加减胃苓颗粒对慢性荨麻疹患者血清总IgE、IL-4及INF-γ水平的影响
【摘要】 目的 观察加减胃苓颗粒对脾胃虚寒型慢性荨麻疹患者血清IgE、IL-4及INF-γ水平的影响，进一步探讨加减胃苓颗粒治疗该型慢性荨麻疹的机制。方法 用ELISA方法分别检测73例慢性荨麻疹患者口服加减胃苓颗粒前后和20例正常对照组血清总IgE、IL-4及INF-γ水平。结果 73例患者治疗前IgE明显高于正常对照组(P<0.01)，治疗后IgE恢复正常水平(P>0.05)。治疗前患者血清总IL-4、INF-γ水平分别明显高于、低于对照组(P均<0.01)，治疗后水平与对照组比较均无差异(P>0.05)。结论 加减胃苓颗粒能够降低脾胃虚寒型慢性荨麻疹患者血清IgE水平、调节Th1/Th2平衡可能是其治疗本病的药理作用之一。
关键词 加减胃苓颗粒 慢性荨麻疹 IgE 细胞因子
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0504-02
慢性荨麻疹(Chronic Urticaria，CU)是一种皮肤科常见病、多发病，约占皮肤科就诊患者的2.10%～7.16% [1] ，该病临床表现迁延难愈，西医往往采用抗组胺治疗，药物依赖性强，且易复发。近年来，天津市长征医院变态反应科采用院内制剂“加减胃苓颗粒”治疗本病，取得良好的效果。为了探讨加减胃苓颗粒对慢性荨麻疹患者血清总IgE的影响，进一步了解该药治疗本病的机制，本文运用ELISA方法检测了73例慢性荨麻疹患者治疗前后血清总IgE、IL-4及INF-γ水平的变化，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 诊断标准 (1)皮肤突然出现大小不等、形状不一的风团，边界清楚;(2)皮疹此起彼伏，发无定处，剧烈瘙痒，退后不留痕迹;(3)病程≥8周 [2] ;(4)中医辨证脾胃阳虚型:面苍形寒，倦怠无力，怕冷，喜热饮，腹痛喜按，腹胀便溏，食少腹胀，或四肢萎软无力，脉滑或沉滑，舌淡苔薄白或少苔。
1.2 一般资料 病例来源于2002年9月～2003年9月天津市长征医院变态反应科慢性荨麻疹患者，共73例，其中男40例，女33例，年龄12～54岁，平均31.3±10.6岁，病史2个月～6年，平均13.6±5.4个月，患者4周内未服用治疗本病的药物，并无严重的其他系统疾病。对照组20名为健康志愿者，男性11例，女性9例，年龄18～52岁，平均29.8±15.7岁。
1.3 治疗方法 口服加减胃苓颗粒(天津市长征医院院内制剂)3g，1日2次，连服14天。
, 百拇医药
1.4 实验方法 治疗前后各取患者静脉血3ml，分离出血清，待测。
1.4.1 主要仪器与试剂 奥地利TECAN公司生产的酶标仪(型号SPECTRA-Ⅲ)及洗板机。人血清IgE检测试剂盒(天津新传生物技术有限公司)、人血清IL-4检测试剂盒、人血清INF-γ检测试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)。
1.4.2 血清IgE测定 取患者外周血2ml，立即分离出血清，在包被有抗人IgE抗体的微孔中加入标本和缓冲液温育15min，洗掉未结合的血清组分，加入酶结合物温育20min，最后加显色剂显色，用酶标仪450nm波长读记吸光度并计算标本浓度。
1.4.3 血清IL-4及INF-γ水平测定 采用双抗体夹心ELISA法，按照说明书操作，用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算各细胞因子浓度。
1.5 统计学方法 多组间比较进行方差分析，组间两两比较用q检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 患者治疗前血清IgE水平明显高于对照组，q=8.26，P<0.01;治疗后水平明显低于治疗前，q=6.28，P<0.01;治疗后血清总IgE水平与对照组比较差异无显著性，q=0.36，P<0.05，见表1。
表1 治疗前后患者血清总IgE水平表
2.2 治疗前后血清IL-4及INF-γ水平的变化 治疗前患者血清总IL-4水平明显高于对照组，q=5.38，P<0.01;治疗后水平明显低于治疗前，q=7.16，P<0.01;治疗后血清总IL-4水平与对照组比较差异无显著性，q=1.45，P>0.05。治疗前INF-γ水平明显低于对照组，q=6.5，P<0.01;治疗后水平明显高于治疗前，q=4.76，P<0.01;治疗后INF-γ水平与对照组比较差异无显著性，q=0.98，P>0.05。见表2。
, http://www.100md.com 表2 治疗前后血清IL-4及INF-γ水平的变化
3 讨论
慢性荨麻疹属中医“瘾疹”范畴，多由禀性不耐，卫外不固，或平素体弱，脾气不足而发病。脾为后天之本，气血生化之源，脾气健则气血充足，脾气虚则气血生化乏源，无以濡养肌肤。脾失健运不能温化水湿而体内生寒湿，湿性粘腻，故此病反复发作，缠绵不愈。加减胃苓颗粒用桂枝温中通阳，白术、苍术、半夏、陈皮健脾燥湿，泽泻、茯苓、猪苓淡渗利湿，甘草健脾和中，佐以少许黄芩、栀子以制约上药燥湿太过，诸药合用，共奏健脾除湿、祛寒止痒之功。
现代医学认为慢性荨麻疹多属于Ⅰ型变态反应 [3] ，又称IgE依赖型反应，IgE是亲细胞抗体，吸附于组织的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞的表面受体上，使其释放一些生物活性物质如组胺等，引起血管通透性增强，毛细血管扩张而产生风团等症状。近来发现主要区分Th1和Th2反应的特征是分别产生INF-γ和IL-4，并且两者之间存在着拮抗关系，INF-γ是Th1的细胞因子，IL-4是Th2的细胞因子 [4，5] 。很多过敏性疾病因存在着Th1/Th2失衡而导致INF-γ、IL-4的失调 [6] 。
, http://www.100md.com
本文应用ELISA方法检测了73例CU患者的血清总IgE、IL-4及INF-γ水平的变化，IgE治疗前明显高于正常对照组，由此可知体内产生较多的IgE是本病的发病特点之一，与以往报道相一致 [7，8] ，INF-γ治疗前水平明显低于对照组，而IL-4水平明显高于对照组，这就证明了慢性荨麻疹患者存在着Th1/Th2失衡的免疫学病理基础。于是提 示我们在治疗时降低患者的血清总IgE水平及调节Th1/Th2平衡是一个重要的方面，加减胃苓颗粒根据中医辨证理论，健脾除湿、祛寒止痒治疗本病，治疗后血清总IgE水平与正常对照组无差异，INF-γ、IL-4恢复了正常。因此，加减胃苓颗粒能抑制肥大细胞释放生物活性物质，减少IgE的释放及调节Th1/Th2平衡可能是治疗慢性荨麻疹基本药理作用之一。
参考文献
1 朱文元.荨麻疹，南京:东南大学出版社，1997，1.
2 张玉环，林文森.中西医结合变态反应学，长春:吉林科学技术出版社，2002，217.
, 百拇医药
3 杨国亮，王侠生.现代皮肤病学，上海:上海医科大学出版社，1996，404.
4 Grewe M，Gyufko K，Krwin S，et al.Lesional expression of interferon-γin atopic eczema.Lancet，1994，343:25.
5 Wierenga EA，Snoek M，De Groot，et al.Evidence for conpartmentalˉization function subset of CD 4+ T lymphocytes in atopic patients.J Imˉmunol，1990，144:455.
6 Kimura M，Tsuruta S，Yoshida T，et al.Unique profile of IL-4and INF-γproduction by peripheral blood nononuclear cells in infants with atopic dermatitis.JAllergy Clin Immunol，1998，102(2):238.
7 党倩丽，陆学东，张小艳.慢性荨麻疹患者血清IL-4、IFN-γ及IgE水平观察.临床皮肤科杂志，2000，29(8):208-209.
8 陈红，郭渝南.玉屏风散治疗慢性荨麻疹的临床观察及其对血清IgE水平的影响.中药材，2003，26(2):151-152.
作者单位:300021天津市长征医院变态反应科
(收稿日期:2004-03-01)
(编辑子 萱), 百拇医药
关键词 加减胃苓颗粒 慢性荨麻疹 IgE 细胞因子
【文献标识码】 A 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0504-02
慢性荨麻疹(Chronic Urticaria，CU)是一种皮肤科常见病、多发病，约占皮肤科就诊患者的2.10%～7.16% [1] ，该病临床表现迁延难愈，西医往往采用抗组胺治疗，药物依赖性强，且易复发。近年来，天津市长征医院变态反应科采用院内制剂“加减胃苓颗粒”治疗本病，取得良好的效果。为了探讨加减胃苓颗粒对慢性荨麻疹患者血清总IgE的影响，进一步了解该药治疗本病的机制，本文运用ELISA方法检测了73例慢性荨麻疹患者治疗前后血清总IgE、IL-4及INF-γ水平的变化，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 诊断标准 (1)皮肤突然出现大小不等、形状不一的风团，边界清楚;(2)皮疹此起彼伏，发无定处，剧烈瘙痒，退后不留痕迹;(3)病程≥8周 [2] ;(4)中医辨证脾胃阳虚型:面苍形寒，倦怠无力，怕冷，喜热饮，腹痛喜按，腹胀便溏，食少腹胀，或四肢萎软无力，脉滑或沉滑，舌淡苔薄白或少苔。
1.2 一般资料 病例来源于2002年9月～2003年9月天津市长征医院变态反应科慢性荨麻疹患者，共73例，其中男40例，女33例，年龄12～54岁，平均31.3±10.6岁，病史2个月～6年，平均13.6±5.4个月，患者4周内未服用治疗本病的药物，并无严重的其他系统疾病。对照组20名为健康志愿者，男性11例，女性9例，年龄18～52岁，平均29.8±15.7岁。
1.3 治疗方法 口服加减胃苓颗粒(天津市长征医院院内制剂)3g，1日2次，连服14天。
, 百拇医药
1.4 实验方法 治疗前后各取患者静脉血3ml，分离出血清，待测。
1.4.1 主要仪器与试剂 奥地利TECAN公司生产的酶标仪(型号SPECTRA-Ⅲ)及洗板机。人血清IgE检测试剂盒(天津新传生物技术有限公司)、人血清IL-4检测试剂盒、人血清INF-γ检测试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)。
1.4.2 血清IgE测定 取患者外周血2ml，立即分离出血清，在包被有抗人IgE抗体的微孔中加入标本和缓冲液温育15min，洗掉未结合的血清组分，加入酶结合物温育20min，最后加显色剂显色，用酶标仪450nm波长读记吸光度并计算标本浓度。
1.4.3 血清IL-4及INF-γ水平测定 采用双抗体夹心ELISA法，按照说明书操作，用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算各细胞因子浓度。
1.5 统计学方法 多组间比较进行方差分析，组间两两比较用q检验。
, http://www.100md.com
2 结果
2.1 患者治疗前血清IgE水平明显高于对照组，q=8.26，P<0.01;治疗后水平明显低于治疗前，q=6.28，P<0.01;治疗后血清总IgE水平与对照组比较差异无显著性，q=0.36，P<0.05，见表1。
表1 治疗前后患者血清总IgE水平表
2.2 治疗前后血清IL-4及INF-γ水平的变化 治疗前患者血清总IL-4水平明显高于对照组，q=5.38，P<0.01;治疗后水平明显低于治疗前，q=7.16，P<0.01;治疗后血清总IL-4水平与对照组比较差异无显著性，q=1.45，P>0.05。治疗前INF-γ水平明显低于对照组，q=6.5，P<0.01;治疗后水平明显高于治疗前，q=4.76，P<0.01;治疗后INF-γ水平与对照组比较差异无显著性，q=0.98，P>0.05。见表2。
, http://www.100md.com 表2 治疗前后血清IL-4及INF-γ水平的变化
3 讨论
慢性荨麻疹属中医“瘾疹”范畴，多由禀性不耐，卫外不固，或平素体弱，脾气不足而发病。脾为后天之本，气血生化之源，脾气健则气血充足，脾气虚则气血生化乏源，无以濡养肌肤。脾失健运不能温化水湿而体内生寒湿，湿性粘腻，故此病反复发作，缠绵不愈。加减胃苓颗粒用桂枝温中通阳，白术、苍术、半夏、陈皮健脾燥湿，泽泻、茯苓、猪苓淡渗利湿，甘草健脾和中，佐以少许黄芩、栀子以制约上药燥湿太过，诸药合用，共奏健脾除湿、祛寒止痒之功。
现代医学认为慢性荨麻疹多属于Ⅰ型变态反应 [3] ，又称IgE依赖型反应，IgE是亲细胞抗体，吸附于组织的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞的表面受体上，使其释放一些生物活性物质如组胺等，引起血管通透性增强，毛细血管扩张而产生风团等症状。近来发现主要区分Th1和Th2反应的特征是分别产生INF-γ和IL-4，并且两者之间存在着拮抗关系，INF-γ是Th1的细胞因子，IL-4是Th2的细胞因子 [4，5] 。很多过敏性疾病因存在着Th1/Th2失衡而导致INF-γ、IL-4的失调 [6] 。
, http://www.100md.com
本文应用ELISA方法检测了73例CU患者的血清总IgE、IL-4及INF-γ水平的变化，IgE治疗前明显高于正常对照组，由此可知体内产生较多的IgE是本病的发病特点之一，与以往报道相一致 [7，8] ，INF-γ治疗前水平明显低于对照组，而IL-4水平明显高于对照组，这就证明了慢性荨麻疹患者存在着Th1/Th2失衡的免疫学病理基础。于是提 示我们在治疗时降低患者的血清总IgE水平及调节Th1/Th2平衡是一个重要的方面，加减胃苓颗粒根据中医辨证理论，健脾除湿、祛寒止痒治疗本病，治疗后血清总IgE水平与正常对照组无差异，INF-γ、IL-4恢复了正常。因此，加减胃苓颗粒能抑制肥大细胞释放生物活性物质，减少IgE的释放及调节Th1/Th2平衡可能是治疗慢性荨麻疹基本药理作用之一。
参考文献
1 朱文元.荨麻疹，南京:东南大学出版社，1997，1.
2 张玉环，林文森.中西医结合变态反应学，长春:吉林科学技术出版社，2002，217.
, 百拇医药
3 杨国亮，王侠生.现代皮肤病学，上海:上海医科大学出版社，1996，404.
4 Grewe M，Gyufko K，Krwin S，et al.Lesional expression of interferon-γin atopic eczema.Lancet，1994，343:25.
5 Wierenga EA，Snoek M，De Groot，et al.Evidence for conpartmentalˉization function subset of CD 4+ T lymphocytes in atopic patients.J Imˉmunol，1990，144:455.
6 Kimura M，Tsuruta S，Yoshida T，et al.Unique profile of IL-4and INF-γproduction by peripheral blood nononuclear cells in infants with atopic dermatitis.JAllergy Clin Immunol，1998，102(2):238.
7 党倩丽，陆学东，张小艳.慢性荨麻疹患者血清IL-4、IFN-γ及IgE水平观察.临床皮肤科杂志，2000，29(8):208-209.
8 陈红，郭渝南.玉屏风散治疗慢性荨麻疹的临床观察及其对血清IgE水平的影响.中药材，2003，26(2):151-152.
作者单位:300021天津市长征医院变态反应科
(收稿日期:2004-03-01)
(编辑子 萱), 百拇医药