当前位置: 首页 > 期刊 > 《中华中西医杂志》 > 2004年第6期
编号:10444584
血尿酸浓度与胰岛素抵抗的相关性研究(对385例高尿酸血症患者的临床统计分析)
http://www.100md.com 《中华中西医杂志》 2004年第6期
     【摘要】 目的 探讨高尿酸血症与胰岛素抵抗的相关性。方法 观察并统计了385例高尿酸血症患者的高血压(HBP)、糖尿病/IGT(DM/IGT)、冠心病(CHD)、脑血管意外(Stroke)的发病情况,同时检测了他们的血尿酸浓度(UA)、血浆甘油三酯(TG)、血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹及餐后2h血糖(FBG、P2hBG)、空腹胰岛素水平(FIN)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、血压、体重并计算体重指数(BMI)。多元相关及logistic回归分析UA与各项指标的相关关系及患HBP、CHD、Stroke、DM/IGT的危险性。结果 观察对象的UA为(459±32.9)μmol/L,其中31例发生痛风(8.1%);体重超标者3621例(94%),BMI(28.4±2.9)kg/m 2 ;患HBP者199例(51.6%),BP(160±14)/(99±7.5)mmHg;患CHD者111例(29%);患Stroke者122例(31.7%);患DM者74例(19.2%),FBG(9.5±2.8)mmol/L,P2hBG(16.1±5.5)mmol/L;IGT者308例(80%),FBG(5.2±1.8)mmol/L,P2hBG(8.3±3.1)mmol/L;高TG者257例(66.8%),TG(4.1±1.7)mmol/L;高TC者188例(48.8%),TC(6.9±0.6)mmol/L;低HDL-C者279例(72.4%),HDL-C(0.9±0.07)mmol/L;ISI(0.099±0.003)。相关及回归分析表明:(1)UA与TG、FBG、PBG呈正相关(r=0.59,P<0.001;r=0.62,P<0.01;r=0.33,P<0.01),与ISI及HDL-C呈负相关(r=-0.48,P<0.001;r=-0.42,P<0.01)。(2)高尿酸血症是高血压、冠心病、脑血管意外及糖尿病或IGT发病的独立危险因素(R 2 =0.67,OR=3.8,P<0.01;R 2 =0.71,OR=4.9,P<0.01;R 2 =0.73,OR=4.2,P<0.05;R 2 =0.58,OR=2.9,P<0.05)。结论 血尿酸浓度与胰岛素抵抗呈明显相关性,高尿糖血症者发生动脉硬化及心脑血管病发病的危险性显著增加。
, 百拇医药
    关键词 血尿酸浓度 胰岛素抵抗

    【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2004)06-0493-03

    The study of correlationship between hyperuricemia and insulin resistance

    A clinical statistic analysis on385patients with hyperuricemia

    Kuang Jinsong,Gao Xuling,Cai Fang,et al.

    The4th People’s Hospital of Shenyang,Liaoning110031.

, 百拇医药     【Abstract】 Objective To study the corrleationship between the hyperuricemia and insulin risitance.Methods To select385patients with hyperuricemia and estimate their prevalence of hypertension,CHD,stroke and DM/IGT.Meanwhile to measure their serum uric acid TG TC HDL-C FBG P2hBG FIN and calculate sensitive indexto insulin(ISI)measure BP and body weight and caulated the BMI.We analysed the results with multiple coregression and loˉgistic regression.Results Of the385hyperuricemia patients the UA is459±32.9μmol/L and31patients are gout(8.1%);362are overweight(94%)which BMI is(28.4±2.9)kg/m 2 ;199cases are hypertensive(51.6%)in which BP(160±14/99±7.5)mmHg;111are CHD(29%);122are stroke(31.7%);74are DM(19.2%)in which FBG is(9.5±2.8)mmol/L,P2hBG is(16.1±5.5)mmol/L;308cases were IGT(80%)in which FBG is(5.2±1.8)mmol/L,P2hBG(8.3±3.1)mmol/L;257arehypertriglyceridemia(66.6%)in which TG is(4.1±1.7)mmol/L;188are hyperchotesterolemia(48.8)in which TC is(6.9±0.6)mmol/L;279are lowHDL-C(72.4%)in which HDL-C is(0.9±0.07)mmol/L;Their ISI is(0.099±0.003).The results of correlate analysis are(1)UA is in positive correlation with TG FBGP2hBG(r=0.59,P<0.001;r=0.62,P<0.01;r=0.33,P<0.01)and in negative corrlation with ISI and HDL-C(r=-0.48,P<0.001;r=-0.42,P<0.01);(2)hyperuricemia is independent risk factor of suffering hypertension CHD,stroke DM/IGT.(R 2 =0.67,OR=3.8,P<0.01;R 2 =0.71,OR=4.9,P<0.01;R 2 =0.73,OR=4.2,P<0.05;R 2 =0.58,OR=2.9,P<0.05).Conclusion (1)Ua is in correlation to IR.(2)The hyperuri cemiapatients more easierly suffer atherosclerosis and cerebral cardivoas culardiseases than normal person.
, 百拇医药
    Key words serum uric acid insulin resistance

    近年来,随着肥胖人群的增加,高尿酸血症的发生率也显著增加,随之痛风的发病率也相应增高。WHO已将高尿酸血症与高血压、高甘油三酯血症、高血糖、肥胖四项中任意两项以上共存者命名为代谢综合征。以往,临床对高血压、高血脂、高血糖乃至肥胖已给予了足够的重视,但对于无痛风发作的高尿酸血症却较为忽视,因疏于监测更很少给予药物干预治疗,因此临床高尿酸症患者未得到有效控制。然而,近年来相关的研究表明:高尿酸血症与胰岛素抵抗密切相关 [1] ,是导致动脉硬化以及心脑血管病的危险因素 [2,3] 。为探讨高尿酸血症独立于痛风发作以外的危害性,本研究对我院2001~2003年干诊门诊及住院患者的血尿酸水平进行分析,对高尿酸血症者进行复查并予以相应胰岛功能检查,并与血甘油三酯及血压、血糖及体重指数进行比较分析,以探讨血尿酸与胰岛素抵抗及其相关疾病的相关关系。
, http://www.100md.com
    1 资料与方法

    1.1 资料来源 所有观察对象均为我院2001~2003年干诊门诊及住院患者中符合高尿酸血症者,共385例,其中男311例,年龄38~85岁,女74例,年龄40~87岁。所有对象均为UA≥420μmmol/L [4] (420~598),为复查两次以上结果,同时检测空腹血糖(FBG)、空腹血浆胰岛素(FSI)、血甘油三酯(TG)、血浆总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA),袖带式血压计测收缩压及舒张压。所有观察对象在观察以前除发生痛风者外未服用降尿酸药物,对所有观察对象在观察当时统计其患高血压、2型糖尿病、脑血管意外、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低高密度脂蛋白血症情况及体重指数(BMI)。

    1.2 判断标准 按国际统一诊断标准:超重:BMI≥25kg/m 2 ;高血压(HBP):BP≥140/90mmHg和(或)已经确诊多年正在服用抗高血压药者。冠心病(CHD):动态心电图相关导联ST-T改变和(或)已经确诊正在服药治疗中者。脑血管意外包括缺血及出血性脑血管病(CVD):依据脑CT及MRI诊断。糖尿病(DM):FBG≥7mmol/L,P2hBG≥11.1mmol/L;IGT:6.1mmol/L≤FBG≤7.0mmol/L;7.8mmol/L≤P2hBG≤11.1mmol/L。高甘油三酯血症(HTG):TG≥1.71mmol/L,不包括经服药TG降至正常者。高胆固醇血症(HTC):TC≥5.5mmol/L,不包括经服药TC降至正常者。低高密度脂蛋白血症(L-HDL):HDL≤0.9mmol/L。
, 百拇医药
    1.3 方法 UA检测采用尿酸酶法,TG采用磷酸甘油氧化酶法,TC采用氧化酶法,HDL-C采用磷钨酸镁沉淀法,BG采用葡萄糖氧化酶法,INS采用放免法,ISI采用李光伟稳态模型计算ISI=1/FBG×FIN [5]

    1.4 统计学方法 计量资料采用均数±标准差,采用多元相关及Logistic回归分析,显著性检验采用方差分析。采用SPSS11.0统计软件进行数据的统计处理。

    2 结果

    2.1 观察对象的血生化检测结果 观察对象的UA(459±32.9)μmol/L,FBG(5.9±3.5)mmol/L,P2hBG(9.6±5.1)mmol/L,FSI(17.2±9.4)mU/L,TG(3.2±1.9)mmol/L,TC(6.3±2.2)mmol/L,HDL-C(1.2±0.4)mmol/L,ISI0.099±0.003。
, 百拇医药
    2.2 观察对象的脂质代谢异常情况 体重超标者362例(94%),BMI(28.4±2.9)kg/m 2 ,高甘油三酯者257例(66. 8%),TG(4.1±1.7)mol/L;高胆固醇血症者188例(48.8%),TC(6.9±0.6)mmol/L;低高密度脂蛋白者279例(72.4%),HDL-C(0.9±0.07)mmol/L。

    2.3 观察对象的痛风、心脑血管病及糖尿病/IGT的发生率 其中31例发生痛风(8.1%);患高血压者199例(51.6%),BP(160±14)/(99±7.5)mmHg;患冠心病者111例(29%);患脑血管意外者122例(31.7%);患糖尿病者74例(19.2%),FBG(9.5±2.8)mmol/L,P2hBG(16.1±5.5)mmol/L;IGT者308例(80%),FBG(5.2±1.8)mmol/L,P2hBG(8.3±3.1)mmol/L。

    2.4 血尿酸浓度与血糖、血脂、血压、体重指数、ISI及与高血压和冠心病发病的相关性 多元相关分析结果:血尿酸浓度与TG、FBG、PBG呈正相关(r=0.59,P<0.001;r=0.62,P<0.01;r=0.33,P<0.01),与ISI及HDL-C呈负关(r=-0.48,P<0.001;r=-0.42,P<0.01)。见表2。
, 百拇医药
    表2 血尿酸浓度与TG、FBG、PBG、ISI及HDL-C的相关关系 略

    2.5 Logistic回归分析结果 分别以高血压、冠心病、脑血管意外及糖尿病或IGT的发病与否为因变量,以血尿酸浓度为自变量进行ligistic回归分析,结果表明:高尿酸血症是高血压、冠心病、脑血管病及糖尿病或IGT发病的独立危险因素(R 2 =0.67,OR=3.8,P<0.01;R 2 =.71,OR=4.9,P<0.01;R 2 =0.73,OR=4.2,P<0.05;R 2 =0.58,OR=2.9,P<0.05)。见表3。

    表3 UA与HBP、CHD、CCD及DM/IGT发病的相关关系 略

    3 讨论高尿

    酸血症以往作为痛风的诊断指标多在鉴别痛风时予以关注,并且往往在痛风发作后方始予以药物干预。现已明确:肥胖是痛风的易患因素,同时肥胖人群往往伴随高脂血症、高血压、高胰岛素血症或高血糖以及高尿酸血症等异常代谢指标。研究表明:胰岛素抵抗作为这几项代谢指标异常的共同病理生理基础,与其各自的水平独立相关。同时这四相指标之间也各具相关性。互为因果形成恶性循环,共同构成动脉硬化的基础。国外的一项相关研究表明 [6] :在IGT的人群中高尿酸血症的发生率为62.8%,远远高于普通人群中高尿酸血症的发生率(13%)。此外,在日本的一项研究也证明了高尿酸血症与胰岛素抵抗的相关性,同时还发现高尿酸血症的老年人除了心脑血管病的患病率增高外死亡率也明显增高 [7] 。国内朱轼等 [8] 还观察到高尿酸血症与老年脑血管病及冠心病的高度相关性。
, 百拇医药
    我们的研究结果也表明:(1)在这一类特定的人群,他们的生活条件相对优越,工作相对紧张,生活相对不规律,体力活动相对少。因此体重超重者相对多,高尿酸血症的发生率也较常规人群高,占住院患者的27%,明显高于普通人群的发生率。同时,他们的肥胖、IGT、高血压、冠心病、脑血管意外、糖尿病、高脂血症的发生率也远远高于普通人群 [9] 。(2)相关分析表明:血尿酸浓度与TG、FBG、PBG呈正相关,与ISI及HDL-C呈负相关。这与Helena [1] 等的研究结果相近。说明:血尿酸浓度可能是胰岛素抵抗的一个标志,同时也可能是IGT的原因之一。有研究表明 [10] :高尿酸血症者的肾小管Na + 重吸收率增加,并且高尿酸血症及高胰岛素血症均与此相关。推测IR者的高胰岛素血症使肾小管Na + 重吸收率增加,而后者使尿酸的重吸收也增加,导致高尿酸血症。此外还发现:高尿酸血症者外周组织的葡萄糖利用下降,机制不明,还有人认为:尿酸可能直接损伤胰岛细胞而使胰岛功能下降。因此,有理由推测:胰岛素抵抗导致高胰岛素血症、肥胖及高尿酸血症,随之高尿酸血症又可能加重了IGT。(3)本研究中高甘油三酯血症、高胆固醇血症及IGT的发生率较以往研究统计的发生率略低,考虑是由于所观察的人群大多已服用相关药物的缘故。但同时这一现象又提示我们:在血脂及血压及至血糖已给予一定干预以后仍然存在着如此多的高尿酸血症者以及相应的IR,这似乎进一步提示我们作为代谢综合征的指标之一的高尿酸血症与IR的密切联系以及对高尿酸血症进行干预的必要性和可能产生的改善IR的功效。(4)本研究中还观察到:在目前明显增多的高尿酸人群中痛风的发生率增高相对不明显,这也是临床对血尿酸水平较忽视的原因。综上所述,本研究的结果提示临床医生:高尿酸血症在独立于痛风发作以外的病理意义并提示请予以足够的重视。(5)本研究中的高尿酸血症在男女中的发生率相近,考虑是由于所观察人群绝大多数是60岁以上者,在女性大多已过更年期。现已明确:高尿酸血症发生的原因分为:原发性和继发性;原发性主要包括:先天性相关酶缺乏致使尿酸合成增加及肾脏排泄减少或重吸收增加;继发性包括:肿瘤及肾 脏疾病及某些药物包括噻嗪类利尿剂。因此,对已发生高尿酸血症的高血压患者应尽量避免使用噻嗪类利尿剂作为降压药。关于高尿酸血症与胰岛素抵抗孰因孰果亦或是互为因果以及其确切机制尚待进一步研究。结论:(1)高尿酸血症与胰岛素抵抗呈正相关,是胰岛素抵抗的标志并且加重胰岛功能损害。(2)高尿酸血症者发生高血压、冠心病及脑血管意外的危险性显著增加。
, 百拇医药
    参考文献

    1 Helena Vuorinen-Markkola Hannele Yki-Jarvinen.Hyperuricemia and Insulin Risistance J.Clinical Endocrinology and Metaboliam,1994,78(1):25-29.

    2 郭莹,殷跃,田立芬.老年人血尿酸与胰岛素抵抗关系探讨.黑龙江医学,2000,191(5):17.

    3 Rathmann W,Hanner H,Dannehl K,et al.Assocaoatione of elevated serum uric acid with coronary heart disease in diabetes mellitus.Diabete Metab,1993,19(1):159-166.

, 百拇医药     4 陈家伦.内分泌系统疾病.中华内科(下册).北京:人民卫生出版社,1999,3326-3336.

    5 李光伟,胡英华,杨文英,等.胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能对2型糖尿病发生的影响.中华内科杂志,1998,30:600-604.

    6 Bonora E,Kiechl S,Willeit,et al.Prevalence of Isuli resistance in metabolic disorders:the Buruneck study.Diabetes,1998,47(10):1643-1649.

    7 IwataniⅢ,Wasada T,Iwamoto Y,et al.Insulin sensitizer and urate metabolism.Nippon Rinsho,2000,58(2):430-434.

    8 朱轼,王汝莲.高尿酸血症与心脑血管病.心血管病杂志,1999,20(3):175.
, http://www.100md.com
    9 陈慎仁,彭旋娟,蔡应木.原发性高尿酸血症及相关疾病的调查.临床内科杂志,1997,14(1):42-43.

    10 Francesco P,Cappuccio,Pasquale Strazzullo,Eduardo Frainaro.Uric Acid Metabolism and Tubular Sodium Handling.JAMA,1993,270(3):354-359.

    作者单位: 1 110031辽宁省沈阳市第四人民医院干诊科

    2 110024辽宁省沈阳市第九人民医院循环内科

    (编辑 守中), http://www.100md.com