米非司酮治疗异位妊娠82例分析
【摘要】 目的 探讨口服米非司酮治疗异位妊娠的疗效及适应证。方法 对82例异位妊娠患者采用口服米非司酮200mg。用药后记录患者的自觉症状和一般情况，定期监测血β-hCG值直至正常。结果 70例治疗成功，成功率85.4%。成功与失败患者的年龄、孕龄、异位妊娠包块直径间的差异无显著性(P>0.05)，但治疗前、后血β-hCG值水平间的差异有非常显著性(P<0.01)。结论 早期诊断和严格选择病例是治疗成功的关键。无急性内出血体征，血β-hCG值<2000mIU/ml，异位妊娠包块直径<4cm，肝、肾及凝血功能正常是米非司酮治疗的适应证。
关键词 异位妊娠 米非司酮 β-hCG
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)22-3085-02
异位妊娠是常见的妇产科疾病，近年来发生率有不断上升的趋势。同时由于快速敏感的血β-hCG放射免疫连续测定和腹部B超的应用，是异位妊娠的早期诊断率不断提高，使许多未破裂的异位妊娠得以药物保守治疗。我院妇科应用米非司酮治疗异位妊娠82例，取得良好效果，报告如下。
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1 资料与方法
1.1 观察对象 自2001年10月～2003年6月共收治未破裂异位妊娠82例接受米非司酮的治疗。异位妊娠的诊断根据病史、妇科检查、血β-hCG及B超检查。米非司酮治疗的条件为:(1)患者生命体征稳定，无腹腔内出血的体征;(2)B超证实宫腔内无妊娠囊;(3)肝、肾及凝血功能正常，外周血白细胞计数>4×10 9 /L，血小板>100×10 9 /L;(4)治疗前将可能发生的副反应等结果，告知病人和家属，签字同意后给药。
1.2 一般资料 年龄28±5.6岁，停经时间为47±10.6天。腹痛及阴道出血时间长短不一，范围分别为1～30天、0～45天。血β-hCG水平160～6966mIU/ml(本院正常值<20mIU/ml)，B超证实宫腔内无妊娠囊，盆腔包块直径最大均值4.1±2.1cm，其中包块直径<8cm74例，>5cm8例。
, 百拇医药 1.3 用药方法和疗效观察 符合上述条件患者均住院，采用口服米非司酮200mg。用药后记录患者自觉症状和一般情况。用药后每周复查一次血β-hCG、血常规、肝肾功能、B超。如β-hCG下降至100mIU/ml以下，盆腔包块无增大，可出院随诊，复查上述指标至正常。
1.4 统计学处理 采用t检验。
2 结果
2.1 治疗结果 82例接受治疗的病人中，70例治疗成功，成功率85.4%，12例治疗失败，改为手术治疗。
2.1.1 成功的70例患者资料 平均年龄27.9±4.6(20～39岁)岁，平均孕龄46.7±9.5(32～67天)天。异位妊娠包块直径均值4.1±2.1cm，直径<5cm64例，>5cm6例，血β-hCG<4000mIU/ml68例，>4000mIU/ml2例。用药7天复查血β-hCG，21例降至100mIU/ml以下，降至正常所需时间平均为13.4(7～28天)天。治疗前血β-hCG高者，所需时间较长。治疗前血β-hCG<1000mIU/ml者，治疗后7天均降至100mIU/ml以下;治疗前血β-hCG1000～2000mIU/ml，治疗后7～14天降至100mIU/ml以下。治疗前1例血β-hCG3420mIU/ml，治疗后28天降至100mIU/ml以下。
, 百拇医药
2.1.2 失败组12例患者资料 平均年龄28.7±6.3(22～39岁)岁，平均孕龄47.8±13.4(33～68天)天。异位妊娠包块直径均值5.2±1.2cm(1.0～9.2cm)。用药前血β-hCG较高，均值为4141.8mIU/ml(1379～6966mIU/ml)。用药前有1例血β-hCG4925mIU/ml，伴轻微腹痛，用药后呈持续性下腹痛伴肛门坠痛改手术治疗。术中见左侧输卵管壶腹部增粗5cm×4cm×3.5cm，有一长约1cm×1cm破口，有凝血块堵塞，腹腔内陈旧性内出血约500ml。另1例用药前血β-hCG1520mIU/ml，用药后1周血β-hCG下降不到15%，2周后复查上升至5472mIU/ml，改手术治疗。术中见右侧输卵管壶腹部增粗6cm×5cm×4cm，表面无破裂，伞端有少许渗血，腹腔内出血约300ml。其余10例用药后监测2周血β-hCG，无明显下降改为手术治疗。均为输卵管妊娠流产型。病理检查结果:输卵管不同部位均有不同程度的滋养细胞坏死溶解，绒毛水肿伴出血。
治疗成功组与失败组的年龄、孕龄、异位妊娠包块直径间的差异无显著性(P>0.05)，但治疗前、后血β-hCG至水平间差异有非常显著性(P<0.01)，见表1。
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表1 米非司酮治疗组与失败组中相关因素分析
2.2 副反应 82例患者中，有2例用药当天出现皮肤红疹，为一过性，未给予特殊处理，1天后自行消失。6例用药后1天出现轻微恶心，无呕吐，持续2～3天自然缓解。无一例发生肝肾功能损害及血象异常。
3 讨论
总结82例异位妊娠患者成功、失败的原因，发现血β-hCG值是考虑药物治疗的重要参考指标。米非司酮治疗异位妊娠的最佳指征为:(1)附件区包块<4cm，无内出血体征;(2)血β-hCG<200mIU/ml。而血β-hCG>2000mIU/ml、包块>4cm保守治疗成功率低，血β-hCG>5000mIU/ml者，保守治疗多不成功。徐复旦认为，口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理形态变化越明显 [1] ，口服米非司酮总量200mg，短时间内达到高浓度是米非司酮治疗异位妊 娠的关键 [2] 。异位妊娠传统的治疗主要是手术治疗，因手术是一种创伤过程，并且有并发症可能，有可能影响病人生育，近年来未育患者增多，有生育要求而要求保守治疗患者日渐增多。传统药物保守治疗采用氨甲喋呤，效果肯定 [3] 性较大，如胃肠道反应、口腔溃疡、便血、粒细胞减少、脱发及骨髓抑制、肝肾损害、皮肤色素沉着等，部分病人难以接受。米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，可取代体内孕酮与孕酮受体结合，主要作用于妊娠绒毛组织及蜕膜，使血管充血水肿，从而使滋养细胞变性，内源性前列腺素释放，促进黄体生成素下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚胎坏死而发生流产 [4] ，采用米非司酮治疗异位妊娠效果好，几乎无毒副作用，病人易接受，值得临床推广应用。
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参考文献
1 徐复旦.口服不同剂量RU486对妊娠蜕膜组织及绒毛组织的影响.中华妇产科杂志，1992，27(1):46.
2 刘凤英，张洪文，刘毅智.米非司酮治疗异位妊娠47例.湖南医科大学学报，1998，23(3):265.
3 龙菱，刘芬哲，姜萍，等.氨甲喋呤-甲酰四氢叶酸个体减量方案治疗异位妊娠20例报告.中华妇产科杂志，1993，28(7):402.
4 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10147:231.
作者单位:100043北京石景山医院妇产科
(编辑秋 实), http://www.100md.com(徐敬红)
关键词 异位妊娠 米非司酮 β-hCG
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2003)22-3085-02
异位妊娠是常见的妇产科疾病，近年来发生率有不断上升的趋势。同时由于快速敏感的血β-hCG放射免疫连续测定和腹部B超的应用，是异位妊娠的早期诊断率不断提高，使许多未破裂的异位妊娠得以药物保守治疗。我院妇科应用米非司酮治疗异位妊娠82例，取得良好效果，报告如下。
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1 资料与方法
1.1 观察对象 自2001年10月～2003年6月共收治未破裂异位妊娠82例接受米非司酮的治疗。异位妊娠的诊断根据病史、妇科检查、血β-hCG及B超检查。米非司酮治疗的条件为:(1)患者生命体征稳定，无腹腔内出血的体征;(2)B超证实宫腔内无妊娠囊;(3)肝、肾及凝血功能正常，外周血白细胞计数>4×10 9 /L，血小板>100×10 9 /L;(4)治疗前将可能发生的副反应等结果，告知病人和家属，签字同意后给药。
1.2 一般资料 年龄28±5.6岁，停经时间为47±10.6天。腹痛及阴道出血时间长短不一，范围分别为1～30天、0～45天。血β-hCG水平160～6966mIU/ml(本院正常值<20mIU/ml)，B超证实宫腔内无妊娠囊，盆腔包块直径最大均值4.1±2.1cm，其中包块直径<8cm74例，>5cm8例。
, 百拇医药 1.3 用药方法和疗效观察 符合上述条件患者均住院，采用口服米非司酮200mg。用药后记录患者自觉症状和一般情况。用药后每周复查一次血β-hCG、血常规、肝肾功能、B超。如β-hCG下降至100mIU/ml以下，盆腔包块无增大，可出院随诊，复查上述指标至正常。
1.4 统计学处理 采用t检验。
2 结果
2.1 治疗结果 82例接受治疗的病人中，70例治疗成功，成功率85.4%，12例治疗失败，改为手术治疗。
2.1.1 成功的70例患者资料 平均年龄27.9±4.6(20～39岁)岁，平均孕龄46.7±9.5(32～67天)天。异位妊娠包块直径均值4.1±2.1cm，直径<5cm64例，>5cm6例，血β-hCG<4000mIU/ml68例，>4000mIU/ml2例。用药7天复查血β-hCG，21例降至100mIU/ml以下，降至正常所需时间平均为13.4(7～28天)天。治疗前血β-hCG高者，所需时间较长。治疗前血β-hCG<1000mIU/ml者，治疗后7天均降至100mIU/ml以下;治疗前血β-hCG1000～2000mIU/ml，治疗后7～14天降至100mIU/ml以下。治疗前1例血β-hCG3420mIU/ml，治疗后28天降至100mIU/ml以下。
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2.1.2 失败组12例患者资料 平均年龄28.7±6.3(22～39岁)岁，平均孕龄47.8±13.4(33～68天)天。异位妊娠包块直径均值5.2±1.2cm(1.0～9.2cm)。用药前血β-hCG较高，均值为4141.8mIU/ml(1379～6966mIU/ml)。用药前有1例血β-hCG4925mIU/ml，伴轻微腹痛，用药后呈持续性下腹痛伴肛门坠痛改手术治疗。术中见左侧输卵管壶腹部增粗5cm×4cm×3.5cm，有一长约1cm×1cm破口，有凝血块堵塞，腹腔内陈旧性内出血约500ml。另1例用药前血β-hCG1520mIU/ml，用药后1周血β-hCG下降不到15%，2周后复查上升至5472mIU/ml，改手术治疗。术中见右侧输卵管壶腹部增粗6cm×5cm×4cm，表面无破裂，伞端有少许渗血，腹腔内出血约300ml。其余10例用药后监测2周血β-hCG，无明显下降改为手术治疗。均为输卵管妊娠流产型。病理检查结果:输卵管不同部位均有不同程度的滋养细胞坏死溶解，绒毛水肿伴出血。
治疗成功组与失败组的年龄、孕龄、异位妊娠包块直径间的差异无显著性(P>0.05)，但治疗前、后血β-hCG至水平间差异有非常显著性(P<0.01)，见表1。
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表1 米非司酮治疗组与失败组中相关因素分析
2.2 副反应 82例患者中，有2例用药当天出现皮肤红疹，为一过性，未给予特殊处理，1天后自行消失。6例用药后1天出现轻微恶心，无呕吐，持续2～3天自然缓解。无一例发生肝肾功能损害及血象异常。
3 讨论
总结82例异位妊娠患者成功、失败的原因，发现血β-hCG值是考虑药物治疗的重要参考指标。米非司酮治疗异位妊娠的最佳指征为:(1)附件区包块<4cm，无内出血体征;(2)血β-hCG<200mIU/ml。而血β-hCG>2000mIU/ml、包块>4cm保守治疗成功率低，血β-hCG>5000mIU/ml者，保守治疗多不成功。徐复旦认为，口服米非司酮剂量越大，绒毛蜕膜组织的病理形态变化越明显 [1] ，口服米非司酮总量200mg，短时间内达到高浓度是米非司酮治疗异位妊 娠的关键 [2] 。异位妊娠传统的治疗主要是手术治疗，因手术是一种创伤过程，并且有并发症可能，有可能影响病人生育，近年来未育患者增多，有生育要求而要求保守治疗患者日渐增多。传统药物保守治疗采用氨甲喋呤，效果肯定 [3] 性较大，如胃肠道反应、口腔溃疡、便血、粒细胞减少、脱发及骨髓抑制、肝肾损害、皮肤色素沉着等，部分病人难以接受。米非司酮是一种受体水平的抗孕激素药物，可取代体内孕酮与孕酮受体结合，主要作用于妊娠绒毛组织及蜕膜，使血管充血水肿，从而使滋养细胞变性，内源性前列腺素释放，促进黄体生成素下降，黄体萎缩，从而使依赖黄体发育的胚胎坏死而发生流产 [4] ，采用米非司酮治疗异位妊娠效果好，几乎无毒副作用，病人易接受，值得临床推广应用。
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参考文献
1 徐复旦.口服不同剂量RU486对妊娠蜕膜组织及绒毛组织的影响.中华妇产科杂志，1992，27(1):46.
2 刘凤英，张洪文，刘毅智.米非司酮治疗异位妊娠47例.湖南医科大学学报，1998，23(3):265.
3 龙菱，刘芬哲，姜萍，等.氨甲喋呤-甲酰四氢叶酸个体减量方案治疗异位妊娠20例报告.中华妇产科杂志，1993，28(7):402.
4 刘伯宁，孙剑英，陶雯琪，等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志，1994，10147:231.
作者单位:100043北京石景山医院妇产科
(编辑秋 实), http://www.100md.com(徐敬红)