白细胞介素- 1循环水平与冠心病关系的研究
高波 李忠诚
【关键词】冠心病； 白细胞介素- 1； 循环水平
已证实绝大多数冠心病(CHD)是由于冠状动脉(冠脉)粥样硬化引起的。越来越多的证据支持血栓形成和炎症过程密切相关，在动脉粥样硬化和急性冠脉综合征发病机制中涉及炎症反应〔1- 3〕。本研究意在通过比较各组之间白细胞介素- 1(IL- 1)循环水平，探讨IL- 1与CHD的关系。
1 对象和方法
1.1 病例：冠心病组100例，男62例，女38例；平均年龄58岁；经冠脉造影证实左前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠脉(RCA)中至少有1支内径狭窄≥50%。根据WHO诊断标准及冠脉造影结果，该组又分为急性心肌梗死(AMI)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、稳定型心绞痛(SA)组。对照组88例，经冠脉造影证实除外CHD。两组除外慢性炎症，外周血管疾病，免疫系统疾病，严重肝、肾功能不全以及近1~2周服用抗生素者。两组年龄、性别、糖尿病、高血压和吸烟情况相匹配，具有可比性。
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1.2 检验方法：取清晨空腹肘静脉血，分离血清，用放射免疫法检测IL- 1。采用冠脉造影，确定冠脉病变支数。
1.3 统计学处理：计量结果以均值±标准差(x[TX-]±s)表示，各组构成比差异采用χ2检验；两组均数比较采用非配对t检验；多组均数间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组血浆IL- 1水平比较：AMI组显著高于对照组，UAP组、SA组和对照组比较差异无显著性； CHD患者各组间血浆IL- 1水平比较，AMI组显著高于UAP组和SA组；UAP组和SA组无显著性差异。见表1。
2.2 冠脉不同病变支数间血浆IL- 1水平比较差异无显著性。见表2。
3 讨 论
, 百拇医药
本研究显示，CHD患者中，AMI组的IL- 1循环水平较对照组及其他患者组(UAP、SA)显著升高。说明AMI时存在缺血或梗死诱导的炎症反应。系统和局部促炎因子可能通过激活内皮细胞，触发斑块破裂，启动血栓形成和诱导急性冠脉综合征〔4〕。研究发现，IL- 1能够诱导细胞因子、趋化因子、黏附分子和急性期蛋白等合成〔5〕；人体动脉粥样硬化斑块内有IL- l高表达〔6〕。Shimokawa等〔7〕在猪活体实验中采用人工合成的IL- 1β处理左冠脉近端1~4周，可诱导冠脉内膜损伤和血管痉挛。
高胆固醇、高血压、毒素、同型半胱氨酸等多种损伤因素长期、持续作用于机体，损伤血管内皮而产生慢性炎症过程。动脉粥样硬化病变血管壁有单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞浸润以及多种炎性细胞因子表达，影响动脉重塑。这表明炎性细胞因子在动脉粥样硬化的形成和发展中起十分重要的作用。其机制可能为：内皮细胞损伤，单核-巨噬细胞向血管内膜下迁移，巨噬细胞分泌大量的IL- 1，IL- 1促进内皮细胞sis基因转录而产生血小板衍生因子(PDGF)，使血管平滑肌增生。IL- 1也诱导内皮素- 1(ET- 1)的分泌，ET- 1对血管平滑肌有很强的收缩和促增殖作用。
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IL- 1不仅可以激活基质金属蛋白酶(MMP)，而且可以调节组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)的活性，还可以在转录水平对MMP进行调节，对斑块的稳定性和破裂产生影响〔8〕；而MMP也能够调节细胞因子的活性，AMI时存在显著升高的MMP- 3有可能使得IL- 1水平升高〔9〕。本研究还发现，冠脉病变支数与循环IL- 1水平无显著相关性，说明循环中IL- 1水平与冠脉病变支数无关。其可能原因为：虽然有些患者存在多支冠脉病变，但动脉粥样硬化斑块相对稳定，无活跃的炎症反应，因而血中IL-1不一定显著升高；而有些患者虽然仅存在单支冠脉病变，但动脉粥样硬化斑块不稳定，存在活跃的炎症反应，尤其是发生AMI时，血中IL- 1可能显著升高。
综上所述，CHD患者IL- 1循环水平升高与AMI密切相关，与冠脉病变支数无关，说明IL- 1与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关，可能在诱导动脉粥样硬化斑块破裂中发挥重要的作用，是AMI的重要标志物。
参考文献
, 百拇医药
1 Ross R.Atherosclerosis:an inflammatory disease〔J〕.N Engl J Med,1999,340:115- 126.
2 Fuster V,Fayad Z A,Badimon J J.Acute coronary syndromes:biology〔J〕.Lancet，1999，353:115- 119.
3 Lindmark E,Diderholm E,Wallentin L,et al.Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease:effects of an early invasive or noninvasive strategy〔J〕.JAMA,2001,286:2107- 2113.
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4 Shen Chengxing,Chen Haozhu,Ge Junbo.The role of inflammatory stress in acute coronary syndrome〔J〕.Chin Med J,2004,117(1):133-139.
5 Giovine F S,Duff G W.Interleukin- 1:the first interleukin〔J〕.Immunol Today,1990,11:13- 20.
6 Tipping P G，Hancock W W.Production of tumor necrosis factor and interleukin- 1 by macrophages from human atheromatous plaques〔J〕.Am J Path,1993,142：1721- 1728.
7 Shimokawa H,Ito A,Fukumoto Y,et al.Chronic treatment with interleukin- 1 beta induces coronary intimal lesions and vasospastic responses in pigs in vivo:the role of platelet- derived growth- factor〔J〕.J Clin Invest,1996,97(3):769- 776.
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8 Jugdutt B I.Remodeling of the myocardium and potential targets in the collagen degradation and synthesis pathways〔J〕.Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord,2003,3:1- 30.
9 Mann D L.Inflammatory mediators and the failing heart:past,present,and the foreseeable future〔J〕.Circ Res,2002,91:988- 998.
作者单位：300050 天津市天和医院
作者简介：高波(1969- )，男(汉族)，硕士研究生，主治医师。, 百拇医药
【关键词】冠心病； 白细胞介素- 1； 循环水平
已证实绝大多数冠心病(CHD)是由于冠状动脉(冠脉)粥样硬化引起的。越来越多的证据支持血栓形成和炎症过程密切相关，在动脉粥样硬化和急性冠脉综合征发病机制中涉及炎症反应〔1- 3〕。本研究意在通过比较各组之间白细胞介素- 1(IL- 1)循环水平，探讨IL- 1与CHD的关系。
1 对象和方法
1.1 病例：冠心病组100例，男62例，女38例；平均年龄58岁；经冠脉造影证实左前降支(LAD)、回旋支(LCX)、右冠脉(RCA)中至少有1支内径狭窄≥50%。根据WHO诊断标准及冠脉造影结果，该组又分为急性心肌梗死(AMI)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、稳定型心绞痛(SA)组。对照组88例，经冠脉造影证实除外CHD。两组除外慢性炎症，外周血管疾病，免疫系统疾病，严重肝、肾功能不全以及近1~2周服用抗生素者。两组年龄、性别、糖尿病、高血压和吸烟情况相匹配，具有可比性。
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1.2 检验方法：取清晨空腹肘静脉血，分离血清，用放射免疫法检测IL- 1。采用冠脉造影，确定冠脉病变支数。
1.3 统计学处理：计量结果以均值±标准差(x[TX-]±s)表示，各组构成比差异采用χ2检验；两组均数比较采用非配对t检验；多组均数间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 各组血浆IL- 1水平比较：AMI组显著高于对照组，UAP组、SA组和对照组比较差异无显著性； CHD患者各组间血浆IL- 1水平比较，AMI组显著高于UAP组和SA组；UAP组和SA组无显著性差异。见表1。
2.2 冠脉不同病变支数间血浆IL- 1水平比较差异无显著性。见表2。
3 讨 论
, 百拇医药
本研究显示，CHD患者中，AMI组的IL- 1循环水平较对照组及其他患者组(UAP、SA)显著升高。说明AMI时存在缺血或梗死诱导的炎症反应。系统和局部促炎因子可能通过激活内皮细胞，触发斑块破裂，启动血栓形成和诱导急性冠脉综合征〔4〕。研究发现，IL- 1能够诱导细胞因子、趋化因子、黏附分子和急性期蛋白等合成〔5〕；人体动脉粥样硬化斑块内有IL- l高表达〔6〕。Shimokawa等〔7〕在猪活体实验中采用人工合成的IL- 1β处理左冠脉近端1~4周，可诱导冠脉内膜损伤和血管痉挛。
高胆固醇、高血压、毒素、同型半胱氨酸等多种损伤因素长期、持续作用于机体，损伤血管内皮而产生慢性炎症过程。动脉粥样硬化病变血管壁有单核细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞浸润以及多种炎性细胞因子表达，影响动脉重塑。这表明炎性细胞因子在动脉粥样硬化的形成和发展中起十分重要的作用。其机制可能为：内皮细胞损伤，单核-巨噬细胞向血管内膜下迁移，巨噬细胞分泌大量的IL- 1，IL- 1促进内皮细胞sis基因转录而产生血小板衍生因子(PDGF)，使血管平滑肌增生。IL- 1也诱导内皮素- 1(ET- 1)的分泌，ET- 1对血管平滑肌有很强的收缩和促增殖作用。
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IL- 1不仅可以激活基质金属蛋白酶(MMP)，而且可以调节组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)的活性，还可以在转录水平对MMP进行调节，对斑块的稳定性和破裂产生影响〔8〕；而MMP也能够调节细胞因子的活性，AMI时存在显著升高的MMP- 3有可能使得IL- 1水平升高〔9〕。本研究还发现，冠脉病变支数与循环IL- 1水平无显著相关性，说明循环中IL- 1水平与冠脉病变支数无关。其可能原因为：虽然有些患者存在多支冠脉病变，但动脉粥样硬化斑块相对稳定，无活跃的炎症反应，因而血中IL-1不一定显著升高；而有些患者虽然仅存在单支冠脉病变，但动脉粥样硬化斑块不稳定，存在活跃的炎症反应，尤其是发生AMI时，血中IL- 1可能显著升高。
综上所述，CHD患者IL- 1循环水平升高与AMI密切相关，与冠脉病变支数无关，说明IL- 1与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关，可能在诱导动脉粥样硬化斑块破裂中发挥重要的作用，是AMI的重要标志物。
参考文献
, 百拇医药
1 Ross R.Atherosclerosis:an inflammatory disease〔J〕.N Engl J Med,1999,340:115- 126.
2 Fuster V,Fayad Z A,Badimon J J.Acute coronary syndromes:biology〔J〕.Lancet，1999，353:115- 119.
3 Lindmark E,Diderholm E,Wallentin L,et al.Relationship between interleukin 6 and mortality in patients with unstable coronary artery disease:effects of an early invasive or noninvasive strategy〔J〕.JAMA,2001,286:2107- 2113.
, http://www.100md.com
4 Shen Chengxing,Chen Haozhu,Ge Junbo.The role of inflammatory stress in acute coronary syndrome〔J〕.Chin Med J,2004,117(1):133-139.
5 Giovine F S,Duff G W.Interleukin- 1:the first interleukin〔J〕.Immunol Today,1990,11:13- 20.
6 Tipping P G，Hancock W W.Production of tumor necrosis factor and interleukin- 1 by macrophages from human atheromatous plaques〔J〕.Am J Path,1993,142：1721- 1728.
7 Shimokawa H,Ito A,Fukumoto Y,et al.Chronic treatment with interleukin- 1 beta induces coronary intimal lesions and vasospastic responses in pigs in vivo:the role of platelet- derived growth- factor〔J〕.J Clin Invest,1996,97(3):769- 776.
, http://www.100md.com
8 Jugdutt B I.Remodeling of the myocardium and potential targets in the collagen degradation and synthesis pathways〔J〕.Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord,2003,3:1- 30.
9 Mann D L.Inflammatory mediators and the failing heart:past,present,and the foreseeable future〔J〕.Circ Res,2002,91:988- 998.
作者单位：300050 天津市天和医院
作者简介：高波(1969- )，男(汉族)，硕士研究生，主治医师。, 百拇医药