入市场，在下一个十年药物输送将扮演越来越重要的角色。这些分子在方便病人用药、稳定性和被吸收入细胞达到细胞内靶的方面对输送技术提出了特殊的挑战。
肽输送改进新近取得的成功恢复了它们作为潜在药物的地位。现时有约70个肽在临床开发用于范围广泛的适应症。反义寡核苷酸Genasense对晚期黑素瘤的正性结果(可能在2004年获准)可能打开迄今对反义治疗关闭的大门。结合越来越丰富基因功能知识的基因组分析加上由此而更富选择性的药物筛选过程已产生各种各样的药物活性物质，这些物质大多溶解度低。这些潜在“重磅炸弹级”候选物由于溶解度差在过去常被丢弃，但新的输送技术正在系统地处理这个问题，可以预期因这个问题而被丢弃的候选物将越来越少。其中一项采用纳米颗粒的技术尤受到重视，现时采用超临界流体技术和适宜的溶剂已能制造小至50纳米的颗粒。尽管它在制造业有着广阔的前途，但在成为制药业常规技术之前还需要解决大规模生产和配方问题。现时至少有8-10家公司以及大学拥有纳米颗粒技术。
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在今后20年，蛋白质和肽将在治疗中占据越来越重要的地位。单克隆抗体(MAb)如已常规用于癌治疗的Herceptin和Rituxan以及用于类风湿关节炎(RA)的Enbrel(etanercept)和Remicade(infliximab)及控制血栓形成的Reopro，还有新近上市和获准用于牛皮癣的Amevive(alefacept)和Raptiva(efalizumab)取得的商业成功已显示它的广阔前景。现时有约350个MAb在开发中。尽管这些和其他蛋白质能注射给药，但是仍在开发替代给药途径或更长效的制剂，以不用或减少注射次数。其他的大分子如用于基因治疗的寡核苷酸(DNA和RNA)和DNA也将在疾病治疗尤其是癌和心血管病方面起重要作用。由于使用减毒病毒作为运载体输送DNA基因治疗和寡核苷酸出现的问题，正在成功地开发用于这些分子输送的非病毒输送系统，主要是脂质和脂质体配方。因为在今后20年生物分子，包括DNA、RNA、MAb、蛋白质和肽可能容易地占了总药品销售额的50% 以上，所以许多药物输送公司正将其重点放在大分子方面。
, 百拇医药 药物输送技术的进步对肽作为治疗药开发的复苏起了作用。2001年短链肽的销售额约近60亿美元，并有至少80个产品在临床试验的不同阶段，用于范围广阔的适应症，并另有60个候选物进入了临床前试验的后期。大约50家公司有肽类药物在临床试验中，此外还有25-30家其他的公司对此类化合物进行后期临床前评价。大多数临床试验中的肽是注射给药，但不少公司在研究更易专利的替代给药途径。这给药物输送公司提供了与这些公司合作的机会。2001年，除MAb外的治疗多肽和蛋白质的销售额达到125亿美元。主要的药物输送公司中有25家开发了输送肽、多肽和蛋白质的新技术。众多公司在开发销路最好的治疗蛋白质的新配方。9家公司正在开发生长激素的新配方(2001年的销售额为10.6亿美元),13家公司在开发各种胰岛素配方(2001年的销售额为37.5亿美元),其中5家采用吸入方式、1家开发颊配方、1家舌喷剂、1家用经皮给药和1家采用口服配方。有14家公司在开发α-干扰素的新配方(2001年的销售额为16.2亿美元)和8家公司在开发β-干扰素的新配方(2001年销售额为22亿美元)。
寡核苷酸是最近兴起的一类潜在药物，目前有约22家公司在从事这个领域的研究与开发，约有23个寡核苷酸在临床试验中，其中4个已进入Ⅲ期临床试验阶段。还有许多在临床前开发中。
现状是，大型制药公司通常都有专门的部门试图为它们的每一个产品开发最适的输送系统。尽管经常成功，但也遇到不能解决的问题，而中小型制药公司则常常不具备解决输送问题的内部资源。因此，它们将寻求专业药物输送公司的帮助。目前，约有350家专业公司从事新药物输送系统(DDS)的开发。它们大多规模较小，拥有不超过一个核心技术，盈利的不多。这个行业也同样出现合并的趋向。无疑，大分子药物的发展前景和它存在的输送问题将为药物输送公司提供良好的机会。, http://www.100md.com
肽输送改进新近取得的成功恢复了它们作为潜在药物的地位。现时有约70个肽在临床开发用于范围广泛的适应症。反义寡核苷酸Genasense对晚期黑素瘤的正性结果(可能在2004年获准)可能打开迄今对反义治疗关闭的大门。结合越来越丰富基因功能知识的基因组分析加上由此而更富选择性的药物筛选过程已产生各种各样的药物活性物质，这些物质大多溶解度低。这些潜在“重磅炸弹级”候选物由于溶解度差在过去常被丢弃，但新的输送技术正在系统地处理这个问题，可以预期因这个问题而被丢弃的候选物将越来越少。其中一项采用纳米颗粒的技术尤受到重视，现时采用超临界流体技术和适宜的溶剂已能制造小至50纳米的颗粒。尽管它在制造业有着广阔的前途，但在成为制药业常规技术之前还需要解决大规模生产和配方问题。现时至少有8-10家公司以及大学拥有纳米颗粒技术。
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在今后20年，蛋白质和肽将在治疗中占据越来越重要的地位。单克隆抗体(MAb)如已常规用于癌治疗的Herceptin和Rituxan以及用于类风湿关节炎(RA)的Enbrel(etanercept)和Remicade(infliximab)及控制血栓形成的Reopro，还有新近上市和获准用于牛皮癣的Amevive(alefacept)和Raptiva(efalizumab)取得的商业成功已显示它的广阔前景。现时有约350个MAb在开发中。尽管这些和其他蛋白质能注射给药，但是仍在开发替代给药途径或更长效的制剂，以不用或减少注射次数。其他的大分子如用于基因治疗的寡核苷酸(DNA和RNA)和DNA也将在疾病治疗尤其是癌和心血管病方面起重要作用。由于使用减毒病毒作为运载体输送DNA基因治疗和寡核苷酸出现的问题，正在成功地开发用于这些分子输送的非病毒输送系统，主要是脂质和脂质体配方。因为在今后20年生物分子，包括DNA、RNA、MAb、蛋白质和肽可能容易地占了总药品销售额的50% 以上，所以许多药物输送公司正将其重点放在大分子方面。
, 百拇医药 药物输送技术的进步对肽作为治疗药开发的复苏起了作用。2001年短链肽的销售额约近60亿美元，并有至少80个产品在临床试验的不同阶段，用于范围广阔的适应症，并另有60个候选物进入了临床前试验的后期。大约50家公司有肽类药物在临床试验中，此外还有25-30家其他的公司对此类化合物进行后期临床前评价。大多数临床试验中的肽是注射给药，但不少公司在研究更易专利的替代给药途径。这给药物输送公司提供了与这些公司合作的机会。2001年，除MAb外的治疗多肽和蛋白质的销售额达到125亿美元。主要的药物输送公司中有25家开发了输送肽、多肽和蛋白质的新技术。众多公司在开发销路最好的治疗蛋白质的新配方。9家公司正在开发生长激素的新配方(2001年的销售额为10.6亿美元),13家公司在开发各种胰岛素配方(2001年的销售额为37.5亿美元),其中5家采用吸入方式、1家开发颊配方、1家舌喷剂、1家用经皮给药和1家采用口服配方。有14家公司在开发α-干扰素的新配方(2001年的销售额为16.2亿美元)和8家公司在开发β-干扰素的新配方(2001年销售额为22亿美元)。
寡核苷酸是最近兴起的一类潜在药物，目前有约22家公司在从事这个领域的研究与开发，约有23个寡核苷酸在临床试验中，其中4个已进入Ⅲ期临床试验阶段。还有许多在临床前开发中。
现状是，大型制药公司通常都有专门的部门试图为它们的每一个产品开发最适的输送系统。尽管经常成功，但也遇到不能解决的问题，而中小型制药公司则常常不具备解决输送问题的内部资源。因此，它们将寻求专业药物输送公司的帮助。目前，约有350家专业公司从事新药物输送系统(DDS)的开发。它们大多规模较小，拥有不超过一个核心技术，盈利的不多。这个行业也同样出现合并的趋向。无疑，大分子药物的发展前景和它存在的输送问题将为药物输送公司提供良好的机会。, http://www.100md.com