补肾解毒通络法治疗骨转移癌疼痛的临床研究
【摘要】 目的 观察补肾解毒通络法治疗骨转移癌疼痛的临床疗效与安全性。方法选择符合纳入标准的63例骨转移癌疼痛患者，随机分为2组，进行临床对比研究，治疗组采用中药补肾解毒通络方联合丙氧氨酚复方片治疗，对照组单用丙氧氨酚复方片。采用数字疼痛分级法(NVS)和主诉疼痛分级法(VRS)评估两组治疗前后的疼痛强度值、疼痛缓解百分数、平均每天疼痛次数、平均每次疼痛持续时间等，并观察不良反应。结果 临床研究显示治疗组对癌症疼痛的总有效率、治疗后疼痛强度差、疼痛缓解百分率等指标均较对照组差异有显著性(P<0.05)。治疗组的镇痛总有效率为84.4%，显效率59.4%;对照组则分别为61.3%和32.3%。结论 补肾解毒通络法对骨转移癌疼痛具有镇痛作用，与丙氧氨酚复方片合用能起到增效作用，且具有良好的安全性。
关键词 中医药治疗 骨转移癌 疼痛 治疗效果
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0503-03
, 百拇医药
骨转移癌发病率高，有学者统计 [1] ，至少有25%～85% (平均约50%)的癌症病人死后尸解发现有骨转移，其中近半数病人在临床上出现症状。骨转移癌的发病率是原发性恶性骨肿瘤的35～40倍。癌和肉瘤均可发生骨转移，而癌转移多见，其中尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌较为多见，消化道肿瘤骨转移临床亦常见。骨痛是本病最突出的症状之一。我们采用中医补肾解毒通络法学治疗骨转移癌疼痛，取得一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料与纳入标准 治疗组男18例，女14例，年龄42～75岁，中位年龄62岁，其中肺癌11例，前列腺癌4例，乳腺癌8例，结肠癌2例，胃癌2例，其它5例。对照组男17例，女14例，年龄44～75岁，中位年龄60岁，其中肺癌9例，前列腺癌3例，乳腺癌10例，结肠癌3例，胃癌2例，其它4例。组间性别、年龄、病理类型，具有可比性。参照有关文献 [2] 制定入选标准为:符合国际抗癌联盟(UICC)的统一标准，经病理学和(或)细胞学诊断，或影像学结合特异性肿瘤标记诊断为恶性肿瘤且有疼痛的住院病人;年龄在18～75岁，性别不限，病人意识清晰，对自身疼痛有判断能力，且能合作评价疼痛;试验前48h未用过其它镇痛药;心、肝、肾功能正常;无药物滥用史和过敏史。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组采用补肾解毒通络方联合达宁。补肾解毒通络方为:地黄15g，骨碎补20g，狗脊20g，干蟾皮10g，蛇舌草30g，当归10g，元胡15g，丹参15g，全蝎10g，虫19g，川乌头6g，细辛3g，每日1剂，水煎2次取汁400ml，分2～3次服用;丙氧氨酚复方片(商品名“达宁”，每片含右丙氧氨酚50mg和乙酰氨基酚0.25g，江苏恒瑞医药公司生产)每次1～2片，每隔4～6h服用，均连续服用1周。对照组单用达宁片，方法、剂量、疗程均与治疗组相同。
1.3 观察指标与评估方法 参照文献 [3] 采用WHO制定的主诉疼痛分级法(VRS)和数字疼痛分级法(NVS)进行疼痛程度的判断。VRS即0级:无痛;Ⅰ级:轻痛，可耐受，不影响睡眠，可正常生活;Ⅱ级:中度疼痛，疼痛明显，睡眠受影响，需用一般性止痛药和镇静安眠药;Ⅲ级:重度疼痛，疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，需用麻醉性药物。NVS则采用0～10数字疼痛分级法，0为不痛，10为极度疼痛，1～3表示轻度疼痛，4～6表示中度疼痛，7～9表示重度疼痛。观察指标为:(1)疼痛强度:以0～10数字疼痛分级法记录用药前后疼痛数值。(2)疼痛强度差:患者服药前疼痛值和服药后疼痛值每次测定的差值。(3)疼痛缓解百分数:按以下公式计算治疗前后的疼痛缓解百分数，(治疗前疼痛值-治疗后疼痛值)/治疗前疼痛值×100%。(4)疼痛缓解度:按WHO标准判断为:无缓解(NR):用药后疼痛无明显缓解;中度缓解(MR):用药后疼痛分值明显下降，缓解约1/2;明显缓解(PR):用药后疼痛分值明显下降，缓解约3/4以上;完全缓解(CR):用药后疼痛消失。记录时间与疼痛强度同步。(5)平均每次疼痛持续时间。(6)平均每天疼痛次数。
, 百拇医药
1.4 数据统计方法 数据审查后输入计算机，以SPSS软件进行统计学分析(非正态分布资料采用秩和检验，计数资料用卡方检验，正态计量资料用t检验)。
2 结果
2.1 治疗前后疼痛强度改变 以疼痛数字分级法(NRS)和主诉分极法(VRS)评定两组治疗前的疼痛程度情况，结果见表1。从表中可见，各组间治疗前的疼痛程度相似，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。治疗前为中等以上疼痛，治疗后转为轻度疼痛，2组自身前后比较P<0.01，均 表现为有明显的镇痛效果。组间比较，治疗组疼痛平均缓解53.8%，对照组为38.9%，治疗组显著优于对照组(P<0.01)。
表1 治疗前后各组疼痛强度情况
注:自身前后比较 ˇ P<0.01，组间比较 △ P<0.01
, 百拇医药 2.2 对不同程度疼痛的镇痛效果 从表2可以看出治疗组对轻、中、重度疼痛的有效率分别为100%、84.2%及70.0%，总有效率为84.4%，显效率为59.4%;对照组则分别为85.3%、53.3%及55.6%，总有效率为61.3%，显效率为32.3%。2组对不同程度的癌性疼痛均有明显的镇痛作用，尤其对轻、中度疗效较好。治疗组总有效率和显效率均优于对照组(P<0.05)。
表2 2组对不同程度疼痛的镇痛效果疼痛程度
注: ˇ P<0.05
2.3 对疼痛发作与持续时间的影响 表3显示服药后治疗组平均每天疼痛次数和平均每次疼痛持续时间均显著低于对照组(P<0.05)，在控制疼痛发作次数与持续时间上均优于对照组。
表3 2组平均每天疼痛次数与每次持续时间
, 百拇医药 注: ˇ P<0.05， ☆ P<0.01
2.4 不良反应 补肾解毒通络中药方的主要不良反应为恶心(2/32)、呕吐(1/32);达宁的主要不良反应为头晕(3/63)、恶心(8/63)、呕吐(4/63)、嗜睡(1/63)、便秘(5/63)、口干(7/63)，均未见心、肝、肾及神经系统毒性反应。
3 讨论
中医学认为骨转移癌的病机主要在于肝肾亏虚，虚而留邪，邪毒蕴积，舍于筋骨脉络，终致筋骨邪受蚀，气血壅塞，经脉闭阻。肾主骨生髓，本病主要在肾，邪毒侵犯肾经，髓骨受蚀，是发病的关键所在。病理性质属本虚表实。因此，其治疗因抓住两点:一是补肾填髓，强筋壮骨，扶正固本;二是解毒通络止痛以治标急。选用活血行瘀和虫类搜剔逐络为主，其中虫类通络之品，其药有蠕动之性，走穿力强，能“搜逐络隧、松透病根”。故补肾解毒通络方以地黄、骨碎补、狗脊补肾壮骨;蛇舌草、干蟾皮清热解毒;当归、元胡、丹参活血行瘀;全蝎、虫等虫类之品，搜逐络隧、松透病根;川乌头、细辛温通经络止痛。全方扶正祛邪，标本兼顾。现代药理学研究发现 [4] 补肾中药具有提高癌症疼痛患者痛的作用，方中干蟾皮、蛇舌草、乌头等具有一定的抗肿瘤作用，同时活血通络药物具有阻断痛觉神经末梢或受体敏感物质(如5-羟色胺、P物质、缓激肽)的作用，从而发作镇痛作用。
, 百拇医药
临床对比研究显示补肾解毒通络法联合达宁治疗组对 骨转移癌疼痛的总有效率为84.4%，显效率为59.4%，对照组则分别为61.3%和32.3%，差异具有显著性。从治疗前后疼痛强度差、疼痛缓解百分数、平均每天疼痛发作次数和每次持续时间分析，治疗组均优于对照组，差异具有非常显著性(P<0.01)，证实本法是治疗骨转移癌疼痛的一种有效治疗方法，且具有很好的安全性，除极少数患者有轻度恶心呕吐外，未见其它不良反应，值得在临床推广。
参考文献
1 张天泽，徐光伟.肿瘤学，天津:天津科技出版社，1998，2575.
2 徐国柱，蔡志基.镇痛药临床评价方法研究.中国新药杂志，1995，(4):20-23.
3 WHO.Cancer pain relief，Geneva:World Health Organization，1986，4-10.
4 国家中医药管理局、《中华本草》编委会.中华本草，上海:上海科技出版社，1996，223;475;634;1743;2389;2401;2447.
作者单位:215300江苏省昆山市中医院
210000南京中医药大学第三附属医院
(收稿日期:2004-01-16)
(编辑黄 杰), 百拇医药
关键词 中医药治疗 骨转移癌 疼痛 治疗效果
【文献标识码】 B 【文章编号】 1726-6424(2004)06-0503-03
, 百拇医药
骨转移癌发病率高，有学者统计 [1] ，至少有25%～85% (平均约50%)的癌症病人死后尸解发现有骨转移，其中近半数病人在临床上出现症状。骨转移癌的发病率是原发性恶性骨肿瘤的35～40倍。癌和肉瘤均可发生骨转移，而癌转移多见，其中尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌较为多见，消化道肿瘤骨转移临床亦常见。骨痛是本病最突出的症状之一。我们采用中医补肾解毒通络法学治疗骨转移癌疼痛，取得一定疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料与纳入标准 治疗组男18例，女14例，年龄42～75岁，中位年龄62岁，其中肺癌11例，前列腺癌4例，乳腺癌8例，结肠癌2例，胃癌2例，其它5例。对照组男17例，女14例，年龄44～75岁，中位年龄60岁，其中肺癌9例，前列腺癌3例，乳腺癌10例，结肠癌3例，胃癌2例，其它4例。组间性别、年龄、病理类型，具有可比性。参照有关文献 [2] 制定入选标准为:符合国际抗癌联盟(UICC)的统一标准，经病理学和(或)细胞学诊断，或影像学结合特异性肿瘤标记诊断为恶性肿瘤且有疼痛的住院病人;年龄在18～75岁，性别不限，病人意识清晰，对自身疼痛有判断能力，且能合作评价疼痛;试验前48h未用过其它镇痛药;心、肝、肾功能正常;无药物滥用史和过敏史。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 治疗组采用补肾解毒通络方联合达宁。补肾解毒通络方为:地黄15g，骨碎补20g，狗脊20g，干蟾皮10g，蛇舌草30g，当归10g，元胡15g，丹参15g，全蝎10g，虫19g，川乌头6g，细辛3g，每日1剂，水煎2次取汁400ml，分2～3次服用;丙氧氨酚复方片(商品名“达宁”，每片含右丙氧氨酚50mg和乙酰氨基酚0.25g，江苏恒瑞医药公司生产)每次1～2片，每隔4～6h服用，均连续服用1周。对照组单用达宁片，方法、剂量、疗程均与治疗组相同。
1.3 观察指标与评估方法 参照文献 [3] 采用WHO制定的主诉疼痛分级法(VRS)和数字疼痛分级法(NVS)进行疼痛程度的判断。VRS即0级:无痛;Ⅰ级:轻痛，可耐受，不影响睡眠，可正常生活;Ⅱ级:中度疼痛，疼痛明显，睡眠受影响，需用一般性止痛药和镇静安眠药;Ⅲ级:重度疼痛，疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，需用麻醉性药物。NVS则采用0～10数字疼痛分级法，0为不痛，10为极度疼痛，1～3表示轻度疼痛，4～6表示中度疼痛，7～9表示重度疼痛。观察指标为:(1)疼痛强度:以0～10数字疼痛分级法记录用药前后疼痛数值。(2)疼痛强度差:患者服药前疼痛值和服药后疼痛值每次测定的差值。(3)疼痛缓解百分数:按以下公式计算治疗前后的疼痛缓解百分数，(治疗前疼痛值-治疗后疼痛值)/治疗前疼痛值×100%。(4)疼痛缓解度:按WHO标准判断为:无缓解(NR):用药后疼痛无明显缓解;中度缓解(MR):用药后疼痛分值明显下降，缓解约1/2;明显缓解(PR):用药后疼痛分值明显下降，缓解约3/4以上;完全缓解(CR):用药后疼痛消失。记录时间与疼痛强度同步。(5)平均每次疼痛持续时间。(6)平均每天疼痛次数。
, 百拇医药
1.4 数据统计方法 数据审查后输入计算机，以SPSS软件进行统计学分析(非正态分布资料采用秩和检验，计数资料用卡方检验，正态计量资料用t检验)。
2 结果
2.1 治疗前后疼痛强度改变 以疼痛数字分级法(NRS)和主诉分极法(VRS)评定两组治疗前的疼痛程度情况，结果见表1。从表中可见，各组间治疗前的疼痛程度相似，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。治疗前为中等以上疼痛，治疗后转为轻度疼痛，2组自身前后比较P<0.01，均 表现为有明显的镇痛效果。组间比较，治疗组疼痛平均缓解53.8%，对照组为38.9%，治疗组显著优于对照组(P<0.01)。
表1 治疗前后各组疼痛强度情况
注:自身前后比较 ˇ P<0.01，组间比较 △ P<0.01
, 百拇医药 2.2 对不同程度疼痛的镇痛效果 从表2可以看出治疗组对轻、中、重度疼痛的有效率分别为100%、84.2%及70.0%，总有效率为84.4%，显效率为59.4%;对照组则分别为85.3%、53.3%及55.6%，总有效率为61.3%，显效率为32.3%。2组对不同程度的癌性疼痛均有明显的镇痛作用，尤其对轻、中度疗效较好。治疗组总有效率和显效率均优于对照组(P<0.05)。
表2 2组对不同程度疼痛的镇痛效果疼痛程度
注: ˇ P<0.05
2.3 对疼痛发作与持续时间的影响 表3显示服药后治疗组平均每天疼痛次数和平均每次疼痛持续时间均显著低于对照组(P<0.05)，在控制疼痛发作次数与持续时间上均优于对照组。
表3 2组平均每天疼痛次数与每次持续时间
, 百拇医药 注: ˇ P<0.05， ☆ P<0.01
2.4 不良反应 补肾解毒通络中药方的主要不良反应为恶心(2/32)、呕吐(1/32);达宁的主要不良反应为头晕(3/63)、恶心(8/63)、呕吐(4/63)、嗜睡(1/63)、便秘(5/63)、口干(7/63)，均未见心、肝、肾及神经系统毒性反应。
3 讨论
中医学认为骨转移癌的病机主要在于肝肾亏虚，虚而留邪，邪毒蕴积，舍于筋骨脉络，终致筋骨邪受蚀，气血壅塞，经脉闭阻。肾主骨生髓，本病主要在肾，邪毒侵犯肾经，髓骨受蚀，是发病的关键所在。病理性质属本虚表实。因此，其治疗因抓住两点:一是补肾填髓，强筋壮骨，扶正固本;二是解毒通络止痛以治标急。选用活血行瘀和虫类搜剔逐络为主，其中虫类通络之品，其药有蠕动之性，走穿力强，能“搜逐络隧、松透病根”。故补肾解毒通络方以地黄、骨碎补、狗脊补肾壮骨;蛇舌草、干蟾皮清热解毒;当归、元胡、丹参活血行瘀;全蝎、虫等虫类之品，搜逐络隧、松透病根;川乌头、细辛温通经络止痛。全方扶正祛邪，标本兼顾。现代药理学研究发现 [4] 补肾中药具有提高癌症疼痛患者痛的作用，方中干蟾皮、蛇舌草、乌头等具有一定的抗肿瘤作用，同时活血通络药物具有阻断痛觉神经末梢或受体敏感物质(如5-羟色胺、P物质、缓激肽)的作用，从而发作镇痛作用。
, 百拇医药
临床对比研究显示补肾解毒通络法联合达宁治疗组对 骨转移癌疼痛的总有效率为84.4%，显效率为59.4%，对照组则分别为61.3%和32.3%，差异具有显著性。从治疗前后疼痛强度差、疼痛缓解百分数、平均每天疼痛发作次数和每次持续时间分析，治疗组均优于对照组，差异具有非常显著性(P<0.01)，证实本法是治疗骨转移癌疼痛的一种有效治疗方法，且具有很好的安全性，除极少数患者有轻度恶心呕吐外，未见其它不良反应，值得在临床推广。
参考文献
1 张天泽，徐光伟.肿瘤学，天津:天津科技出版社，1998，2575.
2 徐国柱，蔡志基.镇痛药临床评价方法研究.中国新药杂志，1995，(4):20-23.
3 WHO.Cancer pain relief，Geneva:World Health Organization，1986，4-10.
4 国家中医药管理局、《中华本草》编委会.中华本草，上海:上海科技出版社，1996，223;475;634;1743;2389;2401;2447.
作者单位:215300江苏省昆山市中医院
210000南京中医药大学第三附属医院
(收稿日期:2004-01-16)
(编辑黄 杰), 百拇医药