冰石愈伤软膏治疗Ⅱ度小面积烧伤的临床试验
【摘要】 目的 临床验证冰石愈伤软膏治疗小面积Ⅱ度烧烫伤的疗效及药物的安全性。方法 99例总面积<10%Ⅱ度烧伤患者按2:1随机分为非同体试验组和对照组，其中实验组73例，对照组26例。20例总面积<10%Ⅱ度烧伤患者进行同体实验，分别比较试验组与对照组浅度和深Ⅱ度创面7天、14天愈合率，创面愈合时间，用药前后创面细菌定量分析比较两种药物的抑菌效果，非同体实验组用药前后血铅和24h尿铅分析检测试验药物的安全性。结果 非同体试验组浅Ⅱ度7天愈合率为69.15%，愈合时间为9.8天;深Ⅱ度14天愈合率、愈合时间分别89.5%和16.2天，非同体对照组浅Ⅱ度7天愈合率30.3%，愈合时间13.0天;深Ⅱ度14天愈合率、愈合时间分别为58.00%和20.64天，同体观察实验组较对照组创面提前2.1天愈合。经统计学处理，两组愈合时间、7天愈合率和15天愈合率比较，差异均有显著性。实验药物和对照药物均具有较好的抑菌效果，两组比较差异无显著性。非同体试验组用药前后血铅和24h尿铅比较差异无显著性。3例创面用冰石愈伤软膏后出现一过性疼痛，未发现其他不良反应。结论冰石愈伤软膏可以促进小面积Ⅱ度烧伤创面愈合，具有较好的安全性。
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关键词 冰石愈伤软膏 Ⅱ度小面积烧伤 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0827-03
冰石愈伤软膏是陕西华荣高新技术开发中心研制的治疗烧烫伤的外用中药，其功能为清热解毒，祛腐生新，促进创面愈合。根据国家药品监督管理局新药临床研究批件(2000)ZL129号文，我院于2001年4月～2002年12月对该制剂进行了临床试验，观察其治疗Ⅱ度小面积烧伤创面的临床有效性与安全性。共观察119例，其中非同体试验组73例，对照组26例，同体试验20例。现将临床试验情况报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 选择住院患者119例，全部病例均根据纳入病例选择标准随即分为非同体实验组、非同体对照组及同体试验与同体对照组共4组。非同体实验组73例，非同体对照组26例，同体对照研究20例。
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1.2 病例选择标准 纳入病例标准:(1)烧伤深度为Ⅱ度，烧伤面积≤10%。(2)年龄在18～65岁之间;(3)伤后24h入院，试验前48h内未用过抗生素者;(4)已签署知情同意书。排除病例标准:(1)合并有严重心、肝、肾、造血系统和神经系统疾病、精神病患者;(2)有过敏史者;(3)妊娠和哺乳期的病人;(4)面积:单纯浅Ⅱ度若面积<2%或单纯深Ⅱ度<1%，或总面积>10%;(5)依从性差或生命垂危，不能完成疗程者。剔除病例标准:用药期间出现不良反应，立即停药，不进行疗效统计，但应纳入不良反应检测。非同体对照研究两组在性别、年龄、烧伤部位、深度和面积经t检验，差异均无显著性，P>0.05，两组具有可比性。
1.3方法
1.3.1 用药方法 试验组:冰石愈伤软膏，由陕西华荣高新技术开发中心提供，规格18g/支，批号20010208，室温保存。用法:按每100cm 2 涂抹5g药量计算，用重量单位计量;无菌清创后，将药膏均匀涂抹在单层纱布上，再贴在创面上，酌情包扎或半暴露;每3日换药1次;共用药2周(浅)或4周(深)。对照组:京万红软膏，天津达仁堂制药二厂生产，规格10g/支，批号20001006，室温保存;用法同上。非同体对照试验随即选择不同个体分为试验组和对照组，同体实验选用同一个体同一创面均分为两个不同的用药区域。
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1.3.2 综合治疗 根据需要常规补液治疗;根据需要适当给予止痛剂;必要时给予全身抗生素治疗。
1.3.3 创面细菌定量检测 以无菌钳取特制的面积为1cm 2 无菌滤纸，用生理盐水浸湿后置于创面中央部位5s，迅速置于无菌试管中常规定量培养。
1.3.4 安全性试验 分别于用药前、用药后1周、2周及结束后查血、尿、大便常规，肝肾功能、血电解质、心电图，用药前和用药后1周作分泌物细菌定量培养，非同体实验组用药前和用药后1周作血铅和24h尿铅检测。
1.3.5 疗效评定及不良反应评价标准 疗效评定方法:由两位有经验的医生共同判断伤后1周、2周和治疗结束时伤口愈合率、愈合时间。同一创面如果同时存在深Ⅱ度和浅Ⅱ度创面，则分别计算伤口愈合率和愈合时间。如出现不良反应，则分析开始用药时间与可疑不良反应出现有无合理的先后关系;可疑不良反应能否用合并用药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释;停药或减量后，可疑不良反应是否消失或减轻;评价不良反应和化验值异常与所试验药物的关系:按肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法评价五级进行评价，前两者计为不良反应。
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1.3.6 统计学方法 应用第四军医大学提供的医学数据统计软件进行χ 2 检验、t检验、秩和检验对药物进行有效性和安全性分析。
2 结果
2.1 疗效 非同体实验两组浅Ⅱ度和深Ⅱ度创面愈合时间和固定时间愈合率比较见表1、表2。
表1 非同体实验浅Ⅱ度两组患者创面愈合时间和固定时间愈合率比较
表2 非同体实验深Ⅱ度两组患者创面愈合时间和固定时间愈合率比较
注:与对照组比较 ˇ P<0.05由表1和表2可以看出，试验组与对照组浅Ⅱ度比较，试验组创面愈合时间和7天愈合率明显优于对照组，P<0.05。试验组与对照组深Ⅱ度比较，试验组在愈合时间和 14天愈合率上均明显优于对照组，P<0.05。
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2.2 药物的抑菌效果 见表3。
表3 非同体实验两组用药前后创面细菌定量分析比较
不同个体创面细菌定量分析数据差异很大，为非正态分布，采用成对资料秩和检验(对照组)和U检验(实验组)，用药前与用药后比较两组均P<0.01，差异有非常显著性。
2.3 安全性分析 治疗前后试验组与对照组均作了血、尿、大便常规和肝、肾功能检查以及心电图检查，未发现异常情况。实验组用药前、后血铅分别为(0.344±0.052)μmol/L、(0.345±0.052)μmol/L，差异无显著性。在观察过程中，试验组73例患者中发现3例用药后10min左右出现疼痛加剧，持续30min～1h自动缓解。未发现其他不良反应。
3 讨论
中草药外用药物很多，许多中草药具有抗感染，收敛结痂，减少创面渗出，促进坏死物质脱落，促进上皮生长，以及减轻疤痕组织增生等作用 [1] 。国内多家单位曾筛选了具有抑菌作用的中草药如穿心莲、千里光、四季青、金银花、板蓝根、蒲公英、地丁、黄柏、黄连、黄芩、秦皮、大黄、虎杖等。外用药中加上述药物有抗感染作用。许多化腐生肌的中草药皆有不同程度的脱痂作用，如京万红软膏等。应用此类药物，平均用药10天左右可使痂皮或焦痂脱落，较自然脱痂快。至于这类脱痂药物的作用原理尚不清楚。分析这类处方，都以石膏、炉甘石等无机盐类为主药。据中药文献记载此类药物皆具有化腐提脓的作用。某些药物有生肌作用，胡大海等 [2] 报道了地白忍煎剂可促进体外培养的角朊细胞增殖，可减轻和消除氧自由基对角朊细胞的过氧化物损伤。中药生肌与化腐不可分割，故其促进愈合作用，可能与加速了坏死组织的分离，控制了感染，从而有利于创面生长而加速愈合。冰石愈伤软膏虽然其配方没有公布，从临床观察中发现具有加速烧伤创面坏死组织脱落的功效，而且创面脓性分泌物并不增加;创面分泌物培养也发现经用药1周后分泌物细菌明显减少，具有较好的抗感染作用。应用于小面积Ⅱ度创面其固定时间愈合率、创面愈合时间较京万红软膏优越，说明其可能具有较好的促进创面愈合的作用。很多中药外用制剂都加有矿物质如石膏、炉甘石、赤石脂等，这类物质有的含有重金属，大量应用可能造成重金属中毒，我们对部分病例进行了血铅浓度检测，未发现血铅浓度异常。综上所述，冰石愈伤软膏应用于小面积Ⅱ度烧伤具有较好的抗感染作用，可促进烧伤创面愈合，未发现不良反应和毒副作用，说明该制剂治疗小面积Ⅱ度烧伤安全有效。
参考文献
1 黎鳌.烧伤治疗学.第二版.北京:人民卫生出版社，1977，159-160.
2 胡大海，汤朝武，陈璧.地白忍煎剂对角朊细胞增值及抗氧化损伤的作用.中华烧伤外科杂志，2001，17:13-15.
作者单位:710032西安第四军医大学西京医院烧伤科
(收稿日期:2003-12-01)
(编辑海涛), 百拇医药
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关键词 冰石愈伤软膏 Ⅱ度小面积烧伤 疗效
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-7587(2004)06-0827-03
冰石愈伤软膏是陕西华荣高新技术开发中心研制的治疗烧烫伤的外用中药，其功能为清热解毒，祛腐生新，促进创面愈合。根据国家药品监督管理局新药临床研究批件(2000)ZL129号文，我院于2001年4月～2002年12月对该制剂进行了临床试验，观察其治疗Ⅱ度小面积烧伤创面的临床有效性与安全性。共观察119例，其中非同体试验组73例，对照组26例，同体试验20例。现将临床试验情况报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 选择住院患者119例，全部病例均根据纳入病例选择标准随即分为非同体实验组、非同体对照组及同体试验与同体对照组共4组。非同体实验组73例，非同体对照组26例，同体对照研究20例。
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1.2 病例选择标准 纳入病例标准:(1)烧伤深度为Ⅱ度，烧伤面积≤10%。(2)年龄在18～65岁之间;(3)伤后24h入院，试验前48h内未用过抗生素者;(4)已签署知情同意书。排除病例标准:(1)合并有严重心、肝、肾、造血系统和神经系统疾病、精神病患者;(2)有过敏史者;(3)妊娠和哺乳期的病人;(4)面积:单纯浅Ⅱ度若面积<2%或单纯深Ⅱ度<1%，或总面积>10%;(5)依从性差或生命垂危，不能完成疗程者。剔除病例标准:用药期间出现不良反应，立即停药，不进行疗效统计，但应纳入不良反应检测。非同体对照研究两组在性别、年龄、烧伤部位、深度和面积经t检验，差异均无显著性，P>0.05，两组具有可比性。
1.3方法
1.3.1 用药方法 试验组:冰石愈伤软膏，由陕西华荣高新技术开发中心提供，规格18g/支，批号20010208，室温保存。用法:按每100cm 2 涂抹5g药量计算，用重量单位计量;无菌清创后，将药膏均匀涂抹在单层纱布上，再贴在创面上，酌情包扎或半暴露;每3日换药1次;共用药2周(浅)或4周(深)。对照组:京万红软膏，天津达仁堂制药二厂生产，规格10g/支，批号20001006，室温保存;用法同上。非同体对照试验随即选择不同个体分为试验组和对照组，同体实验选用同一个体同一创面均分为两个不同的用药区域。
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1.3.2 综合治疗 根据需要常规补液治疗;根据需要适当给予止痛剂;必要时给予全身抗生素治疗。
1.3.3 创面细菌定量检测 以无菌钳取特制的面积为1cm 2 无菌滤纸，用生理盐水浸湿后置于创面中央部位5s，迅速置于无菌试管中常规定量培养。
1.3.4 安全性试验 分别于用药前、用药后1周、2周及结束后查血、尿、大便常规，肝肾功能、血电解质、心电图，用药前和用药后1周作分泌物细菌定量培养，非同体实验组用药前和用药后1周作血铅和24h尿铅检测。
1.3.5 疗效评定及不良反应评价标准 疗效评定方法:由两位有经验的医生共同判断伤后1周、2周和治疗结束时伤口愈合率、愈合时间。同一创面如果同时存在深Ⅱ度和浅Ⅱ度创面，则分别计算伤口愈合率和愈合时间。如出现不良反应，则分析开始用药时间与可疑不良反应出现有无合理的先后关系;可疑不良反应能否用合并用药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释;停药或减量后，可疑不良反应是否消失或减轻;评价不良反应和化验值异常与所试验药物的关系:按肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关、无法评价五级进行评价，前两者计为不良反应。
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1.3.6 统计学方法 应用第四军医大学提供的医学数据统计软件进行χ 2 检验、t检验、秩和检验对药物进行有效性和安全性分析。
2 结果
2.1 疗效 非同体实验两组浅Ⅱ度和深Ⅱ度创面愈合时间和固定时间愈合率比较见表1、表2。
表1 非同体实验浅Ⅱ度两组患者创面愈合时间和固定时间愈合率比较
表2 非同体实验深Ⅱ度两组患者创面愈合时间和固定时间愈合率比较
注:与对照组比较 ˇ P<0.05由表1和表2可以看出，试验组与对照组浅Ⅱ度比较，试验组创面愈合时间和7天愈合率明显优于对照组，P<0.05。试验组与对照组深Ⅱ度比较，试验组在愈合时间和 14天愈合率上均明显优于对照组，P<0.05。
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2.2 药物的抑菌效果 见表3。
表3 非同体实验两组用药前后创面细菌定量分析比较
不同个体创面细菌定量分析数据差异很大，为非正态分布，采用成对资料秩和检验(对照组)和U检验(实验组)，用药前与用药后比较两组均P<0.01，差异有非常显著性。
2.3 安全性分析 治疗前后试验组与对照组均作了血、尿、大便常规和肝、肾功能检查以及心电图检查，未发现异常情况。实验组用药前、后血铅分别为(0.344±0.052)μmol/L、(0.345±0.052)μmol/L，差异无显著性。在观察过程中，试验组73例患者中发现3例用药后10min左右出现疼痛加剧，持续30min～1h自动缓解。未发现其他不良反应。
3 讨论
中草药外用药物很多，许多中草药具有抗感染，收敛结痂，减少创面渗出，促进坏死物质脱落，促进上皮生长，以及减轻疤痕组织增生等作用 [1] 。国内多家单位曾筛选了具有抑菌作用的中草药如穿心莲、千里光、四季青、金银花、板蓝根、蒲公英、地丁、黄柏、黄连、黄芩、秦皮、大黄、虎杖等。外用药中加上述药物有抗感染作用。许多化腐生肌的中草药皆有不同程度的脱痂作用，如京万红软膏等。应用此类药物，平均用药10天左右可使痂皮或焦痂脱落，较自然脱痂快。至于这类脱痂药物的作用原理尚不清楚。分析这类处方，都以石膏、炉甘石等无机盐类为主药。据中药文献记载此类药物皆具有化腐提脓的作用。某些药物有生肌作用，胡大海等 [2] 报道了地白忍煎剂可促进体外培养的角朊细胞增殖，可减轻和消除氧自由基对角朊细胞的过氧化物损伤。中药生肌与化腐不可分割，故其促进愈合作用，可能与加速了坏死组织的分离，控制了感染，从而有利于创面生长而加速愈合。冰石愈伤软膏虽然其配方没有公布，从临床观察中发现具有加速烧伤创面坏死组织脱落的功效，而且创面脓性分泌物并不增加;创面分泌物培养也发现经用药1周后分泌物细菌明显减少，具有较好的抗感染作用。应用于小面积Ⅱ度创面其固定时间愈合率、创面愈合时间较京万红软膏优越，说明其可能具有较好的促进创面愈合的作用。很多中药外用制剂都加有矿物质如石膏、炉甘石、赤石脂等，这类物质有的含有重金属，大量应用可能造成重金属中毒，我们对部分病例进行了血铅浓度检测，未发现血铅浓度异常。综上所述，冰石愈伤软膏应用于小面积Ⅱ度烧伤具有较好的抗感染作用，可促进烧伤创面愈合，未发现不良反应和毒副作用，说明该制剂治疗小面积Ⅱ度烧伤安全有效。
参考文献
1 黎鳌.烧伤治疗学.第二版.北京:人民卫生出版社，1977，159-160.
2 胡大海，汤朝武，陈璧.地白忍煎剂对角朊细胞增值及抗氧化损伤的作用.中华烧伤外科杂志，2001，17:13-15.
作者单位:710032西安第四军医大学西京医院烧伤科
(收稿日期:2003-12-01)
(编辑海涛), 百拇医药