血清非高密度脂蛋白水平预测冠心病的临床意义
【摘要】 目的 探讨血清非高密度脂蛋白水平对冠心病辅助诊断的预测意义及其与冠状动脉狭窄程度的变化。方法 选取192例行选择性冠状动脉造影的患者，分别测定血浆总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇根据Friedewald公式计算，并按Frost法计算出非高密度脂蛋白胆固醇的含量。结果 (1)冠脉造影阳性组血清非高密度脂蛋白胆固醇水平显著高于阴性组(P<0.01)，并且随冠脉病变支数有逐渐升高趋势，且与冠脉狭窄分数相关(r=0.301，P<0.01);(2)血清非高密度脂蛋白胆固醇水平在冠脉造影阳性合并高胆固醇、混合型及高甘油三酯型组均显著高于冠脉造影阴性组(P<0.01)，血清低密度脂蛋白胆固醇在高胆固醇、混合型显著升高(P<0.01)，但在合并高甘油三酯型组与冠脉造影阴性组差异无显著性(P>0.05)。结论 血清非高密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的一个预告因子，作为危险因素指标，血清非高密度脂蛋白胆固醇要优于低密度脂蛋白胆固醇，且可以用以判断冠状动脉狭窄的严重程度。
关键词 非高密度脂蛋白胆固醇 冠状动脉疾病 高脂蛋白血症 预测
, http://www.100md.com
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0679-03
Serum non-high-density lipoprotein level as a
predictor of coronary heart disease
Li Jinxiang，Xu Huifen
Department of Cardiology，Xinhua Hospital，Shanghai Second Medical University，Shanghai200092.
【Abstract】 Objective To investigate the significance of serun non-high-density lipoprotein cholesterol(nHDL-C)level as a predictor of coronary heart disease(CAD)and it’s relationship with the degree of coronary stenosis.Methods Total cholesterol，triglyceride and high-density lipoprotein cholesterol were measured in192paˉtients with selecting coronary angiography.The low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)werecalculated accordˉing to Friedewald’s formula，and nHDL-C with Frostmethod.Results 1.Serun non-high-density lipoprotein cholesterol level in the positive angiography group had significant higher than in the negative group(P<0.01)，inˉcreased with the severity of coronary stenosis，and had a grade association with coronary stenosis scores(r=0.301，P<0.01);2.There was significant difference in serun nHDL-C level between the positive angiography with high cholesterol，mixed higher lipoproteinemia，high-triglyceride group and the negative group(P<0.01).There was no significant difference in serumLDL-C level between the positive angiography with high-triglyceride group and the negative group(P>0.05)，while serum LDL-C level was significant higher in positive angiography with high cholesˉterol，mixed higher lipoproteinemia group t
, 百拇医药
han the negative group(P<0.01).Conclusion Serum non-high-denˉsity lipoproteincholesterol is a predictor of cardiovascular disease.For risk assessment，serunnon-high-density lipoprotein cholesterol may be good rather than low-density li
poprotein cholesterol，and may estimate the severity of coronary stenosis.
Key words non-high-density lipoprotein cholesterol coronary artery disease higher lipoproteinemia preˉdictor
, http://www.100md.com
脂质代谢紊乱在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中是一个不可忽视的危险因素。血脂的分类繁多，其中血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的致动脉粥样硬化(AS)作用已得到普遍公认。而血清非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol，n-HDL-C)，一个新的脂蛋白指标，尚未在临床中引起足够的重视，其包含了除高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以外所有脂蛋白中的胆固醇颗粒，由LDL-C、中等密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)和脂蛋白(α)胆固醇[LP(α)]共同组成，对评价血脂代谢具有重要意义，能更全面地反映胆固醇的致AS作用，且用n-HDL-C浓度来预测心血管疾病危险性及评估治疗比LDL-C更有价值 [1] 。本文选用了经选择性冠状动脉造影的患者，通过观察各项血脂指标的变化，旨在探讨血清n-HDL-C水平对冠心病(CAD)辅助诊断的预测意义及其与CAD严重程度的关系。
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 研究对象 病例来源于我院心血管内科的住院患者共192例，均接受选择性冠状动脉造影，分为:(1)冠脉造影阳性组117例，男86例，女31例，年龄33～79岁，平均年龄(62.30±11.11)岁，其中合并高脂血症患者58例，分别为混合型高脂血症6例(称混合型组)，高胆固醇血症8例(称高胆固醇型组)，高甘油三酯血症44例(称高甘油三酯型组)，另59例血脂在正常范围。根据冠状动脉狭窄程度，以一支或以上冠状动脉直径狭窄≥50%定义为冠脉造影阳性;高脂血症分型按照《血脂异常防治建议》制定的临床高脂血症分类及判断标准 [2] :①高胆固醇血症:TC>5.72mmol/L，TG≤1.7mmol/L;②混合型高脂血症:TC>5.72mmol/L，TG>1.7mmol/L;③高甘油三酯血症:TC≤5.72mmol/L，TG>1.7mmol/L。(2)冠脉造影阴性组75例，其中男37例，女38例，年龄31～76岁，平均(56.67±10.65)岁，冠状动脉无狭窄或狭窄<50%，定为0支病变组。
在冠脉造影阳性组中，按狭窄累及左冠状动脉的左前降支、左回旋支、右冠状动脉的支数，分别分为1支、2支或3支病变组，如显著累及左主干归为2支组，同时对冠状动脉狭窄程度进行记分，无狭窄0分、≤25%狭窄1分、26%～50%狭窄2分、51%～75%狭窄3分、≥76%或完全阻塞4分，多支病变者，将各支分数累加为其冠脉狭窄分数。
, 百拇医药
1.2 方法 所有病人均于入院第2天清晨，空腹12h以上静脉采血，分离血清，采用BECKMANSYNCHRON LX20全自动生化分析仪，用酶法测定TC、TG，遮蔽法测定HDL-C，而LDL-C浓度由分析仪所设公式(Friedewald公式):LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2(mmol/L)计算得出，n-HDL-C值 根据Frost公式计算得出:n-HDL-C=TC-HDL-C。
1.3 统计学方法 数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，两组参数比较用t检验，以P<0.05为差异有显著性，各参数与冠脉狭窄分数相关性行直线相关分析。
2 结果
2.1 各组间及不同支数冠状动脉狭窄的血脂指标变化 见表1，可见:(1)血清n-HDL-C在冠脉造影阳性组较阴性组明显增高(P<0.01)，并且随冠脉病变支数增多，血n-HDL-C水平也愈增高，与0支组相比，1支组有升高趋势，2支组升高明显(P<0.05)，3支组升高最明显(P<0.01);与1支组相比，3支组有显著性升高(P<0.05);(2)血清TC与LDL-C，在冠脉造影阳性组均有显著增高(P<0.05)，并有随冠脉病变支数增多而增高的趋势，血TC在2支组及3支组较0支组差异有显著性(P值分别为<0.05，<0.01)，LDL-C在1支组、2支组、3支组亦均升高，3支组升高最明显(P<0.05)，同时，两者在3支组均较1支组有显著升高(P<0.05);(3)血TG在冠脉造影阳性组及1支组、2支组、3支组均较冠脉造影阴性组明显升高(P<0.05)，HDL-C有逐渐降低趋势。
, 百拇医药
表1 各组间及不同支数冠脉狭窄的n-HDL-C及其他血脂指标变化 (略)
2.2 各血脂指标与冠脉狭窄分数的相关性 血n-HDL-C水平与冠脉狭窄分数之间有明显的直线相关性(r=0.301，P<0.01，n=192)，TC(r=0.265，P<0.01)、LDL-C(r=0.239，P<0.01)与冠脉狭窄分数亦呈正相关，而TG(r=0.039)、HDL-C(r=-0.06)与冠脉狭窄分数之间未能显示直线相关。
2.3 58例冠脉造影阳性合并高脂血症患者和冠脉造影阴 性组血清n-HDL-C，LDL-C含量比较 见表2，可见:冠脉造影阳性合并3种类型高脂血症患者n-HDL-C含量与冠脉造影阴性组比较均显著增加(P<0.01);混合型和高胆固醇型高脂血症患者血清LDL-C含量与冠脉造影阴性组比较差异有非常显著性(P<0.01)，而高甘油三酯血症患者与阴性组比较差异无显著性(P>0.05)。
, 百拇医药 表2 冠脉造影阳性合并高脂血症患者和冠脉造影阴性组血清n-HDL-C、LDL-C含量比较 (略)
2.4 冠脉造影阳性组 冠脉造影阳性组59例血脂正常者，其血n-HDL-C水平为(3.14±0.64)mmol/L，与冠脉造影阴性组(3.23±0.81mmol/L)相比，差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
LDL-C是CAD的主要致病因素，其主要依赖LDL-C发生氧化修饰形成氧化LDL-C起关键作用。氧化LDL-C对单核细胞有趋化作用，能够被巨噬细胞大量吞噬，形成泡沫细胞，具有高度细胞毒性，可损伤血管内皮，并有促进细胞粘附分子在内皮细胞表达等多方面的作用，促进AS的发生、发展 [3] 。而近年来的一些研究已经证实，血清n-HDL-C同样可以作为CAD的预告因子，且其意义远远大于LDL-C [4～6] 。血n-HDL-C包括了所有已知的或有潜在性致AS作用的脂肪颗粒，较LDL-C能更全面地反映胆固醇的致AS作用，因为LDL-C的浓度是由Friedewald公式推算出来的，它在一定范围内能真实地反映LDL-C水平，当甘油三酯浓度增高时(超过4.00g/L)，Friedewald公式通常是不适用和不准确的。为此本研究以冠状动脉狭窄≥50%为标准，分为冠脉造影阳性组及阴性组测定各项血脂指标，并对冠脉造影阳性合并不同类型高脂蛋白血症患者n-HDL-C及LDL-C的含量与冠脉造影阴性组进行了比较，结果显示:血清n-HDL-C在阳性组较阴性组明显增高(P<0.01);冠脉造影阳性合并高胆固醇型和混合型高脂血症患者血清LDL-C含量与冠脉造影阴性组比较差异有非常显著性(P<0.01)，而合并高甘油三酯血症患者与冠脉造影阴性组比较无差异(P>0.05)，但n-HDL-C的含量在高胆固醇型、混合型及高甘油三酯型组患者均显著高于阴性组(P<0.01)，提示了在甘油三酯浓度增高时LDL-C的失真性，同时表明血清n-HDL-C的含量变化在冠脉造影阳性患者中，尤其是合并高脂蛋白血症患者中比LDL-C更具有诊断意义。
, 百拇医药
在血n-HDL-C水平升高时，不但存在氧化LDL-C的致AS作用，如前所述，同时，n-HDL-C含量中还包括中等密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)和脂蛋白(α)胆固醇[Lp(α)]，其中IDL-C是极低密度脂蛋白胆固醇分解代谢的残基途径产生的 [7] ，比LDL-C更易进入巨噬细胞内，与AS进程有关。而Lp(α)是与遗传有关的一种特异性脂蛋白，其分子颗粒也是以胆固醇为主要成分，由载脂蛋白(α)和一个类似LDL-C的脂蛋白颗粒组成。许多研究资料支持LP(α)与AS形成密切相关 [8] ，LP(α)竞争性抑制纤溶酶原激活，延缓血管壁损伤的修复，加速AS进程。LP(α)能激活转化生长因子，刺激平滑肌细胞增生并提高其活力，并增加LDL-C氧化修饰机会，被巨噬细胞所摄取，参与泡沫细胞的形成，起到促成AS的作用。因而，IDL-C和Lp(α)均被认为是诱发CAD的危险因素。
为进一步探讨血清n-HDL-C与CAD严重程度的关系，本研究仍以冠状动脉狭窄≥50%为标准，将患者分为0支，1支，2支及3支病变组，并对冠脉狭窄程度进行评分，结果显示，血n-HDL-C水平随冠脉狭窄支数或分数有逐渐升高的趋势，冠状动脉有病变者(阳性组)较无病变者(阴 性组)显著增高(P<0.01)，3支病变者较0支及1支病变者n-HDL-C水平均显著增加(P值分别为<0.01，<0.05)，且n-HDL-C水平与冠状动脉病变支数存在等级相关性，n-HDL-C水平与冠状动脉狭窄分数之间呈明显的直线正相关(r=0.301，P<0.01)，提示血清n-HDL-C水平升高可作为冠状动脉狭窄严重程度的一个预测因素。
, 百拇医药
综上所述，血清n-HDL-C水平反映的是除HDL-C以外所有脂蛋白中的胆固醇含量，代表了所有的致病性胆固醇，这些致病性胆固醇共同作用于动脉内皮，诱发一系列内皮功能障碍，包括:(1)血管运动障碍:内皮所生舒松因子不能发挥正常(扩血管)作用，对乙酰胆碱或其他刺激起收缩反应;(2)血小板粘附:粘附因子的促进作用使增多的巨噬细胞进入血管壁;(3)内皮分泌的溶血栓原激活酶减少，而溶栓激活抑制素增多;以上因素最终造成冠状动脉狭窄或使狭窄加重，甚至闭塞。故我们认为，作为评价危险因素的指标，血清非高密度脂蛋白胆固醇要优于低密度脂蛋白胆固醇，血n-HDL-C作为一个评价血脂代谢的指标和心血管疾病的预测因子，在临床上是有应用价值的，尤其是当CAD合并高脂蛋白血症时，更应计算n-HDL-C的含量，以全面判断其致AS脂蛋白水平，为其治疗作出正确评价。
参考文献
1 Frost PH，Havel RJ.Rationale for use of non-high-density lipoprotein cholesterol rather than low-density lipoprotein cholesterol as a tool for lipoprotein cholesterol screening and assessment of risk and therapy.Am J Cardiol，1998，81(4A):26B-31B.
, 百拇医药
2 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，3(25):169-172.
3 Steinberg D，Lewis A.Conner memorial lecture.Oxidative modification of LDLand atherogenesis.Circulation，1997，95:1062-1071.
4 Gardner CD，Fortmann SP，Krauss RM.Association of small low density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women.JAMA，1996，276:875-881.
5 Frost PH，Davis BR，Burlando AJ，et al.Serun lipids and incidence of coronary heart disease:findings fromthe Systolic Hypertension in the Elˉderly Program(SHEP).Circulation，1996，94，2391-2388.
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6 Grandy SM.Hypertriglyceridemia，atherogenic dyslipidemia and the metabolicsyndrome.Am J Cardiel，1998，18-23.
7 刘德文.正常及高甘油三酯血症患者血浆脂蛋白亚组分中脂质及载脂蛋白B代谢的研究.中华心血管病杂志，1985，13(4):282.
8 Kronenberg F，Steinmetz A，Kostner GM.Lipoprotein(α)in health and disea
se.Crit Rev in Clin Lab Sci，1996，33:495-543.
作者单位:200092上海第二医科大学附属新华医院心内科
(收稿日期:2004-03-09)
(编辑 守中), 百拇医药
关键词 非高密度脂蛋白胆固醇 冠状动脉疾病 高脂蛋白血症 预测
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【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0679-03
Serum non-high-density lipoprotein level as a
predictor of coronary heart disease
Li Jinxiang，Xu Huifen
Department of Cardiology，Xinhua Hospital，Shanghai Second Medical University，Shanghai200092.
【Abstract】 Objective To investigate the significance of serun non-high-density lipoprotein cholesterol(nHDL-C)level as a predictor of coronary heart disease(CAD)and it’s relationship with the degree of coronary stenosis.Methods Total cholesterol，triglyceride and high-density lipoprotein cholesterol were measured in192paˉtients with selecting coronary angiography.The low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)werecalculated accordˉing to Friedewald’s formula，and nHDL-C with Frostmethod.Results 1.Serun non-high-density lipoprotein cholesterol level in the positive angiography group had significant higher than in the negative group(P<0.01)，inˉcreased with the severity of coronary stenosis，and had a grade association with coronary stenosis scores(r=0.301，P<0.01);2.There was significant difference in serun nHDL-C level between the positive angiography with high cholesterol，mixed higher lipoproteinemia，high-triglyceride group and the negative group(P<0.01).There was no significant difference in serumLDL-C level between the positive angiography with high-triglyceride group and the negative group(P>0.05)，while serum LDL-C level was significant higher in positive angiography with high cholesˉterol，mixed higher lipoproteinemia group t
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han the negative group(P<0.01).Conclusion Serum non-high-denˉsity lipoproteincholesterol is a predictor of cardiovascular disease.For risk assessment，serunnon-high-density lipoprotein cholesterol may be good rather than low-density li
poprotein cholesterol，and may estimate the severity of coronary stenosis.
Key words non-high-density lipoprotein cholesterol coronary artery disease higher lipoproteinemia preˉdictor
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脂质代谢紊乱在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中是一个不可忽视的危险因素。血脂的分类繁多，其中血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的致动脉粥样硬化(AS)作用已得到普遍公认。而血清非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol，n-HDL-C)，一个新的脂蛋白指标，尚未在临床中引起足够的重视，其包含了除高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以外所有脂蛋白中的胆固醇颗粒，由LDL-C、中等密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)和脂蛋白(α)胆固醇[LP(α)]共同组成，对评价血脂代谢具有重要意义，能更全面地反映胆固醇的致AS作用，且用n-HDL-C浓度来预测心血管疾病危险性及评估治疗比LDL-C更有价值 [1] 。本文选用了经选择性冠状动脉造影的患者，通过观察各项血脂指标的变化，旨在探讨血清n-HDL-C水平对冠心病(CAD)辅助诊断的预测意义及其与CAD严重程度的关系。
1 资料与方法
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1.1 研究对象 病例来源于我院心血管内科的住院患者共192例，均接受选择性冠状动脉造影，分为:(1)冠脉造影阳性组117例，男86例，女31例，年龄33～79岁，平均年龄(62.30±11.11)岁，其中合并高脂血症患者58例，分别为混合型高脂血症6例(称混合型组)，高胆固醇血症8例(称高胆固醇型组)，高甘油三酯血症44例(称高甘油三酯型组)，另59例血脂在正常范围。根据冠状动脉狭窄程度，以一支或以上冠状动脉直径狭窄≥50%定义为冠脉造影阳性;高脂血症分型按照《血脂异常防治建议》制定的临床高脂血症分类及判断标准 [2] :①高胆固醇血症:TC>5.72mmol/L，TG≤1.7mmol/L;②混合型高脂血症:TC>5.72mmol/L，TG>1.7mmol/L;③高甘油三酯血症:TC≤5.72mmol/L，TG>1.7mmol/L。(2)冠脉造影阴性组75例，其中男37例，女38例，年龄31～76岁，平均(56.67±10.65)岁，冠状动脉无狭窄或狭窄<50%，定为0支病变组。
在冠脉造影阳性组中，按狭窄累及左冠状动脉的左前降支、左回旋支、右冠状动脉的支数，分别分为1支、2支或3支病变组，如显著累及左主干归为2支组，同时对冠状动脉狭窄程度进行记分，无狭窄0分、≤25%狭窄1分、26%～50%狭窄2分、51%～75%狭窄3分、≥76%或完全阻塞4分，多支病变者，将各支分数累加为其冠脉狭窄分数。
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1.2 方法 所有病人均于入院第2天清晨，空腹12h以上静脉采血，分离血清，采用BECKMANSYNCHRON LX20全自动生化分析仪，用酶法测定TC、TG，遮蔽法测定HDL-C，而LDL-C浓度由分析仪所设公式(Friedewald公式):LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2(mmol/L)计算得出，n-HDL-C值 根据Frost公式计算得出:n-HDL-C=TC-HDL-C。
1.3 统计学方法 数据以均数±标准差(ˉx±s)表示，两组参数比较用t检验，以P<0.05为差异有显著性，各参数与冠脉狭窄分数相关性行直线相关分析。
2 结果
2.1 各组间及不同支数冠状动脉狭窄的血脂指标变化 见表1，可见:(1)血清n-HDL-C在冠脉造影阳性组较阴性组明显增高(P<0.01)，并且随冠脉病变支数增多，血n-HDL-C水平也愈增高，与0支组相比，1支组有升高趋势，2支组升高明显(P<0.05)，3支组升高最明显(P<0.01);与1支组相比，3支组有显著性升高(P<0.05);(2)血清TC与LDL-C，在冠脉造影阳性组均有显著增高(P<0.05)，并有随冠脉病变支数增多而增高的趋势，血TC在2支组及3支组较0支组差异有显著性(P值分别为<0.05，<0.01)，LDL-C在1支组、2支组、3支组亦均升高，3支组升高最明显(P<0.05)，同时，两者在3支组均较1支组有显著升高(P<0.05);(3)血TG在冠脉造影阳性组及1支组、2支组、3支组均较冠脉造影阴性组明显升高(P<0.05)，HDL-C有逐渐降低趋势。
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表1 各组间及不同支数冠脉狭窄的n-HDL-C及其他血脂指标变化 (略)
2.2 各血脂指标与冠脉狭窄分数的相关性 血n-HDL-C水平与冠脉狭窄分数之间有明显的直线相关性(r=0.301，P<0.01，n=192)，TC(r=0.265，P<0.01)、LDL-C(r=0.239，P<0.01)与冠脉狭窄分数亦呈正相关，而TG(r=0.039)、HDL-C(r=-0.06)与冠脉狭窄分数之间未能显示直线相关。
2.3 58例冠脉造影阳性合并高脂血症患者和冠脉造影阴 性组血清n-HDL-C，LDL-C含量比较 见表2，可见:冠脉造影阳性合并3种类型高脂血症患者n-HDL-C含量与冠脉造影阴性组比较均显著增加(P<0.01);混合型和高胆固醇型高脂血症患者血清LDL-C含量与冠脉造影阴性组比较差异有非常显著性(P<0.01)，而高甘油三酯血症患者与阴性组比较差异无显著性(P>0.05)。
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2.4 冠脉造影阳性组 冠脉造影阳性组59例血脂正常者，其血n-HDL-C水平为(3.14±0.64)mmol/L，与冠脉造影阴性组(3.23±0.81mmol/L)相比，差异无显著性(P>0.05)。
3 讨论
LDL-C是CAD的主要致病因素，其主要依赖LDL-C发生氧化修饰形成氧化LDL-C起关键作用。氧化LDL-C对单核细胞有趋化作用，能够被巨噬细胞大量吞噬，形成泡沫细胞，具有高度细胞毒性，可损伤血管内皮，并有促进细胞粘附分子在内皮细胞表达等多方面的作用，促进AS的发生、发展 [3] 。而近年来的一些研究已经证实，血清n-HDL-C同样可以作为CAD的预告因子，且其意义远远大于LDL-C [4～6] 。血n-HDL-C包括了所有已知的或有潜在性致AS作用的脂肪颗粒，较LDL-C能更全面地反映胆固醇的致AS作用，因为LDL-C的浓度是由Friedewald公式推算出来的，它在一定范围内能真实地反映LDL-C水平，当甘油三酯浓度增高时(超过4.00g/L)，Friedewald公式通常是不适用和不准确的。为此本研究以冠状动脉狭窄≥50%为标准，分为冠脉造影阳性组及阴性组测定各项血脂指标，并对冠脉造影阳性合并不同类型高脂蛋白血症患者n-HDL-C及LDL-C的含量与冠脉造影阴性组进行了比较，结果显示:血清n-HDL-C在阳性组较阴性组明显增高(P<0.01);冠脉造影阳性合并高胆固醇型和混合型高脂血症患者血清LDL-C含量与冠脉造影阴性组比较差异有非常显著性(P<0.01)，而合并高甘油三酯血症患者与冠脉造影阴性组比较无差异(P>0.05)，但n-HDL-C的含量在高胆固醇型、混合型及高甘油三酯型组患者均显著高于阴性组(P<0.01)，提示了在甘油三酯浓度增高时LDL-C的失真性，同时表明血清n-HDL-C的含量变化在冠脉造影阳性患者中，尤其是合并高脂蛋白血症患者中比LDL-C更具有诊断意义。
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在血n-HDL-C水平升高时，不但存在氧化LDL-C的致AS作用，如前所述，同时，n-HDL-C含量中还包括中等密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)和脂蛋白(α)胆固醇[Lp(α)]，其中IDL-C是极低密度脂蛋白胆固醇分解代谢的残基途径产生的 [7] ，比LDL-C更易进入巨噬细胞内，与AS进程有关。而Lp(α)是与遗传有关的一种特异性脂蛋白，其分子颗粒也是以胆固醇为主要成分，由载脂蛋白(α)和一个类似LDL-C的脂蛋白颗粒组成。许多研究资料支持LP(α)与AS形成密切相关 [8] ，LP(α)竞争性抑制纤溶酶原激活，延缓血管壁损伤的修复，加速AS进程。LP(α)能激活转化生长因子，刺激平滑肌细胞增生并提高其活力，并增加LDL-C氧化修饰机会，被巨噬细胞所摄取，参与泡沫细胞的形成，起到促成AS的作用。因而，IDL-C和Lp(α)均被认为是诱发CAD的危险因素。
为进一步探讨血清n-HDL-C与CAD严重程度的关系，本研究仍以冠状动脉狭窄≥50%为标准，将患者分为0支，1支，2支及3支病变组，并对冠脉狭窄程度进行评分，结果显示，血n-HDL-C水平随冠脉狭窄支数或分数有逐渐升高的趋势，冠状动脉有病变者(阳性组)较无病变者(阴 性组)显著增高(P<0.01)，3支病变者较0支及1支病变者n-HDL-C水平均显著增加(P值分别为<0.01，<0.05)，且n-HDL-C水平与冠状动脉病变支数存在等级相关性，n-HDL-C水平与冠状动脉狭窄分数之间呈明显的直线正相关(r=0.301，P<0.01)，提示血清n-HDL-C水平升高可作为冠状动脉狭窄严重程度的一个预测因素。
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综上所述，血清n-HDL-C水平反映的是除HDL-C以外所有脂蛋白中的胆固醇含量，代表了所有的致病性胆固醇，这些致病性胆固醇共同作用于动脉内皮，诱发一系列内皮功能障碍，包括:(1)血管运动障碍:内皮所生舒松因子不能发挥正常(扩血管)作用，对乙酰胆碱或其他刺激起收缩反应;(2)血小板粘附:粘附因子的促进作用使增多的巨噬细胞进入血管壁;(3)内皮分泌的溶血栓原激活酶减少，而溶栓激活抑制素增多;以上因素最终造成冠状动脉狭窄或使狭窄加重，甚至闭塞。故我们认为，作为评价危险因素的指标，血清非高密度脂蛋白胆固醇要优于低密度脂蛋白胆固醇，血n-HDL-C作为一个评价血脂代谢的指标和心血管疾病的预测因子，在临床上是有应用价值的，尤其是当CAD合并高脂蛋白血症时，更应计算n-HDL-C的含量，以全面判断其致AS脂蛋白水平，为其治疗作出正确评价。
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作者单位:200092上海第二医科大学附属新华医院心内科
(收稿日期:2004-03-09)
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