卡维地洛治疗高血压对血浆中一氧化氮及血管紧张素转换酶浓度的影响
【摘要】 目的 探讨卡维地洛对高血压患者血浆中一氧化氮(NO)及血管紧张素转换酶(ACE)浓度的影响。方法 用卡维地洛治疗30例高血压患者，并观察其血浆NO及ACE浓度变化。结果 卡维地洛治疗4周后血浆NO浓度较治疗前明显升高(P<0.01)。结论 卡维地洛除能有效降低高血压患者血压外，为高血压病治疗提供了新的治疗措施。
关键词 β-受体阻滞剂高血压病 一氧化氮 血管紧张素转换酶
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)02-0109-02
Effects of carvedilol on blood concentration of NO and ACE in
essential hypertension patients
, 百拇医药 Li Guangjun，Shan Haiyan，Zhang Lili
The Center Hospital of Fu Shun，Liaoning113006.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of treatment with Canuediolon blood concentration of NO and ACE in essential hypertension patients.MethodsBlood concentration of NO and ACE were measured in thinly paˉtient with EH before and after canuedilol administration.Results NO concentration was higher in EH than that before treatment of carvedilol administration(P<0.01)，ACE concentration was lower in EH than that before carvedilol adˉministration(P<0.01).Conclusion In addition to reduction of blood pressure，carvedilol has greatly benefit in treatment of EH and provide a new cure step.
, 百拇医药
Key words beta-receptor blockers essential hypertension nitric oxide angiotensinconverting enzyme
β-受体阻滞剂已广泛应用于临床，然而，目前应用卡维地洛治疗高血压时血浆中一氧化氮(NO)及血管紧张素转换酶(ACE)浓度变化的报道尚少。笔者采用卡维地洛治疗30例高血压患者并观察其对血浆中NO及ACE浓度的影响，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象选择 本研究高血压组系2002年10月～2003年4月期间30例病人，其诊断符合1993年WHO诊断标准，同时排除继发性高血压、3个月内曾患有急性心肌梗死、甲亢、孕妇和哺乳期妇女等。
1.2 观察方法
, http://www.100md.com
1.2.1 血压测定 按WHO规定测坐位右臂肱动脉血压，连续测量3次取平均值。采用对象1周内未采用过ACEI类药物，并停用可影响血压药物1周以上。
1.2.2 服药及观察方法 卡维地洛开始剂量5mg，每天2次，两天后可增至10mg，每天2次。服药2周血压降至不理想者，再加用10mg，最大剂量每日不超过40mg，每日测血压以最后1次记录血压值与治疗前进行疗效对照，服药前后4周分别测定血、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、心电图。
1.2.3 血样检测方法 受检者分别于服药前1天及服药满4周时抽取空腹静脉血3ml，以3000转/min速度室温下离心10min后取上清(即血浆)于-20℃冰箱保存。血浆NO测定采用硝酸还原酶法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按说明书操作。血浆ACE测定采用比色法，试剂盒由苏州医学院提供，按说明书操作。
1.3 疗效判定标准 采用卫生部1998年颁布的抗高血压病药物疗效判定标准:显效:舒张压(DBP)下降≥10mmHg，并降至正常或下降20mmHg;或收缩压(SBP)下降≥40mmHg。有效:舒张压下降10～20mmHg。无效:未达上述标准。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理 数据以X±s方法表示，进行t检验及相关分析。
2 结果
2.1 血压变化 服药4周后显效20例，有效5例，无效5例，总有效率83.3%。治疗前后血压变化见表1。
表1 卡维地洛治疗前后血压的变化
2.2 心电图 20例治疗前有ST-T改变者，治疗后ST段下移有恢复9例，T波倒置浅者11例，占60%。
2.3 治疗前后血、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖无异常变化。
2.4 卡维地洛治疗4周后血浆NO浓度较治疗前明显升高，差异有显著性(P<0.01)，血浆ACE浓度较治疗前明显下降(P<0.01)。见表2。
, http://www.100md.com
表2 治疗前后血浆NO、ACE浓度变化
3 讨论
肾素-血管紧张素系统(RAS)对心血管系统有多种作用，如收缩血管、刺激醛固酮分泌以及心肌细胞、细胞基质和血管平滑肌增生等。RAS中的血管紧张素(Ang)Ⅰ及(Ang)Ⅱ在不同组织中的含量是不同的。在血管组织中产生的AngⅡ主要存在于血管内皮中 [1] 。AngⅡ不仅是血管收缩因子，而且还是心肌和血管平滑肌增生的促进因子 [2] 。卡维地洛兼有α 1 和非选择性β受体阻滞作用，阻滞突触后膜α 1受体，扩张血管，降低外周血管阻力;阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使AngⅡ形成减少，从而造成血管扩张，血压下降。近年来研究证实，高血压病的形成、发展与血管内皮细胞功能密切相关:(1)血管内皮细胞合成、分泌NO和ACE是反映血管内皮细胞功能状态的重要标志物，在高血压病的形成、发展及治疗中起重要作用。(2)本文高血压病患者血浆NO浓度显著低于对照组，ACE水平显著高于对照组，两者差异有显著性(P<0.01)。经卡维地洛治疗后，血压明显下降，有效率83.3%，NO较治疗前显著升高，ACE较治疗前显著下降，现已清楚NO是内皮细胞内L-精氨酸(L-Arg)经NO合成酶(NOS)催化而成 [3] 。应用L-Arg增加内源性NO产生而使升高的血压下降 [4] ，同时使乙酰胆碱引起的血管舒张反 应正常化，使血管舒张反应减弱，因此高血压病的发生可能是与L-Arg代谢障碍，NO弥散受阻失活加速，NOS基因异常及过氧化物和ACE产生增多，促使AngⅡ增加有关 [5] 。因此卡维地洛药理作用除减少血管紧张素Ⅱ生成外，与增加内皮细胞合成NO分泌有密切关系，同时可以修复和改善内皮细胞结构与功能，阻滞RAS系统，使AngⅡ形成减少。为高血压病治疗提供了新的治疗措施。
, 百拇医药
参考文献
1 Okunish H，Miyazak M，Lkamura T，et al.Different distribution of two typeof angiotensinⅡ-generating enzymes in the aortic wall.Biochem Biophs Res Commun，1987，149:1186.
2 胡春松.原发性高血压患者血浆一氧化氮、内皮素变化.高血压杂志，1997，5(2):116-117.
3 Palmar RMJ，Terrige AG，Moncade S.Nitric Oxide release accounts for the Biologic activity of endothelium derived relaxing factor.Nature，1987，328-524.
, 百拇医药
4 Bomardeaux A，Nadand S，Jeunemaitre X，et al.A Linkage study of the human endothelial nitric oxide synthase locus in essential hypentension.J Hypentens，1994，12(supp13):S131-139.
5 Liu YH，Yang XP，ShanowVG，et al.Paracrinesystems in the cardioproˉtective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitorson myocardial ischemia/reperfusion injury in rats.Hypentension，1996，27:7-13.
作者单位:113006辽宁省抚顺市中心医院循环内科
(收稿日期:2003-08-20)
(编辑黄 杰), http://www.100md.com(李光军 单海燕 张丽莉)
关键词 β-受体阻滞剂高血压病 一氧化氮 血管紧张素转换酶
【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-077X(2004)02-0109-02
Effects of carvedilol on blood concentration of NO and ACE in
essential hypertension patients
, 百拇医药 Li Guangjun，Shan Haiyan，Zhang Lili
The Center Hospital of Fu Shun，Liaoning113006.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of treatment with Canuediolon blood concentration of NO and ACE in essential hypertension patients.MethodsBlood concentration of NO and ACE were measured in thinly paˉtient with EH before and after canuedilol administration.Results NO concentration was higher in EH than that before treatment of carvedilol administration(P<0.01)，ACE concentration was lower in EH than that before carvedilol adˉministration(P<0.01).Conclusion In addition to reduction of blood pressure，carvedilol has greatly benefit in treatment of EH and provide a new cure step.
, 百拇医药
Key words beta-receptor blockers essential hypertension nitric oxide angiotensinconverting enzyme
β-受体阻滞剂已广泛应用于临床，然而，目前应用卡维地洛治疗高血压时血浆中一氧化氮(NO)及血管紧张素转换酶(ACE)浓度变化的报道尚少。笔者采用卡维地洛治疗30例高血压患者并观察其对血浆中NO及ACE浓度的影响，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 研究对象选择 本研究高血压组系2002年10月～2003年4月期间30例病人，其诊断符合1993年WHO诊断标准，同时排除继发性高血压、3个月内曾患有急性心肌梗死、甲亢、孕妇和哺乳期妇女等。
1.2 观察方法
, http://www.100md.com
1.2.1 血压测定 按WHO规定测坐位右臂肱动脉血压，连续测量3次取平均值。采用对象1周内未采用过ACEI类药物，并停用可影响血压药物1周以上。
1.2.2 服药及观察方法 卡维地洛开始剂量5mg，每天2次，两天后可增至10mg，每天2次。服药2周血压降至不理想者，再加用10mg，最大剂量每日不超过40mg，每日测血压以最后1次记录血压值与治疗前进行疗效对照，服药前后4周分别测定血、尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、心电图。
1.2.3 血样检测方法 受检者分别于服药前1天及服药满4周时抽取空腹静脉血3ml，以3000转/min速度室温下离心10min后取上清(即血浆)于-20℃冰箱保存。血浆NO测定采用硝酸还原酶法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，按说明书操作。血浆ACE测定采用比色法，试剂盒由苏州医学院提供，按说明书操作。
1.3 疗效判定标准 采用卫生部1998年颁布的抗高血压病药物疗效判定标准:显效:舒张压(DBP)下降≥10mmHg，并降至正常或下降20mmHg;或收缩压(SBP)下降≥40mmHg。有效:舒张压下降10～20mmHg。无效:未达上述标准。
, http://www.100md.com
1.4 统计学处理 数据以X±s方法表示，进行t检验及相关分析。
2 结果
2.1 血压变化 服药4周后显效20例，有效5例，无效5例，总有效率83.3%。治疗前后血压变化见表1。
表1 卡维地洛治疗前后血压的变化
2.2 心电图 20例治疗前有ST-T改变者，治疗后ST段下移有恢复9例，T波倒置浅者11例，占60%。
2.3 治疗前后血、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖无异常变化。
2.4 卡维地洛治疗4周后血浆NO浓度较治疗前明显升高，差异有显著性(P<0.01)，血浆ACE浓度较治疗前明显下降(P<0.01)。见表2。
, http://www.100md.com
表2 治疗前后血浆NO、ACE浓度变化
3 讨论
肾素-血管紧张素系统(RAS)对心血管系统有多种作用，如收缩血管、刺激醛固酮分泌以及心肌细胞、细胞基质和血管平滑肌增生等。RAS中的血管紧张素(Ang)Ⅰ及(Ang)Ⅱ在不同组织中的含量是不同的。在血管组织中产生的AngⅡ主要存在于血管内皮中 [1] 。AngⅡ不仅是血管收缩因子，而且还是心肌和血管平滑肌增生的促进因子 [2] 。卡维地洛兼有α 1 和非选择性β受体阻滞作用，阻滞突触后膜α 1受体，扩张血管，降低外周血管阻力;阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使AngⅡ形成减少，从而造成血管扩张，血压下降。近年来研究证实，高血压病的形成、发展与血管内皮细胞功能密切相关:(1)血管内皮细胞合成、分泌NO和ACE是反映血管内皮细胞功能状态的重要标志物，在高血压病的形成、发展及治疗中起重要作用。(2)本文高血压病患者血浆NO浓度显著低于对照组，ACE水平显著高于对照组，两者差异有显著性(P<0.01)。经卡维地洛治疗后，血压明显下降，有效率83.3%，NO较治疗前显著升高，ACE较治疗前显著下降，现已清楚NO是内皮细胞内L-精氨酸(L-Arg)经NO合成酶(NOS)催化而成 [3] 。应用L-Arg增加内源性NO产生而使升高的血压下降 [4] ，同时使乙酰胆碱引起的血管舒张反 应正常化，使血管舒张反应减弱，因此高血压病的发生可能是与L-Arg代谢障碍，NO弥散受阻失活加速，NOS基因异常及过氧化物和ACE产生增多，促使AngⅡ增加有关 [5] 。因此卡维地洛药理作用除减少血管紧张素Ⅱ生成外，与增加内皮细胞合成NO分泌有密切关系，同时可以修复和改善内皮细胞结构与功能，阻滞RAS系统，使AngⅡ形成减少。为高血压病治疗提供了新的治疗措施。
, 百拇医药
参考文献
1 Okunish H，Miyazak M，Lkamura T，et al.Different distribution of two typeof angiotensinⅡ-generating enzymes in the aortic wall.Biochem Biophs Res Commun，1987，149:1186.
2 胡春松.原发性高血压患者血浆一氧化氮、内皮素变化.高血压杂志，1997，5(2):116-117.
3 Palmar RMJ，Terrige AG，Moncade S.Nitric Oxide release accounts for the Biologic activity of endothelium derived relaxing factor.Nature，1987，328-524.
, 百拇医药
4 Bomardeaux A，Nadand S，Jeunemaitre X，et al.A Linkage study of the human endothelial nitric oxide synthase locus in essential hypentension.J Hypentens，1994，12(supp13):S131-139.
5 Liu YH，Yang XP，ShanowVG，et al.Paracrinesystems in the cardioproˉtective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitorson myocardial ischemia/reperfusion injury in rats.Hypentension，1996，27:7-13.
作者单位:113006辽宁省抚顺市中心医院循环内科
(收稿日期:2003-08-20)
(编辑黄 杰), http://www.100md.com(李光军 单海燕 张丽莉)