绿慕安、卡铂对治疗胃癌术后癌性腹水临床观察
【摘要】 目的 观察绿慕安辅助腹腔化疗对胃癌术后癌性腹水近期临床疗效。方法纳入胃癌术后癌性腹水患者腹腔免疫化疗组40例，腹腔化疗组40例。腹腔免疫化疗组给予卡铂+绿慕安，腹腔化疗组单用卡铂化疗，B超测定患者治疗前后腹水消退率，治疗结束后评价肿瘤疗效，并在治疗前后分别检测患者免疫功能。结果 在临床疗效评价中，腹腔免疫化疗组有效率(CR+PR)为62.5%，腹腔化疗组为30.0%(P<0.05)。腹腔免疫化疗组治疗后C3、C4、CD4/CD8比值，NK细胞活性和IL-2水平均高于腹腔化疗组(P<0.05)。有3例出现不良反应。结论 绿慕安能明显提高胃癌患者的免疫功能，与化疗药物合用可提高疗效。
关键词 腹腔 胃肿瘤 药物疗法 绿慕安
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)13-1941-03
A clinical study of PA-MSHA vaccine as a adjuvant treatment
, http://www.100md.com
of postoperative gastric cancer ascites
Zhao Yiliang，Yang Wei
Liaoning Provincial Tumor Hospital，Shenyang110042.
【Abstract】 Objective To observe the effects of the pseudomonas aeruginosa with mannose sensitive hemagˉglutination pili(PA-MSHA)vaccine in adjuvant treatment of postoperative gastric cancer.Methods 40cases of postoperative gastric cancer ascites were treated with intra-peritoneal injection of cisplatin plus PA-MSHA.The levˉels of ascites were determined by B ultrasonograph before and after the treatment.Immune function was measured beˉfore and after the treatment.Results The short term effective rate of intra-peritioneal injection of cisplatin plus PA-MSHA on postoperative ascites was62.5%.After treatment，the C3，C4，CD4/CD8，NK cell function and IL-2level in the cisplatin plus PA-MSHA group were higher than those in the cisplatin group respectively(P<0.05).Conclusion The therapy of intra-peritoneal injection of cisplatin plus PA-MSHA was a simple，safe and effective method of treatment for postoperative gastric cancer ascites.
, 百拇医药
Key words peritoneal stomach neoplasms drug therapy PA-MSHA
胃癌转移与复发
是影响胃癌患者生存期及预后的主要因素之一，而晚期胃癌术后2年内有50%～70%患者发现转移和复发，其中10%～15%出现腹腔转移造成大量腹水，患者失去再次手术机会，造成临床治疗困难，平均生存期低于3个月 [1～2] 。因此寻找胃癌腹腔转移临床治疗新方法，成了临床研究新课题。绿慕安为Ⅱ类新生物制品，具有调节细胞免疫、体液免疫和抗感染作用。我们应用绿慕安联合卡铂治疗80例胃癌术后癌性腹水，疗效可靠，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 Ⅳ期低分化或未分化胃癌术后癌性腹水住院患者，Karnofsky评分在60分以上，预计生存期超过2个月，按抽信封法随机分成腹腔化疗和腹腔免疫化疗两组，住院期间患者未使用干扰素、胸腺肽等免疫制品及利尿药和放腹水等。
, http://www.100md.com
1.2 方法 腹腔化疗组:40例(男25例，女15例)，平均年龄(49.9±3.18)岁，卡铂200mg/50kg+0.9%NS40ml腹腔注射，每周2次，进行4周。腹腔免疫化疗组:40例(男28例，女12例)，平均年龄(48.5±3.05)岁，卡铂200mg/50kg+绿 慕安5ml/50kg+0.9%NS40ml腹腔注射，每周2次，进行4周。
1.3 疗效评价 腹水测定参照WHO标准。CR:腹水完全消失;PR:消退率达50%及以上;NR:腹水无改变或消退率低于50%为无缓解;PD:腹水增多。CR+PR为治疗腹水有效率。病人采用半卧位彩色多普勒超声专人操作，分别测定胃癌术后治疗前后患者腹水量变化。
1.4 免疫学指标测定 分别于治疗前后检测患者免疫功能包括免疫球蛋白及补体(IgG、IgA、IgM、CH50、C3、C4);T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8;NK细胞功能。
, 百拇医药
1.5 统计学方法 病人中位生存期采用寿命表法统计，t检验，Ridit检验。
2 结果
2.1 腹腔免疫化疗对术后胃癌腹水疗效及中位生存期影响 见表1，表2。
表1 腹腔免疫化疗组与腹腔化疗组对术后胃癌腹水的疗效略)注:与腹腔化疗组比较 ˇ P<0.05
表2 腹腔免疫化疗组与腹腔化疗组治疗术后胃癌腹水患者中位生存期比较 (略)注:与腹腔化疗组比较 ˇ P<0.05
2.2 胃癌患者免疫指标结果比较 见表3，表4。
从表3，4可知，腹腔免疫化疗组中C4、CD4/CD8、NK细 胞活性和IL-2水平升高，治疗前后比较差异有显著性(P<0.05);腹腔化疗组上述指标治疗前后无明显变化(P>0.05)。胃癌腹腔免疫化疗组化疗后C3、C4、CD4/CD8、NK细胞活性、IL-2水平均高于腹腔化疗组，两组比较差异有显著性(P<0.05)。以上结果表明绿慕安可增加胃癌患者C3、C4、CD3/CD8、NK细胞活性和IL-2水平。
, 百拇医药
2.3 不良反应 其中1例治疗后立即出现寒颤、发热(最高体温39.5℃)，肌注5mg地塞米松后缓解;10例注射后3～4h出现发热(体温37℃～38℃)，未作特殊处理，自行缓解。5例出现一过性腹痛，未作特殊处理自行缓解。
表3 胃癌患者体液免疫指标变化情况 (略)表4 胃癌患者细胞免疫指标变化情况指标 (略)
3 讨论
胃癌晚期合并腹水，大部分患者失去全身化疗机会，放疗效果不佳，局部治疗则为患者提供延长生存时间，提高生活质量的手段。出现腹水多系腹腔种植转移或腹腔淋巴结转移后阻塞淋巴管外渗所致 [3] 。目前尚缺乏有效治疗方法，采用细胞因子的免疫治疗方法早有报道，但疗效不佳 [1，2] 。绿慕安为绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗，是从一株低毒带甘露糖敏感血凝菌毛的绿脓杆菌(PA MSHA)中制备而来 [4] 。绿慕安作为生物制剂可使T细胞活化，诱导其产生白细胞介素-2等细胞因子，使NK细胞的活性增强，同时可以激活体内的补体系统，刺激B细胞生成，合成抗体，其免疫调节及抗肿瘤作用有人作过相关的临床观察研究 [5] 。 本临床观察结果表明卡铂联合绿慕安经腹腔治疗胃癌术后癌性腹水作用显著，有效率为62.5%，远高于单纯腹腔化疗疗效，且该方法还可控制腹水增长，从而可延长胃癌术后癌性腹水患者中位生存期和改善其生活质量。绿慕安治疗胃癌腹水的机制可能与其参与机体的免疫反应和其与腹膜形成化学性炎症有关。当药与腹膜表面接触时引起化学性炎症而导致腹膜粘连、纤维化，使腹膜腔变小。同时激活机体的免疫系统而发挥抗肿瘤作用 [6] 使腹水得以控制。因此，绿慕安治疗胃癌腹水是一种安全有效的方法，值得推广应用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 朱金水，徐家裕，王冠庭.细胞因子水平与晚期胃癌者治疗及预后相关.中华微生物和免疫学杂志，1995，15(1):49.
2 Ebert EC.Characterization of an immunosuppressive factor colon cancer cells.J Immunol，1987，138:2161.
3 汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社，1993，441.
4 牟希亚.绿脓杆菌MSHA菌苗的建立.微生物学报，1986，26(2):176.
5 刘妮，王琪，唐展艺，等.绿脓杆菌MS-HA菌毛株菌苗对恶性淋巴瘤的治疗及机制初探.中国肿瘤临床，1997，24(7):520-523.6 张明杰，牟希亚.PA-MSHA菌苗的抗肿瘤活性免疫调节作用.上海免疫杂志，1994，14:218.
作者单位:110042沈阳辽宁省肿瘤医院胃科
(编辑李年令), http://www.100md.com(赵宜良)
关键词 腹腔 胃肿瘤 药物疗法 绿慕安
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)13-1941-03
A clinical study of PA-MSHA vaccine as a adjuvant treatment
, http://www.100md.com
of postoperative gastric cancer ascites
Zhao Yiliang，Yang Wei
Liaoning Provincial Tumor Hospital，Shenyang110042.
【Abstract】 Objective To observe the effects of the pseudomonas aeruginosa with mannose sensitive hemagˉglutination pili(PA-MSHA)vaccine in adjuvant treatment of postoperative gastric cancer.Methods 40cases of postoperative gastric cancer ascites were treated with intra-peritoneal injection of cisplatin plus PA-MSHA.The levˉels of ascites were determined by B ultrasonograph before and after the treatment.Immune function was measured beˉfore and after the treatment.Results The short term effective rate of intra-peritioneal injection of cisplatin plus PA-MSHA on postoperative ascites was62.5%.After treatment，the C3，C4，CD4/CD8，NK cell function and IL-2level in the cisplatin plus PA-MSHA group were higher than those in the cisplatin group respectively(P<0.05).Conclusion The therapy of intra-peritoneal injection of cisplatin plus PA-MSHA was a simple，safe and effective method of treatment for postoperative gastric cancer ascites.
, 百拇医药
Key words peritoneal stomach neoplasms drug therapy PA-MSHA
胃癌转移与复发
是影响胃癌患者生存期及预后的主要因素之一，而晚期胃癌术后2年内有50%～70%患者发现转移和复发，其中10%～15%出现腹腔转移造成大量腹水，患者失去再次手术机会，造成临床治疗困难，平均生存期低于3个月 [1～2] 。因此寻找胃癌腹腔转移临床治疗新方法，成了临床研究新课题。绿慕安为Ⅱ类新生物制品，具有调节细胞免疫、体液免疫和抗感染作用。我们应用绿慕安联合卡铂治疗80例胃癌术后癌性腹水，疗效可靠，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 Ⅳ期低分化或未分化胃癌术后癌性腹水住院患者，Karnofsky评分在60分以上，预计生存期超过2个月，按抽信封法随机分成腹腔化疗和腹腔免疫化疗两组，住院期间患者未使用干扰素、胸腺肽等免疫制品及利尿药和放腹水等。
, http://www.100md.com
1.2 方法 腹腔化疗组:40例(男25例，女15例)，平均年龄(49.9±3.18)岁，卡铂200mg/50kg+0.9%NS40ml腹腔注射，每周2次，进行4周。腹腔免疫化疗组:40例(男28例，女12例)，平均年龄(48.5±3.05)岁，卡铂200mg/50kg+绿 慕安5ml/50kg+0.9%NS40ml腹腔注射，每周2次，进行4周。
1.3 疗效评价 腹水测定参照WHO标准。CR:腹水完全消失;PR:消退率达50%及以上;NR:腹水无改变或消退率低于50%为无缓解;PD:腹水增多。CR+PR为治疗腹水有效率。病人采用半卧位彩色多普勒超声专人操作，分别测定胃癌术后治疗前后患者腹水量变化。
1.4 免疫学指标测定 分别于治疗前后检测患者免疫功能包括免疫球蛋白及补体(IgG、IgA、IgM、CH50、C3、C4);T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8;NK细胞功能。
, 百拇医药
1.5 统计学方法 病人中位生存期采用寿命表法统计，t检验，Ridit检验。
2 结果
2.1 腹腔免疫化疗对术后胃癌腹水疗效及中位生存期影响 见表1，表2。
表1 腹腔免疫化疗组与腹腔化疗组对术后胃癌腹水的疗效略)注:与腹腔化疗组比较 ˇ P<0.05
表2 腹腔免疫化疗组与腹腔化疗组治疗术后胃癌腹水患者中位生存期比较 (略)注:与腹腔化疗组比较 ˇ P<0.05
2.2 胃癌患者免疫指标结果比较 见表3，表4。
从表3，4可知，腹腔免疫化疗组中C4、CD4/CD8、NK细 胞活性和IL-2水平升高，治疗前后比较差异有显著性(P<0.05);腹腔化疗组上述指标治疗前后无明显变化(P>0.05)。胃癌腹腔免疫化疗组化疗后C3、C4、CD4/CD8、NK细胞活性、IL-2水平均高于腹腔化疗组，两组比较差异有显著性(P<0.05)。以上结果表明绿慕安可增加胃癌患者C3、C4、CD3/CD8、NK细胞活性和IL-2水平。
, 百拇医药
2.3 不良反应 其中1例治疗后立即出现寒颤、发热(最高体温39.5℃)，肌注5mg地塞米松后缓解;10例注射后3～4h出现发热(体温37℃～38℃)，未作特殊处理，自行缓解。5例出现一过性腹痛，未作特殊处理自行缓解。
表3 胃癌患者体液免疫指标变化情况 (略)表4 胃癌患者细胞免疫指标变化情况指标 (略)
3 讨论
胃癌晚期合并腹水，大部分患者失去全身化疗机会，放疗效果不佳，局部治疗则为患者提供延长生存时间，提高生活质量的手段。出现腹水多系腹腔种植转移或腹腔淋巴结转移后阻塞淋巴管外渗所致 [3] 。目前尚缺乏有效治疗方法，采用细胞因子的免疫治疗方法早有报道，但疗效不佳 [1，2] 。绿慕安为绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗，是从一株低毒带甘露糖敏感血凝菌毛的绿脓杆菌(PA MSHA)中制备而来 [4] 。绿慕安作为生物制剂可使T细胞活化，诱导其产生白细胞介素-2等细胞因子，使NK细胞的活性增强，同时可以激活体内的补体系统，刺激B细胞生成，合成抗体，其免疫调节及抗肿瘤作用有人作过相关的临床观察研究 [5] 。 本临床观察结果表明卡铂联合绿慕安经腹腔治疗胃癌术后癌性腹水作用显著，有效率为62.5%，远高于单纯腹腔化疗疗效，且该方法还可控制腹水增长，从而可延长胃癌术后癌性腹水患者中位生存期和改善其生活质量。绿慕安治疗胃癌腹水的机制可能与其参与机体的免疫反应和其与腹膜形成化学性炎症有关。当药与腹膜表面接触时引起化学性炎症而导致腹膜粘连、纤维化，使腹膜腔变小。同时激活机体的免疫系统而发挥抗肿瘤作用 [6] 使腹水得以控制。因此，绿慕安治疗胃癌腹水是一种安全有效的方法，值得推广应用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 朱金水，徐家裕，王冠庭.细胞因子水平与晚期胃癌者治疗及预后相关.中华微生物和免疫学杂志，1995，15(1):49.
2 Ebert EC.Characterization of an immunosuppressive factor colon cancer cells.J Immunol，1987，138:2161.
3 汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社，1993，441.
4 牟希亚.绿脓杆菌MSHA菌苗的建立.微生物学报，1986，26(2):176.
5 刘妮，王琪，唐展艺，等.绿脓杆菌MS-HA菌毛株菌苗对恶性淋巴瘤的治疗及机制初探.中国肿瘤临床，1997，24(7):520-523.6 张明杰，牟希亚.PA-MSHA菌苗的抗肿瘤活性免疫调节作用.上海免疫杂志，1994，14:218.
作者单位:110042沈阳辽宁省肿瘤医院胃科
(编辑李年令), http://www.100md.com(赵宜良)