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DKK1的生成与多发性骨髓瘤的蚀骨性病变有关
http://www.100md.com 2003年12月26日 医业网
     【医业网据Docguide.com2003年12月24日讯】DKK1(dickkopf1基因相应的蛋白,成骨细胞分化的抑制物)的生成与多发性骨髓瘤病人存在蚀骨病变有关。*6')0d;, 百拇医药

    “DKK1水平增加可能也对自体移植过程中造血干细胞的动员、植入和增殖有不良影响,而自体移植被认为是多发性骨髓瘤的治疗选择之一”,美国阿肯色医科大学索尼西(JohnD.Shaughnessy)和同事写道。在从45名对照者和173名新诊断的多发性骨髓瘤病人(36人用磁共振成像没发现有骨病变,137人发现有)身上得到的纯化浆细胞中,研究者发现了57种过度表达且与存在骨病变有关的基因。*6')0d;, 百拇医药

    在这57种基因中,磁共振能发现1个以上病变的病人其浆细胞过度表达了4种,在这4种中,研究者进一步研究了dickkopf1基因及相关DKK1蛋白质,因为该基因以前就被发现与成骨细胞的功能有关。分析表明,病人的骨髓瘤细胞中有DKK1蛋白,而正常人的浆细胞和没有骨病变的骨髓瘤病人的浆细胞没有。同样,有骨病变的病人骨髓及血浆中的DKK1量高于没有骨病变的病人。另外,研究者还发现,DKK1增高不但与骨病变的存在有关,而且与骨髓瘤细胞中dickkopf1基因的转录物增多有关。*6')0d;, 百拇医药

    作者提出,“骨髓瘤细胞生成的DKK1阻断了成骨细胞的分化,促进了间质干细胞早期的增殖,随后又减弱了其生存力”。“在本病的进展过程中,这些事情会改变成骨细胞和破骨细胞之间的平衡,从而骨形成逐渐减少,骨吸收逐渐增加,最终引起蚀骨性病变”。详见《新英格兰医学杂志》(NEnglJMed2003;349:2483-2494)。