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粘膜保护类药物当前的临床地位及发展方向
http://www.100md.com 2004年11月4日 《中国医学论坛报》 2004年第42期
     ——访世界胃肠病学组织主席Guido Tytgat教授

    世界胃肠病学组织(OMEG)主席Guido Tytgat教授是我国消化界学者熟知的专家,著有“Sucrakfate From Basic Science to the Bedside”一书。值10月初Tytgat教授来北京出席亚太消化疾病周之际,我们对Tytgat教授进行了专访。

    记者:您认为在消化溃疡治疗方面究竟应该遵循什么原则?

    Tytgat教授:在谈消化性溃疡的治疗原则之前,很重要的是明确消化性溃疡的类型。消化性溃疡有多种不同的类型,就胃溃疡而言,首先有临床上常见的Hp相关性胃溃疡,其次有非类固醇类消炎药诱导的溃疡,还有一组原因不明的特发性胃溃疡,此外,还有很不常见的缺血性胃溃疡。对Hp相关性胃溃疡,显然,最为有效的治疗手段是通过Hp根除治疗消除使黏膜保护能力降低的炎症。对药物引起的溃疡,首先应停用诱发溃疡的药物,并短期使用抑酸制剂。使用抑酸制剂作用不是针对胃酸本身,而是降低胃液中侵蚀作用最强的胃蛋白酶的活性。特发性溃疡,使用酸抑制剂后可以暂时缓解,但经常复发。这种情况下,使用哪些提高黏膜保护能力的药物,如硫糖铝或硫糖铝+其他复合成分的制剂效果更好。所以,最重要的是区分溃疡形成的原因。
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    这对于十二指肠溃疡也一样,往往是使用抑酸制剂,溃疡就愈合,而停用抑酸制剂,溃疡就复发,所以,我们必须首先弄清溃疡的成因,才能有效地防止溃疡复发。比方说,对于放疗引起的十二指肠球部溃疡,显然单独使用抑酸制剂是不够的,还必须使用能提供黏膜保护层的药物来促进愈合。

    记者:粘膜保护类药物有什么特点?

    Tytgat教授:Hp感染是胃及十二指肠溃疡的主要原因之一,对于这种情况必须采取联合抗感染治疗来控制炎症。但临床上还存在许多其它原因引起溃疡的情况。对化疗或放疗引起的黏膜炎,或对由于胃部血管性病变出血采用内镜下止血而人为地产生溃疡者,可以使用硫糖铝进行治疗。硫糖铝不仅对黏膜提供了物理屏障,保护黏膜不受酸和胃蛋白酶的作用,还可以促进创面愈合。我们知道,唾液腺可产生大量对黏膜细胞生成具有很强刺激作用的EGF,而硫糖铝与EGF的结合能力很强,可以将EGF带到溃疡和损伤的部位,从而促进溃疡的愈合。对于这一点的重要性,很多医生都还没有意识到。所以硫糖铝不仅仅是在溃疡表面形成物理保护屏障,它还促使EGF在溃疡表面聚集,正是这一点最终促使了粘膜的修复。
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    记者:您所著的“Sucrakfate From Basic Science to the Bedside” 可以说是一本有关硫糖铝的知识大全。硫糖铝作为一种粘膜保护剂有哪些优点?

    Tytgat教授:在这本书中,我与美国的Daniek Hokkander教授一起,系统地总结了硫糖铝基础研究和临床研究的数据。10多年前,当PPI还没问世之前,硫糖铝是一个临床应用相当广泛的药物。PPI出现后,一段时期以来,由于其强大的酸分泌抑制作用,使用其成为主导性药物。但如前所述,由于消化性溃疡病因的多重性和复杂性,单独应用PPI并不能解决问题。因此,我不认为硫糖铝是一个已经过时的老药,而是在上消化道溃疡治疗仍占有重要一席,我认为,在最近一段时间和将来,像硫糖铝这样能提供黏膜保护、促进溃疡愈合的药物的临床用将又会逐渐增加。很多情况下无论对于上消化道还是下消化道溃疡的治疗,单纯使用抑酸治疗是不够的,这正是硫糖铝及类似药物能够得到临床应用的原因。

    记者:现在中国最常见的硫糖铝剂型是片剂,但很多医生认为片剂的崩解速度和崩解后颗粒大小会影响硫糖铝片的疗效,混悬剂疗效较好而服用麻烦。您认为影响硫糖铝疗效的因素有哪些?
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    Tytgat教授:是的,由于硫糖铝片剂必须和溶液混合后才能崩解,因此,当你服用硫糖铝片的时候你必须尽量咀嚼它,这样它才能够充分和胃液混合并与粘膜结合。所以硫糖铝在剂型的选择上必须谨慎,必须使用那些容易崩解并迅速与胃黏膜结合的剂型。当然,市场上还有其他新剂型,如混悬剂,效果更好,还特别适合儿童患者服用。刚才提到的一种新的剂型——分散片,它综合了混悬剂和片剂的优点,又避免了它们的缺点。这非常好。

    记者:您对粘膜保护类药物的未来有何看法?

    Tytgat教授:非Hp相关胃炎,在西方国家发病较高,患者胃黏膜有炎症存在,但往往无Hp感染的证据,这部分患者采用酸抑制剂治疗效果不好,对粘膜保护类药物是一个很大的应用领域。另外,对一部分不能耐受PPI的患者,硫糖铝这样的粘膜保护剂是一个很的选择;还有刚才前面所说,所有与粘膜损伤有关的一些临床情况,如粘膜血管病变引起的出血及放化疗引起的胃粘膜损伤,都是粘膜保护剂很好的适应证。有关粘膜保护类药物的发展趋势和潜在临床应用,在“Sucrakfate From Basic Science to the Bedside”一书的最后一章我做了详细的综述,可供参考。尽管有像便秘这样的副作用,但像硫糖铝这样的药物非常安全,也很有效。, http://www.100md.com(——访世界胃肠病学组织主席Guido Tytgat教授世界胃肠病学组织(OMEG)主席Guido Tytgat教授是我国消化界学者)