非小细胞肺癌的微血管与预后相关性分析
【摘要】 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)癌区、癌周血管密度对预后的影响。方法 61例NSCLC切除标本多部位取材，用CD34免疫组化染色;彩色图像分析处理系统，随机选择3个视野观察，计数癌区、癌周区血管数目并计算出血管面积，进行统计学分析。结果 61例中，无瘤生存者38例，有癌转移复发者22例，其中癌死亡17例。Ⅰ期和Ⅱ期中位生存时间47个月，5年生存率41.5%，而Ⅲ期中位生存时间30.3个月，5年生存率28.2%。癌周区血管与癌区血管间差异有非常显著性(P<0.01)。癌周区血管与癌复发、转移显著相关(r=0.59)。结论 癌血管是预示非小细胞肺癌复发和转移的重要指标之一，提示术后应加强辅助治疗。
关键词 肺癌 癌血管 免疫组化 预后
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1121-02
非小细胞肺癌(NSCLC)手术切除后5年生存率仅33%～40%。这意味着NSCLC患者术后5年内有60%～70%死于肿瘤复发和转移。目前已证实，患者生存率与肺癌分期、淋巴转移及血行转移和复发直接相关，而对癌微血管与预后的关系报道甚少。为此，1994年1月～1996年6月笔者观察了61例NSCLC手术切除后患者对癌区和癌周组织微血管的联系，分析了与生存率的关系。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组共61例NSCLC，男45例，女16例;年龄36～70岁，平均57.4岁。61例均做肺切除，肺叶切除42例，全肺切除17例，肺部分切除2例。癌细胞类型:鳞癌36例，腺癌20例，肺泡细胞癌3例，腺鳞癌2例。病理分期:Ⅰ a 期11例，Ⅰ b 期13例，Ⅱ b 期19例，Ⅲa 期18例。各期辅助治疗情况:化疗满3个周期，Ⅰ期10例(41.7%)，Ⅱ期5例(26.3%)，Ⅲ期12例(66.7%)。化疗方案CAD(环磷酰胺300mg/m 2 ，阿霉素30mg/m 2 ，顺铂80mg/m 2。D1、D8，间隔21天重复)。
1.2 方法 切除肺标本在癌区和癌周区多部位取材，除HE染色外，用CD34(迈新公司产品)S-P法免疫组化染色微血管。阳性处呈棕黄色。用彩色图像分析处理系统观察，随机在观察切片中选择3个视野，计数癌区、癌周区血管数目并计算出血管面积。
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1.3 随访 5例失访，随访率91.8%。
1.4 统计学方法 用SPSS统计软件进行生存率、相关性分析。
2 结果
本组61例中，无瘤生存者38例，有癌转移复发者22例，其中因癌已死亡17例，非癌死亡1例。女性患腺癌最多，占80.8%;男性患鳞癌最多，占84.5%。
2.1 癌微血管 癌区血管总数56.7～296.3，平均112.4±58.2;癌周区血管总数86.7±473.2，平均191.9±68.2。癌周区血管与癌区血管间差异有非常显著性(P<0.01)。癌血管与癌分期呈低度相关(r=0.32)。癌血管密度与细胞类型无差异。
2.2 生存时间 Ⅰ期和Ⅱ期中位生存时间47个月，5年生存率41.5%;而Ⅲ期中位生存时间30.3个月，5年生存率28.2%。癌周区血管与癌复发、转移显著相关(r=0.59)。癌复发、转移显著降低了患者的生存时间，统计分析差异有非常显著性(P<0.01)。
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3 讨论
在抗肿瘤的研究中，肿瘤血管是研究的重点之一。各种肿瘤转移过程，肿瘤血管受侵代表了最初转移过程中的先决条件。已有证据表明，肿瘤的转移过程呈双级瀑布现象，即血管前期和血管期。血管前期以原发肿瘤内或周围癌细胞基质局部浸润为特征，一般持续时间长，伴局限性生长，无转移。相反，血管期开始则瘤细胞穿透血管或淋巴管，或二者均被侵犯，该期持续时间短，伴肿瘤快速生长，癌转移率增加 [1，2] 。而肺癌血管与生存率的关系报道甚少。癌血管的密度与肿瘤转移、复发有关，并显著影响患者的远期生存。近年来逐渐开始重视研究肿瘤血管与肿瘤生长和转移的关系。肿瘤血管是肿瘤生长和发生转移的解剖基础和必要条件，这一结论已被实验动物模型所证实。已有临床结果认为，肿瘤高血管密度常伴有不良预后 [3] 。本组观察结果表明，癌周区血管数目明显高于癌区血管数;而且，癌周区血管与癌复发、转移密切相关。这一结果与文献报道的相似。Duarte等 [4] 报道癌血管虽然不能预示与癌相关的死亡，但是，小血管受癌侵犯则是重要的、独立的预后指标。Macchiarini等 [5] 对95例Ⅰ期非小细胞肺癌研究发现，无癌血管侵犯者，癌细胞增殖活性低，复发率亦低，相反，有癌血管侵犯者，癌细胞增殖周期活性显著增高，患者均于非小细胞肺癌复发。本组结果与之基本一致。
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癌细胞类型与癌血管密度、性别的关系。非小细胞肺癌的生存率与癌分期密切相关。已知Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期肺癌5年生存率差异有显著性。癌血管密度Ⅱ、Ⅲ期高于Ⅰ期，但差异无显著性。癌细胞类型在男女之间有所不同，女性以腺癌多见;而鳞癌以男性居多。其生存率则二者相近。总之，癌周区血管是预示非小细胞肺癌重要指标之一，提示术后应加强辅助治疗。
参考文献
1 Weidner N，Semple JP，William RW，et al.Tumor angiogenesis and metastasis-correlation in invasive breast carcinoma.N Engl J Med，1991，324:1-8.
2 Lee AKC，Delellis RA，Silverman ML，et al.Prognostic significance of peritumoral lymphatic and blood vessel invasion in node-negative carˉcinoma of the breast.J Clin Oncol，1990，8:1457-1465.
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3 Chandrachud LM，Pendleton N，Chisholm DM，et al.Relationship beˉtween vascularity，age and survival in non-small cell lung cancer.Br J Cancer，1997，76(10):1367-1375.
4 Duarte IG，Bufkin BL，Pennington MF，et al.Angiogenesis as a predictor of survival after surgical resection for stage I non-samll cell lung canˉcer.J Thora:Cardiovasc Surg，1998，115(3):652-659.
5 Macchiarini P，Fontanini G，Michael J，et al.Blood vessel invasion bytumor cells predicts recurrence in completely resected T1No Mo non- small cell lung cancer.J Thorac Cardiovasc Surg，1993，106:80-89.
作者单位:100700北京军区总医院胸外科
(编辑李 木), http://www.100md.com
关键词 肺癌 癌血管 免疫组化 预后
【文献标识码】 B 【文章编号】 1606-8106(2004)12-1121-02
非小细胞肺癌(NSCLC)手术切除后5年生存率仅33%～40%。这意味着NSCLC患者术后5年内有60%～70%死于肿瘤复发和转移。目前已证实，患者生存率与肺癌分期、淋巴转移及血行转移和复发直接相关，而对癌微血管与预后的关系报道甚少。为此，1994年1月～1996年6月笔者观察了61例NSCLC手术切除后患者对癌区和癌周组织微血管的联系，分析了与生存率的关系。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 本组共61例NSCLC，男45例，女16例;年龄36～70岁，平均57.4岁。61例均做肺切除，肺叶切除42例，全肺切除17例，肺部分切除2例。癌细胞类型:鳞癌36例，腺癌20例，肺泡细胞癌3例，腺鳞癌2例。病理分期:Ⅰ a 期11例，Ⅰ b 期13例，Ⅱ b 期19例，Ⅲa 期18例。各期辅助治疗情况:化疗满3个周期，Ⅰ期10例(41.7%)，Ⅱ期5例(26.3%)，Ⅲ期12例(66.7%)。化疗方案CAD(环磷酰胺300mg/m 2 ，阿霉素30mg/m 2 ，顺铂80mg/m 2。D1、D8，间隔21天重复)。
1.2 方法 切除肺标本在癌区和癌周区多部位取材，除HE染色外，用CD34(迈新公司产品)S-P法免疫组化染色微血管。阳性处呈棕黄色。用彩色图像分析处理系统观察，随机在观察切片中选择3个视野，计数癌区、癌周区血管数目并计算出血管面积。
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1.3 随访 5例失访，随访率91.8%。
1.4 统计学方法 用SPSS统计软件进行生存率、相关性分析。
2 结果
本组61例中，无瘤生存者38例，有癌转移复发者22例，其中因癌已死亡17例，非癌死亡1例。女性患腺癌最多，占80.8%;男性患鳞癌最多，占84.5%。
2.1 癌微血管 癌区血管总数56.7～296.3，平均112.4±58.2;癌周区血管总数86.7±473.2，平均191.9±68.2。癌周区血管与癌区血管间差异有非常显著性(P<0.01)。癌血管与癌分期呈低度相关(r=0.32)。癌血管密度与细胞类型无差异。
2.2 生存时间 Ⅰ期和Ⅱ期中位生存时间47个月，5年生存率41.5%;而Ⅲ期中位生存时间30.3个月，5年生存率28.2%。癌周区血管与癌复发、转移显著相关(r=0.59)。癌复发、转移显著降低了患者的生存时间，统计分析差异有非常显著性(P<0.01)。
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3 讨论
在抗肿瘤的研究中，肿瘤血管是研究的重点之一。各种肿瘤转移过程，肿瘤血管受侵代表了最初转移过程中的先决条件。已有证据表明，肿瘤的转移过程呈双级瀑布现象，即血管前期和血管期。血管前期以原发肿瘤内或周围癌细胞基质局部浸润为特征，一般持续时间长，伴局限性生长，无转移。相反，血管期开始则瘤细胞穿透血管或淋巴管，或二者均被侵犯，该期持续时间短，伴肿瘤快速生长，癌转移率增加 [1，2] 。而肺癌血管与生存率的关系报道甚少。癌血管的密度与肿瘤转移、复发有关，并显著影响患者的远期生存。近年来逐渐开始重视研究肿瘤血管与肿瘤生长和转移的关系。肿瘤血管是肿瘤生长和发生转移的解剖基础和必要条件，这一结论已被实验动物模型所证实。已有临床结果认为，肿瘤高血管密度常伴有不良预后 [3] 。本组观察结果表明，癌周区血管数目明显高于癌区血管数;而且，癌周区血管与癌复发、转移密切相关。这一结果与文献报道的相似。Duarte等 [4] 报道癌血管虽然不能预示与癌相关的死亡，但是，小血管受癌侵犯则是重要的、独立的预后指标。Macchiarini等 [5] 对95例Ⅰ期非小细胞肺癌研究发现，无癌血管侵犯者，癌细胞增殖活性低，复发率亦低，相反，有癌血管侵犯者，癌细胞增殖周期活性显著增高，患者均于非小细胞肺癌复发。本组结果与之基本一致。
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癌细胞类型与癌血管密度、性别的关系。非小细胞肺癌的生存率与癌分期密切相关。已知Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ期肺癌5年生存率差异有显著性。癌血管密度Ⅱ、Ⅲ期高于Ⅰ期，但差异无显著性。癌细胞类型在男女之间有所不同，女性以腺癌多见;而鳞癌以男性居多。其生存率则二者相近。总之，癌周区血管是预示非小细胞肺癌重要指标之一，提示术后应加强辅助治疗。
参考文献
1 Weidner N，Semple JP，William RW，et al.Tumor angiogenesis and metastasis-correlation in invasive breast carcinoma.N Engl J Med，1991，324:1-8.
2 Lee AKC，Delellis RA，Silverman ML，et al.Prognostic significance of peritumoral lymphatic and blood vessel invasion in node-negative carˉcinoma of the breast.J Clin Oncol，1990，8:1457-1465.
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3 Chandrachud LM，Pendleton N，Chisholm DM，et al.Relationship beˉtween vascularity，age and survival in non-small cell lung cancer.Br J Cancer，1997，76(10):1367-1375.
4 Duarte IG，Bufkin BL，Pennington MF，et al.Angiogenesis as a predictor of survival after surgical resection for stage I non-samll cell lung canˉcer.J Thora:Cardiovasc Surg，1998，115(3):652-659.
5 Macchiarini P，Fontanini G，Michael J，et al.Blood vessel invasion bytumor cells predicts recurrence in completely resected T1No Mo non- small cell lung cancer.J Thorac Cardiovasc Surg，1993，106:80-89.
作者单位:100700北京军区总医院胸外科
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