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编号:10516001
心境稳定剂有神经营养因子样作用
http://www.100md.com 2003年12月11日 《中国医学论坛报》 2003年第47期
     锂盐、丙戊酸盐和奥氮平是美国FDA批准的治疗躁狂的心境稳定剂,但其抗躁狂作用机制尚不十分清楚。

    锂盐对肌糖单磷酸酶、肌糖多聚磷酸酶等锂盐敏感酶依赖的磷脂酶系统具有抑制作用,锂盐还对糖原合成酶激酶-3(GSK-3)及其亚型和葡萄糖磷酸变位酶有抑制作用。

    丙戊酸盐对γ-氨基丁酸代谢酶、GSK-3及其亚型和组蛋白脱乙酰基酶有抑制作用。奥氮平除了是多巴胺D2和5羟色胺(5-HT)2的受体拮抗剂外,还可影响5-HT1A受体等其他受体的作用。

    锂盐和丙戊酸盐有一个新的作用靶位点,即“神经保护蛋白”Bck-2,长期使用锂盐和丙戊酸盐可使大鼠前额叶Bck-2水平显著升高。这提示心境稳定剂的长期效应可能与其神经营养和保护作用有关。

    神经营养因子通过细胞外信号调节激酶(ERK)通路来影响神经发育、神经末梢生长、神经元存活和突触适应性。研究结果显示,锂盐可激活前额叶神经元的ERK通路,使齿状回新生细胞增加25%左右,且大部分新生细胞表达神经元皮层特异性的核蛋白。丙戊酸盐也可激活大脑前额叶神经元的ERK通路,并使皮层神经元的神经末梢生长、神经元发育和存活明显改善。阻断ERK通路,可使大鼠在强迫游泳实验和旷场实验中的活动增强,而锂盐预处理则可减弱大鼠的这种反应。ERK1基因敲除的小鼠在强迫游泳实验和旷场实验中活动增强,而躯体健康、焦虑性实验、学习和记忆的测试结果则无显著变化。有些研究结果也显示,奥氮平可通过5-HT1A受体激活ERK通路。

    由于神经营养因子在中枢神经系统中起重要作用,而抗躁狂的心境稳定剂也有神经营养因子样的效应,因此,抗躁狂的心境稳定剂对脑外伤、脑缺血、神经退化性疾病和精神分裂症的认知缺陷等可能具有潜在的治疗作用,应对此进行进一步的研究。, 百拇医药