雷贝拉唑治疗Hp阳性的十二指肠球部溃疡临床观察
【摘要】 目的 观察雷贝拉唑对幽门螺杆菌(H.pylori)阳性的十二指肠球部溃疡的疗效。方法 将我院2002年9月～2003年10月46例经内镜证实的H.pylori阳性的十二指肠球部溃疡患者随机分为两组，(1)治疗组:给予雷贝拉唑钠片(商品名:波利特)20mg，每日1次，共4次，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg，两种抗生素均为每日2次，共7天;(2)对照组:给予奥美拉唑(商品名:洛赛克)20mg，每日1次，共4周，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg，每日2次，共7天。分别观察两组患者服药后第1天24h胃内pH值，腹痛缓解率，Hp根除率，溃疡愈合率及用药后的不良反应等。结果 按治疗方案用药后，雷贝拉唑组第1天平均24h胃内pH值高于奥美拉唑组(P<0.01)。两组间差异有统计学意义。雷贝拉唑组第1天腹痛缓解率(63%)高于奥美拉唑组(27%)，P<0.01，两组间差异有统计学意义。雷贝拉唑组和奥美拉唑组H.pylori根除率分别为91.3%和87%(P>0.05)，溃疡愈合率分别为100%和96%(P>0.05)，差异无统计学意义。两组用药后的不良反应均少，有较好的安全性。结论 在抑制胃酸分泌的速度和强度以及缓解临床症状速度方面，雷贝拉唑优于奥美拉唑，在溃疡愈合率和抗H.pylori活性方面效果相当。
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关键词 十二指肠球部溃疡 幽门螺杆菌 雷贝拉唑 奥美拉唑
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)18-1677-03
A clinical observation of rabeprazole in the treatment of duodeal bulbar
ulcer with infection of Helicobacter pylori
Tang Chuankang，Deng Mingming，Li Changping，et al.
Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital，Luzhou Medical College，Luzhou646000.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To investigate the effect of rabeprazole in the treatment of duodenal bulbar ulcer with infection of Helicobacter pylori(H.pylori).Methods Forty-six patients with endoscopically proven duodenal bulbar ulcer with Helicobacter pylori infection of our hospital2002September～2003October were randomly divided into two groups，23patients in the treatment group received rabeprazole(merchandise name:Pariet)20mg，everyday once，totally4weeks，amoxicillin1000mg and furazolidone100mg，were all for twice daily，totally7days.While23patients in the control group recevied omeprazole(merchandise name:Losec)20mg，everday once，totally4weeks，amoxicillin1000mg and furzolidone100mg，were all for twice daily，totally7days.Then to observe the24hours pH inside stomach，remisˉsive rate of abdominal pain of the two groups in the first24hours after medicines，and observe the healing rate of the duodenal bulbar ulcer，the eradicative rate of H.pylori，and the untoward effect of the medicines after the course of treatment.Results After the treatment，the average24hours pH inside stomach of the treatment group is higher than the control group(P<0.01);the remissive rate of abdominal pain in the first24hours after medicines of the treatment group(63%)is higher than the control group(27%)，P<0.01，and the differences between two groups are signifiˉcant.The eradicative rate of H.pylori of the treatment group is91.3%，and the control group’s is87%(P>0.05);the healing rate of the duodenalbulbar ulcer of the treatment group is100%，and the control group’s is96%(P>0.05)，the differences between two groups have no significance.The untoward effect of the medicines is all little，there is good safety.Conclusion This clinicaldata has shown，in the aspects of speed and intensity that inhibit gastric acidsecretion and remitting the clinical symptoms，rabeprazole is superior to omeprazole;but in the aspects of the healing rate of the duodenal bulbar ulcer and the anti-H.pylori activity，the result is equal.
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Key words duodenal bulbar ulcer helicobacter pylori rabeprazole omeprazole
在过去20年，酸相关性疾病之一———消化性溃疡的治疗随着抑制胃酸分泌药物的进步而发生了重大变化，由过去的H 2 受体拮抗剂(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁)发展到现在的质子泵抑制剂(PPIs)(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等)。质子泵抑制剂不但抑酸作用强，而且当与抗生素配伍使用时，可有效消除H.pylori 感染 [1，2] 。雷贝拉唑属新一代质子泵抑制剂，我院于2002年9月～2003年10月采用雷贝拉唑钠片(Sodium Rabepraˉzole Tablets，RAB;商品名:波利特)为主与阿莫西林、呋喃唑酮配伍治疗幽门螺杆菌(H.pylori)阳性的十二指肠球部部溃疡23例，现报道如下。
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 病例资料
1.1.1 选择标准 (1)年龄18～70岁，性别不限;(2)有上腹痛、上腹烧灼感、反酸等症状;(3)内镜下诊断为活动期的十二指肠球部溃疡病人;(4)H.pylori检测阳性。
1.1.2 排除标准 (1)明确的减低胃酸的胃或食管的手术史;(2)食管或胃底静脉曲张;(3)复合性溃疡;(4)卓-艾综合征病人;(5)食管糜烂或溃疡;(6)有严重并发症，如幽门梗阻，狭窄阻碍内镜通过;(7)有消化道其他疾病如克隆病、溃疡性结肠炎等;(8)有严重心、肺、肝、肾疾患者;(9)妊娠或哺乳期妇女;(10)对本组药物过敏者。
1.1.3 合计 符合上述标准者共46例，将其随机分为两组，其中治疗组男15例，女8例，平均年龄41.2岁;对照组男13例，女10例，平均年龄43.5岁。
1.2 研究方法
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1.2.1 治疗方案 治疗组:给予雷贝拉唑钠片(商品名:波利特，西安杨森制药公司)20mg，每日1次，共4周，阿莫西林(南京东元制药厂)1000mg，呋喃唑酮(上海制药厂)100mg，两种抗生素均为每日2次，共7天。对照组:给予奥美拉唑(商品名:洛赛克，阿斯利康公司)20mg，每日1次，共4周，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg，每日2次，共7天。
1.2.2 H.pylori检测方法 H.pylori检测用快速尿素酶试验及 14 C-尿素呼气试验测定，具体检测方法按药盒说明进行;两种检测均为阳性者为H.pylori感染阳性，抗H.pylori治疗结束后1月复查内镜进行快速尿素酶试验及 14 C-尿毒呼气试验测定以判断H.pylori根除结果。
1.2.3 内镜检查方法 采用日本OLYMPUS公司生产的电子内镜，型号GIF-240，由本科室经验丰富的内镜医师操作，以溃疡的活动期(A 1 期和A 2 期)为治疗对象，以斑痕S 2 期为愈合标准。
, 百拇医药
1.2.4 24h胃内pH值监测法 采用便携式pH记录仪(Digitrapper MKⅢpH监测仪，瑞典CTD-Synectics Medical公司)对患者进行服药后第1个24h胃内pH连续监测。
1.2.5 临床症状判断标准 分别于用药前1天、用药后第1天记录患者的症状。观察指标包括以下症状:上腹痛、上腹烧灼感、反酸等。其严重程度评估标准:0级:无症状;Ⅰ级:轻度，需经别人提醒才想起有症状;Ⅱ级:中度，有症状但不影响日常生活;Ⅲ级:重度，有症状而且影响日常生活。以0级为完全缓解标准。
1.2.6 不良反应 观察有无头昏、头痛、恶心、腹泻、四肢麻木、皮疹等。
1.2.7 统计学处理 采用t检验、方差分析、X 2 检验、不良反应指标采用描述性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
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2.1 两组患者服药后第1天24h胃内pH比较 雷贝拉唑组第1天平均24h胃内pH高于奥美拉唑组，两组间差异有统计学意义。
表1 两组患者服药后第1天24h胃内pH比较
注:P<0.01
2.2 两组患者服药后第1天腹痛缓解率比较 雷贝拉唑组第1天腹痛缓解率高于奥美拉唑组，两组间差异有统计学意义。 表2 两组患者服药后第1天腹痛缓解率比较 (例)
注:P<0.01
2.3 两组患者服药后H.pylori根除率比较 雷贝拉唑组H.pylori根除率91.5%，奥美拉唑组Hp根除率87%，两组间差异无统计学意义。表3 两组患者H.pylori根除率比较 (例)
注:P>0.05
, 百拇医药
2.4 两组患者服药后溃疡愈合率比较 雷贝拉唑组溃疡愈合率100%，奥美拉唑组溃疡愈合率96%，两组间差异无统计学意义。表4 两组患者溃疡愈合率比较 (例)
注:P>0.05
2.5 不良反应 雷贝拉唑组出现头昏1例，恶心2例;奥美拉唑组出现头昏1例。恶心1例，两组均无头痛、腹泻、皮疹、手足麻木等其他不良反应发生。
3 讨论
雷贝拉唑属新一代质子泵抑制剂，与奥美拉唑等其他质子泵抑制剂具有相同作用方式，但由于在吡啶环和苯并咪唑环上进行不同基团取代，使其理化性质发生了小的但有明显意义的变化 [3] 。雷贝拉唑活化的pH范围明显大于奥美拉唑，比其他质子泵抑制剂更快地活化为磺烯酸的形式，能更快地与第五和第六跨膜区(可能是813)上的半胱氨酸残基结合 [4] ，也就能够更快速抑制H + 、K + -ATP酶活性和酸离子转运，更快缓解临床症状。
, 百拇医药
对溃疡愈合率而言，经4周疗程后，质子泵抑制剂间的疗效相当，差异无统计学意义。
对于H.pylori阳性的患者，当质子泵抑制剂与阿莫西林和克拉霉素联用时，对H.pylori清除能产生相加作用 [5，6] ，国内学者也有主张用呋喃唑酮替代克拉霉素。体外研究证明，质子泵抑制剂有直接的抗H.pylori作用，在体内也是抑制H.pylori生长而非杀死H.pylori [7] 。这种抑制作用非常有利于联合使用的抗生素清除H.pylori。奥美拉唑等质子泵抑制剂能以剂量依赖的方式抑制H.pylori产生的尿素酶，其机制可能是阻断SH残基 [8] 。同时质子泵抑制剂还可能抑制H.pylori胞浆膜的H + 、K + -ATP酶，从而产生抗菌作用。体外研究证明，雷贝拉唑对H.pylori有抗菌活性，而且这种作用明显强于奥美拉唑和兰索拉唑[9] 。但本组临床观察，两者的抗H.pylori作用相当，差异无统计学意义。在不良反应方面，雷贝拉唑和奥美拉唑均有较好的安全性。本组临床资料显示，在抑制胃酸分泌的速度和强度以及缓解临床症状速度方面，雷贝拉唑优于奥美拉唑，在溃疡愈合率和抗H.pylori活性方面效果相当。当然，这还需要更多、更大范围的临床资料去加以评价，以优化消化性溃疡和H.pylori感染者的治疗组合。
, 百拇医药
参考文献
1 Humphries TJ，Bassion S，Spanyers SA.Pliot studies on the effects of rabeprazole sodium(E3810).Amoxycillin，and placebo on the eradicaˉtion of H.pylori in patients with chronic gastritis with or without peptic ulceration.Am J Gastroenterol，1998，93:1909-1913.
2 Stack WA，Knifton A，Thirlwell D，et al.Safety and efficacy of rabepraˉzole in combination with four antibiotic regimens for the eradication of Helicobacter pylori in patients with chronic gastritis with or without pepˉtic ulceration.Am J Gastroenterol，1998，93:1909-1913.
, 百拇医药
3 Huber R，Kohl B，Sachs G，et al.Review article:the contrinuing develˉopment of proton pump inhibitors with particular reference to pantopraˉzole.AlimentPharmacol Ther，1995，9:363-378.
4 Richardson P，Hawkey CJ，Stack WA.Proton pump inhibitors.Pharmaˉcology and rationale for use in gastrointestinal disorders.Drugs，1998， 56:307-335.
5 Peterson WL.The role of antisecretory drugs in the treatment of Heliˉcobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，1997，11(suppl.1):21-25.
, 百拇医药
6 Pipkin GA，Williamson R，Wood JR.Review article:one-week clarˉithromycin triple therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori.Aliment Pharmacol Ther，1998，12:823-837.
7 Weil J，Bell GD，Powell K，et al.Omeprazole and Helicobacter pylori;temporary suppression tather than true eradication.Aliment Pharmacol Ther，1991，5:309-313.
8 Nagata K，Satoh H，Iwahi T，et al.Potent inhibitory action of the gastric proton pump inhibitor lansoprazole against urease activity of Helicobacter pylori:Unique action selective for H.pylori cells.Antimicrob Agents Chemother，1993，37:769-774.
9 Hiral MH，Azuma T，1to S，Kato T，Kohli Y.A proton pump inhibitor，E3810.has antibacterial acitivity through binding to Helicobacter pylori.J Gastroenterol，1995，30:461-464.
(编辑使 臻)
作者单位:646000四川省泸州医学院附属一医院消化科, 百拇医药(唐川康)
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关键词 十二指肠球部溃疡 幽门螺杆菌 雷贝拉唑 奥美拉唑
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2003)18-1677-03
A clinical observation of rabeprazole in the treatment of duodeal bulbar
ulcer with infection of Helicobacter pylori
Tang Chuankang，Deng Mingming，Li Changping，et al.
Department of Gastroenterology，the First Affiliated Hospital，Luzhou Medical College，Luzhou646000.
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To investigate the effect of rabeprazole in the treatment of duodenal bulbar ulcer with infection of Helicobacter pylori(H.pylori).Methods Forty-six patients with endoscopically proven duodenal bulbar ulcer with Helicobacter pylori infection of our hospital2002September～2003October were randomly divided into two groups，23patients in the treatment group received rabeprazole(merchandise name:Pariet)20mg，everyday once，totally4weeks，amoxicillin1000mg and furazolidone100mg，were all for twice daily，totally7days.While23patients in the control group recevied omeprazole(merchandise name:Losec)20mg，everday once，totally4weeks，amoxicillin1000mg and furzolidone100mg，were all for twice daily，totally7days.Then to observe the24hours pH inside stomach，remisˉsive rate of abdominal pain of the two groups in the first24hours after medicines，and observe the healing rate of the duodenal bulbar ulcer，the eradicative rate of H.pylori，and the untoward effect of the medicines after the course of treatment.Results After the treatment，the average24hours pH inside stomach of the treatment group is higher than the control group(P<0.01);the remissive rate of abdominal pain in the first24hours after medicines of the treatment group(63%)is higher than the control group(27%)，P<0.01，and the differences between two groups are signifiˉcant.The eradicative rate of H.pylori of the treatment group is91.3%，and the control group’s is87%(P>0.05);the healing rate of the duodenalbulbar ulcer of the treatment group is100%，and the control group’s is96%(P>0.05)，the differences between two groups have no significance.The untoward effect of the medicines is all little，there is good safety.Conclusion This clinicaldata has shown，in the aspects of speed and intensity that inhibit gastric acidsecretion and remitting the clinical symptoms，rabeprazole is superior to omeprazole;but in the aspects of the healing rate of the duodenal bulbar ulcer and the anti-H.pylori activity，the result is equal.
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Key words duodenal bulbar ulcer helicobacter pylori rabeprazole omeprazole
在过去20年，酸相关性疾病之一———消化性溃疡的治疗随着抑制胃酸分泌药物的进步而发生了重大变化，由过去的H 2 受体拮抗剂(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁)发展到现在的质子泵抑制剂(PPIs)(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑等)。质子泵抑制剂不但抑酸作用强，而且当与抗生素配伍使用时，可有效消除H.pylori 感染 [1，2] 。雷贝拉唑属新一代质子泵抑制剂，我院于2002年9月～2003年10月采用雷贝拉唑钠片(Sodium Rabepraˉzole Tablets，RAB;商品名:波利特)为主与阿莫西林、呋喃唑酮配伍治疗幽门螺杆菌(H.pylori)阳性的十二指肠球部部溃疡23例，现报道如下。
1 资料和方法
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1.1 病例资料
1.1.1 选择标准 (1)年龄18～70岁，性别不限;(2)有上腹痛、上腹烧灼感、反酸等症状;(3)内镜下诊断为活动期的十二指肠球部溃疡病人;(4)H.pylori检测阳性。
1.1.2 排除标准 (1)明确的减低胃酸的胃或食管的手术史;(2)食管或胃底静脉曲张;(3)复合性溃疡;(4)卓-艾综合征病人;(5)食管糜烂或溃疡;(6)有严重并发症，如幽门梗阻，狭窄阻碍内镜通过;(7)有消化道其他疾病如克隆病、溃疡性结肠炎等;(8)有严重心、肺、肝、肾疾患者;(9)妊娠或哺乳期妇女;(10)对本组药物过敏者。
1.1.3 合计 符合上述标准者共46例，将其随机分为两组，其中治疗组男15例，女8例，平均年龄41.2岁;对照组男13例，女10例，平均年龄43.5岁。
1.2 研究方法
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1.2.1 治疗方案 治疗组:给予雷贝拉唑钠片(商品名:波利特，西安杨森制药公司)20mg，每日1次，共4周，阿莫西林(南京东元制药厂)1000mg，呋喃唑酮(上海制药厂)100mg，两种抗生素均为每日2次，共7天。对照组:给予奥美拉唑(商品名:洛赛克，阿斯利康公司)20mg，每日1次，共4周，阿莫西林1000mg，呋喃唑酮100mg，每日2次，共7天。
1.2.2 H.pylori检测方法 H.pylori检测用快速尿素酶试验及 14 C-尿素呼气试验测定，具体检测方法按药盒说明进行;两种检测均为阳性者为H.pylori感染阳性，抗H.pylori治疗结束后1月复查内镜进行快速尿素酶试验及 14 C-尿毒呼气试验测定以判断H.pylori根除结果。
1.2.3 内镜检查方法 采用日本OLYMPUS公司生产的电子内镜，型号GIF-240，由本科室经验丰富的内镜医师操作，以溃疡的活动期(A 1 期和A 2 期)为治疗对象，以斑痕S 2 期为愈合标准。
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1.2.4 24h胃内pH值监测法 采用便携式pH记录仪(Digitrapper MKⅢpH监测仪，瑞典CTD-Synectics Medical公司)对患者进行服药后第1个24h胃内pH连续监测。
1.2.5 临床症状判断标准 分别于用药前1天、用药后第1天记录患者的症状。观察指标包括以下症状:上腹痛、上腹烧灼感、反酸等。其严重程度评估标准:0级:无症状;Ⅰ级:轻度，需经别人提醒才想起有症状;Ⅱ级:中度，有症状但不影响日常生活;Ⅲ级:重度，有症状而且影响日常生活。以0级为完全缓解标准。
1.2.6 不良反应 观察有无头昏、头痛、恶心、腹泻、四肢麻木、皮疹等。
1.2.7 统计学处理 采用t检验、方差分析、X 2 检验、不良反应指标采用描述性分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
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2.1 两组患者服药后第1天24h胃内pH比较 雷贝拉唑组第1天平均24h胃内pH高于奥美拉唑组，两组间差异有统计学意义。
表1 两组患者服药后第1天24h胃内pH比较
注:P<0.01
2.2 两组患者服药后第1天腹痛缓解率比较 雷贝拉唑组第1天腹痛缓解率高于奥美拉唑组，两组间差异有统计学意义。 表2 两组患者服药后第1天腹痛缓解率比较 (例)
注:P<0.01
2.3 两组患者服药后H.pylori根除率比较 雷贝拉唑组H.pylori根除率91.5%，奥美拉唑组Hp根除率87%，两组间差异无统计学意义。表3 两组患者H.pylori根除率比较 (例)
注:P>0.05
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2.4 两组患者服药后溃疡愈合率比较 雷贝拉唑组溃疡愈合率100%，奥美拉唑组溃疡愈合率96%，两组间差异无统计学意义。表4 两组患者溃疡愈合率比较 (例)
注:P>0.05
2.5 不良反应 雷贝拉唑组出现头昏1例，恶心2例;奥美拉唑组出现头昏1例。恶心1例，两组均无头痛、腹泻、皮疹、手足麻木等其他不良反应发生。
3 讨论
雷贝拉唑属新一代质子泵抑制剂，与奥美拉唑等其他质子泵抑制剂具有相同作用方式，但由于在吡啶环和苯并咪唑环上进行不同基团取代，使其理化性质发生了小的但有明显意义的变化 [3] 。雷贝拉唑活化的pH范围明显大于奥美拉唑，比其他质子泵抑制剂更快地活化为磺烯酸的形式，能更快地与第五和第六跨膜区(可能是813)上的半胱氨酸残基结合 [4] ，也就能够更快速抑制H + 、K + -ATP酶活性和酸离子转运，更快缓解临床症状。
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对溃疡愈合率而言，经4周疗程后，质子泵抑制剂间的疗效相当，差异无统计学意义。
对于H.pylori阳性的患者，当质子泵抑制剂与阿莫西林和克拉霉素联用时，对H.pylori清除能产生相加作用 [5，6] ，国内学者也有主张用呋喃唑酮替代克拉霉素。体外研究证明，质子泵抑制剂有直接的抗H.pylori作用，在体内也是抑制H.pylori生长而非杀死H.pylori [7] 。这种抑制作用非常有利于联合使用的抗生素清除H.pylori。奥美拉唑等质子泵抑制剂能以剂量依赖的方式抑制H.pylori产生的尿素酶，其机制可能是阻断SH残基 [8] 。同时质子泵抑制剂还可能抑制H.pylori胞浆膜的H + 、K + -ATP酶，从而产生抗菌作用。体外研究证明，雷贝拉唑对H.pylori有抗菌活性，而且这种作用明显强于奥美拉唑和兰索拉唑[9] 。但本组临床观察，两者的抗H.pylori作用相当，差异无统计学意义。在不良反应方面，雷贝拉唑和奥美拉唑均有较好的安全性。本组临床资料显示，在抑制胃酸分泌的速度和强度以及缓解临床症状速度方面，雷贝拉唑优于奥美拉唑，在溃疡愈合率和抗H.pylori活性方面效果相当。当然，这还需要更多、更大范围的临床资料去加以评价，以优化消化性溃疡和H.pylori感染者的治疗组合。
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参考文献
1 Humphries TJ，Bassion S，Spanyers SA.Pliot studies on the effects of rabeprazole sodium(E3810).Amoxycillin，and placebo on the eradicaˉtion of H.pylori in patients with chronic gastritis with or without peptic ulceration.Am J Gastroenterol，1998，93:1909-1913.
2 Stack WA，Knifton A，Thirlwell D，et al.Safety and efficacy of rabepraˉzole in combination with four antibiotic regimens for the eradication of Helicobacter pylori in patients with chronic gastritis with or without pepˉtic ulceration.Am J Gastroenterol，1998，93:1909-1913.
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3 Huber R，Kohl B，Sachs G，et al.Review article:the contrinuing develˉopment of proton pump inhibitors with particular reference to pantopraˉzole.AlimentPharmacol Ther，1995，9:363-378.
4 Richardson P，Hawkey CJ，Stack WA.Proton pump inhibitors.Pharmaˉcology and rationale for use in gastrointestinal disorders.Drugs，1998， 56:307-335.
5 Peterson WL.The role of antisecretory drugs in the treatment of Heliˉcobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，1997，11(suppl.1):21-25.
, 百拇医药
6 Pipkin GA，Williamson R，Wood JR.Review article:one-week clarˉithromycin triple therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori.Aliment Pharmacol Ther，1998，12:823-837.
7 Weil J，Bell GD，Powell K，et al.Omeprazole and Helicobacter pylori;temporary suppression tather than true eradication.Aliment Pharmacol Ther，1991，5:309-313.
8 Nagata K，Satoh H，Iwahi T，et al.Potent inhibitory action of the gastric proton pump inhibitor lansoprazole against urease activity of Helicobacter pylori:Unique action selective for H.pylori cells.Antimicrob Agents Chemother，1993，37:769-774.
9 Hiral MH，Azuma T，1to S，Kato T，Kohli Y.A proton pump inhibitor，E3810.has antibacterial acitivity through binding to Helicobacter pylori.J Gastroenterol，1995，30:461-464.
(编辑使 臻)
作者单位:646000四川省泸州医学院附属一医院消化科, 百拇医药(唐川康)