2型糖尿病慢性并发症与血脂代谢紊乱的关系
摘要】 目的 观察糖尿病慢性并发症(大血管并发症及微血管并发症)与血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)载脂蛋白(ApoA 1 、ApoB 100 )脂蛋白(a)[Lp(a)]的关系。方法 测定DM大血管并发症组148例、微血管并发症组86例，血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA 1 、ApoB 100 及Lp(a)血中水平，并与60例健康人进行比较。结果 大血管并发症组(DM1)和微血管并发症组(DM2)的TG、ApoB 100 及Lp(a)水平明显高于对照组(P<0.01)，HDL-Ch及ApoA 1 /B 100 比值水平均明显低于对照组(P<0.01)。DM1组的APOA 1 、ApoA 1 /B 100 比值水平明显低于对照组及DM2组。3组的TC改变不明显。结论 2型DM患者脂质异常越严重，发生大血管病变的可能性越大。对DM患者早期监测血脂、载脂蛋白及脂蛋白(a)、使用改善脂代谢药物、降低TG、提高HDL-C的含量及ApoA 1 /ApoB 100 比值，可减少并发症的发生。
, 百拇医药
关键词 糖尿病 慢性并发症 脂代谢紊乱
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)10-0903-02
The relationship between chronic complication disease and abnormality
of lipid metabolism in patients with type2diabetes mellitus
Lu Zhi，Liu Jian，WangHongman.
The Third People’s Hospital，Chongqing400014.
【Abstract】 Objective To explore relationship between chronic complication disease(macrovascular and miˉcrovascular complication disease)and lipid metabolism in patients with diabetes mellitus(DM).Methods The paˉtients were divided into two groups:the group of DM1were those patients who had macrovascular complication disease;the group of DM2were those patients who had microvascular complication disease.They matched with normal control group(NC).All of them respectively determined TC，TG，HDL-ch，LDL ch and apoA 1 ，ApoB 100 ，Lp(a).ResultsThe level of TG，ApoB 100 ，Lp(a)of DM1and DM2were significant higher than that of NC(P<0.01)，HDL-ch，ApoA 1 /B 100 of two groups of DM were obviously decreased when they compared with NC(P<0.01).ApoA 1 /B 100 of DM1were significant lower than that of DM2and NC.The level of TC was no different among three groups.Concluˉsion The more abnormality of lipid metabolism patient with DM had，the more high frequency of incidence of macrovascular complication disease was.For the patients of DM，to determined plasma lipoprotein at early stage of courseof disease and to reply drugs that can reduce TG and develop HDL-ch would cut down incidence of chronic complication of DM.
, 百拇医药
Key words diabetic mellitus chronic complication abnormality of lipid metabolism
糖尿病(DM)患者糖代谢异常，随着病情进展，常有脂肪和蛋白质的代谢异常。载脂蛋白A 1 、B 100 的研究的深入，已证实其可作为心脑血管疾病的危险因素观察的指标之一。糖尿病患者血脂异常为HDL和ApoA 1 的降低，以及LDL和ApoB 100 的升高，继发TG的升高。这些改变促使糖尿病患者发生动脉粥样硬化。本文通过对我院234例糖尿病患者进行血脂，载脂蛋白ApoA 1 ，ApoB 100 及Lp(a)的测定，进一步探讨糖尿病患者这些指标的变化与大血管及微血管并发症的关系。
1 资料与方法
, http://www.100md.com 1.1 一般资料 健康对照组60例，男34例，女26例，年龄49～73岁，平均年龄59.30±8.20岁，选自中老年干部体检除外心脑血管疾病、肝肾疾病及糖尿病的健康者。
1.2 糖尿病患者分组 将234例2型糖尿病患者(均符合1985年WHO2型糖尿病诊断标准)分为DM并大血管病变为主的148例作为DM1组，糖尿病合并微血管病变为主的86例作为DM2组。DM1组男96例，女52例，年龄56～82岁，平均年龄为72.56±5.45岁，合并高血压56例，脑梗塞38例，冠心病54例，动脉粥样硬化23例(经脑CT、MRI、Holter、平板运动试验，心脏彩超及部分冠脉造影诊断)。DM2组男46例，女40例，年龄47～72岁，平均68.35±5.42岁。合并眼病52例，肾病46例，腔隙性脑梗塞26例(经脑CT、MRI，眼底检查有微血管瘤、出血、渗出等改变，尿微量白蛋白>30mg/d或尿常规蛋白阳性及肾功能检查诊断)。
1.3 实验和方法 收集空腹静脉血3ml，提取血清，检测仪器为美国Encore型全自动生化分析仪，英国Dneley Drayon，wellscom，Wk2多功能酶标仪。总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白—胆固醇(HDL-ch)试剂盒由北京中生生物工程技术公司生产;ApoA 1 、B 100 琼酯糖板由武进快乐生化试剂厂生产;LP(a)试剂盒由上海荣盛生物试剂厂生产。
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1.4 统计学处理 各项数据均用X±s表示，差异采用配对t检验。
2 结果
观察组与对照组血脂，载脂蛋白及Lp(a)测定结果见表1。DM1组和DM2组的TG，ApoB 100 及LP(a)水平均明显高于对照组(P<0.01);HDL-ch及ApoA 1 /B 100 比值水平均 明显低于对照组(P<0.01)。DM1组的ApoA 1 较对照组和DM2组明显降低(P<0.05)。DM1组的ApoA 1 /B 100 比值水平明显低于DM2组(P<0.01)。3组TC的改变不明显，比较其差异无显著性。
表1 3组血脂、载脂蛋白及脂蛋白(a)的检验参数及比较(X±s)
注:DM1组和DM2组分别与对照组比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;DM1组与DM2组比较， △ P<0.05， △△ P<0.01
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3 讨论
糖尿病是中老年人常见病之一，是导致心脑肾血管粥样硬化的独立危险因素。有研究报道，糖尿病并发心脑血管疾病发病率高于一般人群2～5倍 [1] 。其慢性并发症的发生与脂代谢紊乱密切相关。糖尿病患者40%伴有血脂增高，其中80%为高甘油三酯(TG)血症，当胰岛素作用不足时，血浆乳糜微粒以及极低密度脂蛋白(VLDL)中的TG降解障碍，使血中TG含量升高，高密度脂蛋白(HDL)降低 [2] 。流行病学研究证实，HDL与冠心病的危险性呈负相关，HDL具有把胆固醇从周围组织转运到肝脏分解，防止胆固醇在血管壁沉积的作用，减少动脉粥样硬化。HDL降低是动脉粥样硬化的危险因子，ApoA 1 是提示动脉粥样硬化风险度的良好指标 [3] 。低密度脂蛋白(LDL)是重要的致动脉硬化蛋白。糖尿病患者高胰岛素血症及高血糖使LDL清除进行性受阻，LDL水平增高。由于血浆脂质易受饮食及药物等因素的影响，在体内血脂与蛋白质结合成脂蛋白在血中运输，载脂蛋白占血中绝大部分。载脂蛋白ApoA 1 和ApoB 100 分别是HDL-ch和VLDL的主要载脂蛋白，占HDL和LDL的80%～90%，因此ApoA 1 降低及ApoB 100 升高可基本上表示HDL-ch的降低及VLDL的升高 [5] ，且载脂蛋白测定较稳定。ApoA 1 和ApoB 100 测定较HDL和VLDL检测对高脂血症的降低治疗疗效观察，危险性预测更有价值 [4] 。ApoA 1 /ApoB 100 比值在糖尿病中可作为一项有意义的筛选指标，在早期诊断、治疗和预防糖尿病并发冠心病，动脉硬化中有一定的应用价值。Lp(a)的升高是心脑血管疾病的独立危险因素，这可能与其致动脉粥样硬化及促血栓形成两方面因素有关。
, http://www.100md.com
本文DM1组和DM2组患者血脂，载脂蛋白及Lp(a)测定中可以看出，脂质异常的严重程度与糖尿病大血管病变 及微血管病变有十分密切的相关性，但两者间又存在差异。DM1组和DM2组TG，ApoB 100 及Lp(a)水平均明显高于对照组(P<0.01)，HDL-ch及ApoA 1 /ApoB 100 比值水平均明显低于对照组，其差异有显著意义(P<0.01)。DM1组ApoA 1 /ApoB 100 比值水平明显低于DM2组，差异有显著性意义(P<0.01)。DM1组分别与对照组和DM2组比较，ApoA 1 较两组明显降低(P<0.05)有明显差异。各组TC的改变不明显(P>0.05)与文献报道相符 [6] 。本文观察结果表明:2型DM患者脂质异常越严重，发生大血管病变的可能性越大。微血管病变的DM患者脂质异常较大血管病变损害者轻，可能因为微血管病变的发病机理主要与微血管的基底膜增厚有关，动脉粥样硬化仅为其中一部分原因之故。临床上对2型DM患者早期监测血脂，载脂蛋白及Lp(a)，使用改善脂代谢药物，降低TG提高HDL-ch的含量及ApoA 1 /B 100 比值可能会减少并发症的发生。
, http://www.100md.com
参考文献
1 丁立，车家伟.糖尿病与心脏.江苏医学，1992，18(9):504.
2 史轶蘩.协和内分泌和代谢学，北京:科学出版社，1999，241.
3 Maciezko JJ，et al.Apoprotein A 1 as a marker of angigraphically asˉsessed coronary-artery disease.N Eng1J Med，1983，309:385.
4 Cleeman MD.Executive summary of the third report of the national cholesterol education program(NCEP)expert panel on deteetion，evaluˉation，and treatment of high blood cholestesterol in adults(Adults Treatˉment Panel III).JAMA，2001，285:2486.
5 刘秉文，梁尽忠，傅明德，等.非胰岛素依赖型糖尿病患者血脂及载脂蛋白A 1 ，B 100 ，C 1 及C 1 的研究.中华内科杂志，1988，10:627.
6 马温良.血清载脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇含量与脑卒中相关性研究.天津医学，1993，12:203.
作者单位:400014重庆市第三人民医院
(收稿日期:2004-03-01)
(编辑罗 彬), http://www.100md.com
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关键词 糖尿病 慢性并发症 脂代谢紊乱
【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)10-0903-02
The relationship between chronic complication disease and abnormality
of lipid metabolism in patients with type2diabetes mellitus
Lu Zhi，Liu Jian，WangHongman.
The Third People’s Hospital，Chongqing400014.
【Abstract】 Objective To explore relationship between chronic complication disease(macrovascular and miˉcrovascular complication disease)and lipid metabolism in patients with diabetes mellitus(DM).Methods The paˉtients were divided into two groups:the group of DM1were those patients who had macrovascular complication disease;the group of DM2were those patients who had microvascular complication disease.They matched with normal control group(NC).All of them respectively determined TC，TG，HDL-ch，LDL ch and apoA 1 ，ApoB 100 ，Lp(a).ResultsThe level of TG，ApoB 100 ，Lp(a)of DM1and DM2were significant higher than that of NC(P<0.01)，HDL-ch，ApoA 1 /B 100 of two groups of DM were obviously decreased when they compared with NC(P<0.01).ApoA 1 /B 100 of DM1were significant lower than that of DM2and NC.The level of TC was no different among three groups.Concluˉsion The more abnormality of lipid metabolism patient with DM had，the more high frequency of incidence of macrovascular complication disease was.For the patients of DM，to determined plasma lipoprotein at early stage of courseof disease and to reply drugs that can reduce TG and develop HDL-ch would cut down incidence of chronic complication of DM.
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Key words diabetic mellitus chronic complication abnormality of lipid metabolism
糖尿病(DM)患者糖代谢异常，随着病情进展，常有脂肪和蛋白质的代谢异常。载脂蛋白A 1 、B 100 的研究的深入，已证实其可作为心脑血管疾病的危险因素观察的指标之一。糖尿病患者血脂异常为HDL和ApoA 1 的降低，以及LDL和ApoB 100 的升高，继发TG的升高。这些改变促使糖尿病患者发生动脉粥样硬化。本文通过对我院234例糖尿病患者进行血脂，载脂蛋白ApoA 1 ，ApoB 100 及Lp(a)的测定，进一步探讨糖尿病患者这些指标的变化与大血管及微血管并发症的关系。
1 资料与方法
, http://www.100md.com 1.1 一般资料 健康对照组60例，男34例，女26例，年龄49～73岁，平均年龄59.30±8.20岁，选自中老年干部体检除外心脑血管疾病、肝肾疾病及糖尿病的健康者。
1.2 糖尿病患者分组 将234例2型糖尿病患者(均符合1985年WHO2型糖尿病诊断标准)分为DM并大血管病变为主的148例作为DM1组，糖尿病合并微血管病变为主的86例作为DM2组。DM1组男96例，女52例，年龄56～82岁，平均年龄为72.56±5.45岁，合并高血压56例，脑梗塞38例，冠心病54例，动脉粥样硬化23例(经脑CT、MRI、Holter、平板运动试验，心脏彩超及部分冠脉造影诊断)。DM2组男46例，女40例，年龄47～72岁，平均68.35±5.42岁。合并眼病52例，肾病46例，腔隙性脑梗塞26例(经脑CT、MRI，眼底检查有微血管瘤、出血、渗出等改变，尿微量白蛋白>30mg/d或尿常规蛋白阳性及肾功能检查诊断)。
1.3 实验和方法 收集空腹静脉血3ml，提取血清，检测仪器为美国Encore型全自动生化分析仪，英国Dneley Drayon，wellscom，Wk2多功能酶标仪。总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白—胆固醇(HDL-ch)试剂盒由北京中生生物工程技术公司生产;ApoA 1 、B 100 琼酯糖板由武进快乐生化试剂厂生产;LP(a)试剂盒由上海荣盛生物试剂厂生产。
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1.4 统计学处理 各项数据均用X±s表示，差异采用配对t检验。
2 结果
观察组与对照组血脂，载脂蛋白及Lp(a)测定结果见表1。DM1组和DM2组的TG，ApoB 100 及LP(a)水平均明显高于对照组(P<0.01);HDL-ch及ApoA 1 /B 100 比值水平均 明显低于对照组(P<0.01)。DM1组的ApoA 1 较对照组和DM2组明显降低(P<0.05)。DM1组的ApoA 1 /B 100 比值水平明显低于DM2组(P<0.01)。3组TC的改变不明显，比较其差异无显著性。
表1 3组血脂、载脂蛋白及脂蛋白(a)的检验参数及比较(X±s)
注:DM1组和DM2组分别与对照组比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;DM1组与DM2组比较， △ P<0.05， △△ P<0.01
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3 讨论
糖尿病是中老年人常见病之一，是导致心脑肾血管粥样硬化的独立危险因素。有研究报道，糖尿病并发心脑血管疾病发病率高于一般人群2～5倍 [1] 。其慢性并发症的发生与脂代谢紊乱密切相关。糖尿病患者40%伴有血脂增高，其中80%为高甘油三酯(TG)血症，当胰岛素作用不足时，血浆乳糜微粒以及极低密度脂蛋白(VLDL)中的TG降解障碍，使血中TG含量升高，高密度脂蛋白(HDL)降低 [2] 。流行病学研究证实，HDL与冠心病的危险性呈负相关，HDL具有把胆固醇从周围组织转运到肝脏分解，防止胆固醇在血管壁沉积的作用，减少动脉粥样硬化。HDL降低是动脉粥样硬化的危险因子，ApoA 1 是提示动脉粥样硬化风险度的良好指标 [3] 。低密度脂蛋白(LDL)是重要的致动脉硬化蛋白。糖尿病患者高胰岛素血症及高血糖使LDL清除进行性受阻，LDL水平增高。由于血浆脂质易受饮食及药物等因素的影响，在体内血脂与蛋白质结合成脂蛋白在血中运输，载脂蛋白占血中绝大部分。载脂蛋白ApoA 1 和ApoB 100 分别是HDL-ch和VLDL的主要载脂蛋白，占HDL和LDL的80%～90%，因此ApoA 1 降低及ApoB 100 升高可基本上表示HDL-ch的降低及VLDL的升高 [5] ，且载脂蛋白测定较稳定。ApoA 1 和ApoB 100 测定较HDL和VLDL检测对高脂血症的降低治疗疗效观察，危险性预测更有价值 [4] 。ApoA 1 /ApoB 100 比值在糖尿病中可作为一项有意义的筛选指标，在早期诊断、治疗和预防糖尿病并发冠心病，动脉硬化中有一定的应用价值。Lp(a)的升高是心脑血管疾病的独立危险因素，这可能与其致动脉粥样硬化及促血栓形成两方面因素有关。
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本文DM1组和DM2组患者血脂，载脂蛋白及Lp(a)测定中可以看出，脂质异常的严重程度与糖尿病大血管病变 及微血管病变有十分密切的相关性，但两者间又存在差异。DM1组和DM2组TG，ApoB 100 及Lp(a)水平均明显高于对照组(P<0.01)，HDL-ch及ApoA 1 /ApoB 100 比值水平均明显低于对照组，其差异有显著意义(P<0.01)。DM1组ApoA 1 /ApoB 100 比值水平明显低于DM2组，差异有显著性意义(P<0.01)。DM1组分别与对照组和DM2组比较，ApoA 1 较两组明显降低(P<0.05)有明显差异。各组TC的改变不明显(P>0.05)与文献报道相符 [6] 。本文观察结果表明:2型DM患者脂质异常越严重，发生大血管病变的可能性越大。微血管病变的DM患者脂质异常较大血管病变损害者轻，可能因为微血管病变的发病机理主要与微血管的基底膜增厚有关，动脉粥样硬化仅为其中一部分原因之故。临床上对2型DM患者早期监测血脂，载脂蛋白及Lp(a)，使用改善脂代谢药物，降低TG提高HDL-ch的含量及ApoA 1 /B 100 比值可能会减少并发症的发生。
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参考文献
1 丁立，车家伟.糖尿病与心脏.江苏医学，1992，18(9):504.
2 史轶蘩.协和内分泌和代谢学，北京:科学出版社，1999，241.
3 Maciezko JJ，et al.Apoprotein A 1 as a marker of angigraphically asˉsessed coronary-artery disease.N Eng1J Med，1983，309:385.
4 Cleeman MD.Executive summary of the third report of the national cholesterol education program(NCEP)expert panel on deteetion，evaluˉation，and treatment of high blood cholestesterol in adults(Adults Treatˉment Panel III).JAMA，2001，285:2486.
5 刘秉文，梁尽忠，傅明德，等.非胰岛素依赖型糖尿病患者血脂及载脂蛋白A 1 ，B 100 ，C 1 及C 1 的研究.中华内科杂志，1988，10:627.
6 马温良.血清载脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇含量与脑卒中相关性研究.天津医学，1993，12:203.
作者单位:400014重庆市第三人民医院
(收稿日期:2004-03-01)
(编辑罗 彬), http://www.100md.com