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拉西地平(乐息平)抗动脉粥样硬化作用的机制
http://www.100md.com 2004年3月18日 《中国医学论坛报》 2004年第11期
拉西地平(乐息平)抗动脉粥样硬化作用的机制//

     CCB对血管保护作用已在多项大型临床研究中获得证实,其中2003年降压治疗试验协作研究组(BPLT协作组)对29项随机临床对照试验进行了前瞻性设计的综合分析,共纳入162341例患者,具有较大的统计学力度。结果显示,与安慰剂相比,CCB可使各种心脑血管事件及死亡的相对危险性明显下降,具统计学意义。

    拉西地平(乐息平)属长效脂溶性CCB,ELSA研究显示,乐息平能延缓颈动脉粥样硬化的进展和斑块的形成,似乎具有超越降压作用以外的抗动脉粥样硬化作用。因此有必要深入探讨乐息平在抗动脉粥样硬化方面的作用机制。

    在高血压动物模型中,乐息平能保护血管免受损伤。以高血压大鼠为例,乐息平可增加高血压大鼠的存活率。对动物血管病变的观察发现,未服用乐息平的大鼠,脑组织呈弥漫性水肿增大伴有大面积出血;视网膜血管痉挛,微血管瘤形成;肠系膜血管呈病理性增生。而服用乐息平的大鼠,脑组织、视网膜和肠系膜的血管病变较对照组减轻或完全正常。

    无论在正常血压还是高血压大鼠的动脉,乐息平及其他CCB能完全逆转一氧化氮合酶抑制所致的血管收缩。一氧化氮存在时,乐息平的血管扩张作用增强。可见,两者有相互促进的作用。

    临床研究显示,乐息平对高血压患者内皮依赖型血管扩张有改善作用。还可通过升高超氧化物歧化酶,降低脂质过氧化酶的血清浓度起到抗氧化的作用。体内体外研究提示,乐息平能抑制单核细胞游走和血管平滑肌细胞增生。

    总之,乐息平通过改善细胞内皮功能,减少LDL的氧化和平滑肌细胞的增殖达到抗动脉粥样硬化的作用。

    结 论

    大型临床研究验证,CCB可使各种心脑血管事件及死亡的相对危险明显下降;

    乐息平通过保护血管、改善内皮功能、减少平滑肌细胞增殖和抗氧化等途径,起到抗动脉粥样硬化的作用。, http://www.100md.com