肝灵素治疗慢性乙型肝炎疗效及随访分析
【摘要】 目的 观察肝灵素治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法 采用随机分组对照实验设计，以检测患者血清乙肝标记物和肝功能为判断疗效的主要标志。治疗组98例，每日早晨舌下含化肝灵素200U和常规保肝药治疗;对照组90例，仅给予常规保肝药治疗;疗程均为6个月。结果 疗程结束时，治疗组HBeAg、HBV-DNA阴转率分别为42.9%和39.2%，抗-HBe阳转率为31.6%，均明显优于对照组(P<0.01)。完全应答、部分应答和无应答率，治疗组明显优于对照组(P<0.01)。随访12个月，HBeAg、HBV-DNA阴转率以及抗-HBe阳转率，两组差异有极显著性(P<0.01)。结论 含服肝灵素治疗慢性乙型肝炎，具有确实疗效，且使用简便，无明显副作用。
关键词 含服肝灵素/投药和剂量 慢性肝炎 乙型/药物疗法 HBVM SALT
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0599-02
, 百拇医药
肝灵素(Immulin)含有16种天然人类干扰素亚类，其主要成分为α-干扰素，但和来自细菌重组而成的只含单一干扰素亚类的α-干扰素不同，笔者使用太平洋药业公司提供的肝灵素，治疗CHB98例，获得一定疗效，报道如下。
1 资料及方法
1.1 病例选择 按第六次全国传染病与寄生虫病学术会议修定的病毒性肝炎诊断标准，确诊为CHB188例，其中轻度89例，中度99例。男97例，女91例;年龄18～55岁。病程均在2年以上，最长者9年。HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均为阳性，SALT均大于90U/L(正常组≤40U/L)，半年内未用抗病毒药。随机将病人分为治疗组98例，对照组90例。两组平均年龄、性别等无统计学差异，有可比性。见表1。
表1 一般资料分析 (略)
1.2 治疗方法 对照组:使用复方益肝灵、复合维生素B等常规保肝药。治疗组:在常规使用保肝药的基础上，加肝灵素200U，每日早晨舌下含化，含药前、后各30min禁食禁水。疗程均为6个月。观察期间，禁用其它抗病毒药和免疫调节剂。
, 百拇医药
1.3 观察项目 治疗期间观察记录病人的症状、体征及副作用。用药前及用药后每月检测血清SALT、SAST、A/G、BIL、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc，均用ELISA法，HBV-DNA，用PCR法，同时检测血、尿常规，肾功能和心电图。
1.4 治疗效应评价标准 疗程结束时，完全应答:SALT恢复正常，HBeAg、HBV-DNA阴转及抗-HBe阳转者;部分应答:具备完全应答中二或三项者;无应答:仅具备完全应答中一项或全不具备者。
2 结果
2.1 治疗效应分析 疗程结束时，按评价标准分析，治疗组明显优于对照组(P<0.01)，详见表2。
表2 治疗效应分析 例(略)
2.2 治疗后症状、体征分析 治疗组和对照组，有乏力、食欲不振、腹胀等症状，分别为79例及65例，治疗6个月，两 组症状改善差异无显著性，肝脾肿大无明显变化，详见表3。
, 百拇医药
表3 治疗后临床症状分析 例(略)
2.3 治疗后SALT复常分析 疗程结束时，随访6、12个月，结果SALT恢复正常率，两组差异无显著性(P>0.05)，详见表4。
表4 治疗后SALT复常率分析 例(略)
2.4 治疗后HBVM的变化分析 经6个月治疗后，治疗组HBeAg、HBV-DNA阴转率和抗-HBe阳转率，均明显优于对照组，差异有极显著性(P<0.01)，随访12个月，两组差异仍有极显著性，详见表5。
表5 治疗后HBVM变化分析 例(略)
2.5 副反应 两组治疗6个月，无发热、感冒样症状、胃肠道反应。血、尿常规，肾功能指标及心电图检查，均在正常范围内。
3 讨论
, http://www.100md.com
目前我国感染乙肝HBsAg阳性者约1.2亿，约有3000万人逐渐发展成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。对CHB患者迄今尚无特效治疗，本文CHB188例，采用复方益肝灵、复合维生素B等常规保肝药治疗，其中98例加舌下含化肝灵素为治疗组，另90例为对照组。经6个月治疗，结果治疗组HBeAg和HBV-DNA的转阴率分别42.9%和39.2%，抗-HBe阳转率31.6%，均明显优于对照组;随访12个月，两组差异仍有极显著性。提示舌下含化肝灵素治疗CHB，具有一定的抑制和清除HBV血清标记物的效果。可能是由于口腔粘膜存在干扰素受体 [1] ，舌下含化肝灵素通过口腔淋巴组织扩增并激活淋巴细胞，诱发释放更多的细胞介 质 [2，3] ，刺激机体免疫系统网络，最终抑制病毒复制，进而清除病毒。
本文观察98例CHB患者，含服肝灵素均能耐受，无明显副作用，并取得确实疗效，完全避免了注射大剂量干扰素的副作用，且使用方便等优点，值得进一步研究推广应用。
参考文献
, 百拇医药
1 高燕，冯百芳，陶其敏，等.口含干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究.北京医科大学学报，1993，25(2):97.
2 Bocci V.Immunomodulators as locat hormonesi new insights regarding their clinical utilization Journal of Biological Response Modifiers，1985，4:340-352.
3 Boccoli G，Masciulli R，Ruggeri EM，et al.Adoptive immunotherapy of human cancer the cytokine cascade and monocyte activation following high dose interleukin2bolus treatment.Cancer Research，1990，50:5795-5800.
(收稿日期:2003-03-15)(编辑 纪永健), 百拇医药(沐生元)
关键词 含服肝灵素/投药和剂量 慢性肝炎 乙型/药物疗法 HBVM SALT
【文献标识码】 B 【文章编号】 1680-077X(2003)07-0599-02
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肝灵素(Immulin)含有16种天然人类干扰素亚类，其主要成分为α-干扰素，但和来自细菌重组而成的只含单一干扰素亚类的α-干扰素不同，笔者使用太平洋药业公司提供的肝灵素，治疗CHB98例，获得一定疗效，报道如下。
1 资料及方法
1.1 病例选择 按第六次全国传染病与寄生虫病学术会议修定的病毒性肝炎诊断标准，确诊为CHB188例，其中轻度89例，中度99例。男97例，女91例;年龄18～55岁。病程均在2年以上，最长者9年。HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均为阳性，SALT均大于90U/L(正常组≤40U/L)，半年内未用抗病毒药。随机将病人分为治疗组98例，对照组90例。两组平均年龄、性别等无统计学差异，有可比性。见表1。
表1 一般资料分析 (略)
1.2 治疗方法 对照组:使用复方益肝灵、复合维生素B等常规保肝药。治疗组:在常规使用保肝药的基础上，加肝灵素200U，每日早晨舌下含化，含药前、后各30min禁食禁水。疗程均为6个月。观察期间，禁用其它抗病毒药和免疫调节剂。
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1.3 观察项目 治疗期间观察记录病人的症状、体征及副作用。用药前及用药后每月检测血清SALT、SAST、A/G、BIL、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc，均用ELISA法，HBV-DNA，用PCR法，同时检测血、尿常规，肾功能和心电图。
1.4 治疗效应评价标准 疗程结束时，完全应答:SALT恢复正常，HBeAg、HBV-DNA阴转及抗-HBe阳转者;部分应答:具备完全应答中二或三项者;无应答:仅具备完全应答中一项或全不具备者。
2 结果
2.1 治疗效应分析 疗程结束时，按评价标准分析，治疗组明显优于对照组(P<0.01)，详见表2。
表2 治疗效应分析 例(略)
2.2 治疗后症状、体征分析 治疗组和对照组，有乏力、食欲不振、腹胀等症状，分别为79例及65例，治疗6个月，两 组症状改善差异无显著性，肝脾肿大无明显变化，详见表3。
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表3 治疗后临床症状分析 例(略)
2.3 治疗后SALT复常分析 疗程结束时，随访6、12个月，结果SALT恢复正常率，两组差异无显著性(P>0.05)，详见表4。
表4 治疗后SALT复常率分析 例(略)
2.4 治疗后HBVM的变化分析 经6个月治疗后，治疗组HBeAg、HBV-DNA阴转率和抗-HBe阳转率，均明显优于对照组，差异有极显著性(P<0.01)，随访12个月，两组差异仍有极显著性，详见表5。
表5 治疗后HBVM变化分析 例(略)
2.5 副反应 两组治疗6个月，无发热、感冒样症状、胃肠道反应。血、尿常规，肾功能指标及心电图检查，均在正常范围内。
3 讨论
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目前我国感染乙肝HBsAg阳性者约1.2亿，约有3000万人逐渐发展成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。对CHB患者迄今尚无特效治疗，本文CHB188例，采用复方益肝灵、复合维生素B等常规保肝药治疗，其中98例加舌下含化肝灵素为治疗组，另90例为对照组。经6个月治疗，结果治疗组HBeAg和HBV-DNA的转阴率分别42.9%和39.2%，抗-HBe阳转率31.6%，均明显优于对照组;随访12个月，两组差异仍有极显著性。提示舌下含化肝灵素治疗CHB，具有一定的抑制和清除HBV血清标记物的效果。可能是由于口腔粘膜存在干扰素受体 [1] ，舌下含化肝灵素通过口腔淋巴组织扩增并激活淋巴细胞，诱发释放更多的细胞介 质 [2，3] ，刺激机体免疫系统网络，最终抑制病毒复制，进而清除病毒。
本文观察98例CHB患者，含服肝灵素均能耐受，无明显副作用，并取得确实疗效，完全避免了注射大剂量干扰素的副作用，且使用方便等优点，值得进一步研究推广应用。
参考文献
, 百拇医药
1 高燕，冯百芳，陶其敏，等.口含干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究.北京医科大学学报，1993，25(2):97.
2 Bocci V.Immunomodulators as locat hormonesi new insights regarding their clinical utilization Journal of Biological Response Modifiers，1985，4:340-352.
3 Boccoli G，Masciulli R，Ruggeri EM，et al.Adoptive immunotherapy of human cancer the cytokine cascade and monocyte activation following high dose interleukin2bolus treatment.Cancer Research，1990，50:5795-5800.
(收稿日期:2003-03-15)(编辑 纪永健), 百拇医药(沐生元)