TURBt术后粘膜下注射卡介苗预防膀胱癌复发观察
【摘要】 目的 探讨经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)治疗浅表性膀胱癌过程中联合粘膜下注射卡介苗以降低术后肿瘤复发率。方法 将65例浅表性膀胱癌行TURBt患者依据病理分期分级随机分成治疗组、对照组。治疗组行TURBt后粘膜下注射卡介苗(死BCG)，对照组仅行TURBt，对比两组膀胱癌术后复发率。结果 治疗组术后复发率6.3%，对照组复发率27.3%，P<0.05，二者差异具有显著性。结论 TURBt术后粘膜下注射死BCG能显著降低膀胱癌术后复发率，提高患者生存率。
关键词 TURBt 卡介苗 粘膜下注射
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0615-02
TURBt治疗浅表性膀胱癌术后复发率较高。为降低术后复发率，我们自1999年起将65例浅表性膀胱癌行TURBt患者依据病理分期分级随机分成两组，治疗组行TURBt后粘膜下注射死BCG，对照组仅行TURBt，两组术后治疗相同，观察两者临床疗效差异，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料 两组经病理证实均为移行细胞癌。治疗组32例，男22例，女10例，年龄41～76岁，平均53岁。单发24例，多发8例，其中4例为TURBt术后复发。临床分期为T1期24例，T2期8例。病理分级Ⅰ级10例，Ⅱ级17例，Ⅲ级5例。对照组33例，男26例，女7例，年龄47～78岁，平均55岁。单发24例，多发9例，其中4例为TURBt术后复发。临床分期为T1期24例，T2期9例。病理分级Ⅰ级12例，Ⅱ级17例，Ⅲ级4例。
1.2 治疗方法 患者在硬外麻下取截石位，置入27F电切镜。先观察肿瘤大小、数目、位置及其与膀胱三角区关系。在肿瘤根部电凝，阻断肿瘤血运，再电切除肿瘤。切除肿瘤基底周围0.5～1cm膀胱粘膜，深度为膀胱壁肌肉层的1/2。肿瘤切除后彻底止血，检查无出血后退出电切镜。再置入21F膀胱镜，用经尿道膀胱内注射器将死BCG10ml(75mg卡介苗)分点注入肿瘤基底部、周边膀胱粘膜下，每点注入1ml左右。对照组TURBt后不行粘膜下注射卡介苗。两组术后第7天起均每周用75mg BCG灌注膀胱1次，连续6次，以后改为每月1次，持续灌注1年，第2年每2个月1次。术后每3～6个月作一次膀胱B超检查，每6～12个月一次作膀胱镜检查。
, 百拇医药
1.3 统计学方法 两组数据以卡方检验，P<0.05时为差异有显著性。
2 结果
两组随访5个月～3年，平均1.5年。治疗组复发2例。对照组复发9例。见表1。
表1 TURBt术后两组膀胱癌复发率 (略)
3 讨论
由于肿瘤的恶性程度及浸润范围是肿瘤复发
的极为重要因素，将膀胱癌病人依据病理分期分级随机分组使两组治疗结果具有更强的可比性。TURBt治疗浅表性膀胱癌可完整地保留膀胱生理功能，临床应用广泛，但术后复发率较高。由表1显示治疗组术后复发率6.3%，明显低于对照组复发率27.3%，P<0.05。
膀胱癌术后复发的主要原因为:(1)肿瘤为多中心性，即手术时肉眼看不见粘膜病变但复发成为癌肿;(2)3%～10%膀胱癌患者膀胱粘膜下淋巴管及毛细血管内有癌细胞，发展成为癌肿 [1] 。BCG抗肿瘤的机制仍不清楚。最近 的研究表明，BCG附着于粘膜是由纤维连接素(FN)介导的，BCG与FN结合的抗肿瘤机制有三个，即非免疫反应(炎症)、非特异免疫反应、特异免疫反应(体液和细胞) [2] 。膀胱粘膜下注射BCG，可提高粘膜下的抗肿瘤效应，提高局部深层抗肿瘤效果，防止肿瘤复发。在动物实验发现，死BCG注入皮下后可浸润整个皮肤、皮下组织及淋巴引流区域。因此，高浓度死BCG对上述区域的癌细胞有直接杀伤作用 [3] 。膀胱粘膜下注射死BCG为浅表性膀胱肿瘤TUBRt术后提供了一种新的局部化疗途径。动物实验证实，一定剂量的死BCG作膀胱粘膜下注入不会引起皮肤粘膜坏死、皮下或粘膜下结核脓肿及干酪样坏死，且可防止粘膜下深层形成脓肿 [4] 。
, 百拇医药
我们半年后作膀胱镜检查，均可见粘膜散在大量的米粒状结节，注射部位可见绿豆粒大小结节，证实此处注射后发生了较强烈的免疫反应。由治疗结果可以得出TURBt术后粘膜下注射死BCG能显著降低膀胱癌术后复发率，提高患者生存率。
参考文献
1 徐承良，尤国才，眭元庚.卡介苗膀胱灌注后的并发症.南京医学院学报，1991，11:217-219.
2 詹炳炎，吴荣扬，王玲珑.膀胱癌手术切除时局部注射抗癌药物的随访观察.中华泌尿外科杂志，1983，4:157.
3 何士元.表浅性膀胱癌的治疗.中华泌尿外科杂志，1988，9:55.
4 吴荣扬，詹炳炎，王玲珑.膀胱粘膜下注射抗癌药物的实验研究与临床观察.中华泌尿外科杂志，1993，14:108-110.
作者单位:1 510735广东省电力医院
2 510180广东省广州市第一人民医院
(收稿日期:2004-03-10)
(编辑 海涛), 百拇医药
关键词 TURBt 卡介苗 粘膜下注射
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)05-0615-02
TURBt治疗浅表性膀胱癌术后复发率较高。为降低术后复发率，我们自1999年起将65例浅表性膀胱癌行TURBt患者依据病理分期分级随机分成两组，治疗组行TURBt后粘膜下注射死BCG，对照组仅行TURBt，两组术后治疗相同，观察两者临床疗效差异，现将结果报告如下。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 两组经病理证实均为移行细胞癌。治疗组32例，男22例，女10例，年龄41～76岁，平均53岁。单发24例，多发8例，其中4例为TURBt术后复发。临床分期为T1期24例，T2期8例。病理分级Ⅰ级10例，Ⅱ级17例，Ⅲ级5例。对照组33例，男26例，女7例，年龄47～78岁，平均55岁。单发24例，多发9例，其中4例为TURBt术后复发。临床分期为T1期24例，T2期9例。病理分级Ⅰ级12例，Ⅱ级17例，Ⅲ级4例。
1.2 治疗方法 患者在硬外麻下取截石位，置入27F电切镜。先观察肿瘤大小、数目、位置及其与膀胱三角区关系。在肿瘤根部电凝，阻断肿瘤血运，再电切除肿瘤。切除肿瘤基底周围0.5～1cm膀胱粘膜，深度为膀胱壁肌肉层的1/2。肿瘤切除后彻底止血，检查无出血后退出电切镜。再置入21F膀胱镜，用经尿道膀胱内注射器将死BCG10ml(75mg卡介苗)分点注入肿瘤基底部、周边膀胱粘膜下，每点注入1ml左右。对照组TURBt后不行粘膜下注射卡介苗。两组术后第7天起均每周用75mg BCG灌注膀胱1次，连续6次，以后改为每月1次，持续灌注1年，第2年每2个月1次。术后每3～6个月作一次膀胱B超检查，每6～12个月一次作膀胱镜检查。
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1.3 统计学方法 两组数据以卡方检验，P<0.05时为差异有显著性。
2 结果
两组随访5个月～3年，平均1.5年。治疗组复发2例。对照组复发9例。见表1。
表1 TURBt术后两组膀胱癌复发率 (略)
3 讨论
由于肿瘤的恶性程度及浸润范围是肿瘤复发
的极为重要因素，将膀胱癌病人依据病理分期分级随机分组使两组治疗结果具有更强的可比性。TURBt治疗浅表性膀胱癌可完整地保留膀胱生理功能，临床应用广泛，但术后复发率较高。由表1显示治疗组术后复发率6.3%，明显低于对照组复发率27.3%，P<0.05。
膀胱癌术后复发的主要原因为:(1)肿瘤为多中心性，即手术时肉眼看不见粘膜病变但复发成为癌肿;(2)3%～10%膀胱癌患者膀胱粘膜下淋巴管及毛细血管内有癌细胞，发展成为癌肿 [1] 。BCG抗肿瘤的机制仍不清楚。最近 的研究表明，BCG附着于粘膜是由纤维连接素(FN)介导的，BCG与FN结合的抗肿瘤机制有三个，即非免疫反应(炎症)、非特异免疫反应、特异免疫反应(体液和细胞) [2] 。膀胱粘膜下注射BCG，可提高粘膜下的抗肿瘤效应，提高局部深层抗肿瘤效果，防止肿瘤复发。在动物实验发现，死BCG注入皮下后可浸润整个皮肤、皮下组织及淋巴引流区域。因此，高浓度死BCG对上述区域的癌细胞有直接杀伤作用 [3] 。膀胱粘膜下注射死BCG为浅表性膀胱肿瘤TUBRt术后提供了一种新的局部化疗途径。动物实验证实，一定剂量的死BCG作膀胱粘膜下注入不会引起皮肤粘膜坏死、皮下或粘膜下结核脓肿及干酪样坏死，且可防止粘膜下深层形成脓肿 [4] 。
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我们半年后作膀胱镜检查，均可见粘膜散在大量的米粒状结节，注射部位可见绿豆粒大小结节，证实此处注射后发生了较强烈的免疫反应。由治疗结果可以得出TURBt术后粘膜下注射死BCG能显著降低膀胱癌术后复发率，提高患者生存率。
参考文献
1 徐承良，尤国才，眭元庚.卡介苗膀胱灌注后的并发症.南京医学院学报，1991，11:217-219.
2 詹炳炎，吴荣扬，王玲珑.膀胱癌手术切除时局部注射抗癌药物的随访观察.中华泌尿外科杂志，1983，4:157.
3 何士元.表浅性膀胱癌的治疗.中华泌尿外科杂志，1988，9:55.
4 吴荣扬，詹炳炎，王玲珑.膀胱粘膜下注射抗癌药物的实验研究与临床观察.中华泌尿外科杂志，1993，14:108-110.
作者单位:1 510735广东省电力医院
2 510180广东省广州市第一人民医院
(收稿日期:2004-03-10)
(编辑 海涛), 百拇医药