鼻咽癌放疗后的闭经及照射剂量的影响
作者：曹卡加，崔念基，林妙卿，毛燕翔
单位：中山医科大学肿瘤防治中心放疗科(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤；放射疗法；闭经
癌症99zk35
中图号：R739.63；R730.55文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)s0-0097-01
闭经是女性鼻咽癌病人放疗的后遗症之一，严重影响病人的生存质量，但关于这方面的文献报道甚少。本文收集64例放疗后无复发生存5年以上的18～40岁的年轻女性鼻咽癌病人进行回顾性分析，探讨鼻咽癌放疗后闭经的发生率及鼻咽照射剂量对闭经的影响。
1材料与方法
, http://www.100md.com
1.1临床资料
从1990年1月至1991年12月经病理组织学证实并在我院住院放疗、年龄≤40岁的女性鼻咽癌初治病人共147例。经信访、电话随访和门诊复查，有64例无复发生存5年以上。根据鼻咽照射剂量将病人分为三组，≥70Gy组34例，65～69Gy组20例，<65Gy组10例。所有病人均为低分化鳞癌，临床分期按92年福州标准进行。三组病人的临床资料比较见表1。
表1 三组病人临床资料比较
临床资料
≥70Gy组
65～69Gy组
<65Gy组
例数
, 百拇医药
34
20
10
平均年龄(岁)
32.2
30.7
32.4
临床分期(例)
Ⅰ
0
1
1
Ⅱ
, http://www.100md.com
10
5
3
Ⅲ
24※
14△
6
Ⅳ
0
0
0
钴-60(例)
24
, 百拇医药 16
9
直加(例)
4
2
1
钴+直加(例)
6
2
0
两侧耳前野(例)
13
12
6
, http://www.100md.com
耳前野+鼻前野
21
8
4
或耳后野(例)
鼻咽平均剂量(Gy)
71.5
67.1
62.8
颈部平均剂量(Gy)
58.6
57.2
48.2
, http://www.100md.com
照射野≥7×8cm(例)
10
7
3
照射野<7×8cm(例)
24
13
7
分段照射(例)
16
10
4
连续照射(例)
, 百拇医药
18
10
6
※其中颅底破坏3例；△其中颅底破坏1例
1.2治疗方法
采用钴-60或直加9MV光子线照射颅底、鼻咽和颈部三个部位。照射鼻咽部以两侧耳前野为主，辅以鼻前野或耳后野，照射36～40Gy后缩野放疗至结束。颈部先以前后颈切线野照射36～40Gy(颈正中用3cm宽的铅块遮挡)，后改为两侧颈垂直野放疗。所有病例均采用常规分割照射，每次2Gy，每周5次。34例采用连续照射，30例采用分段放疗。
1.3统计方法
闭经时间从放疗结束时开始计算。用卡方检验进行统计学分析。
, 百拇医药
2结果
2.1放疗后月经变化
64例病人放疗前月经均正常，但放疗后5年内有68.8%(44/64)出现月经异常，其中月经减少9.4%(6/64)、月经紊乱15.6%(10/64)、闭经的发生率为43.8%(28/64)，闭经时间15～66个月，中位时间为36个月。
2.2鼻咽照射剂量与闭经的关系
鼻咽照射剂量与闭经的关系见表2，三组闭经率比较有显著差异(P<0.01)。
表2 鼻咽照射剂量对闭经的影响
组别
例数
闭经例数
, 百拇医药
闭经率(%)
≥70Gy
34
20
58.8
65～69Gy
20
6
30.0
<65Gy
10
2
20.0
, 百拇医药
2.3影像学检查
30例闭经患者中，有5例作垂体CT薄层扫描，8例作MRI检查。除了发现1例垂体微腺瘤外，其余无影像学异常。
3讨论
垂体位于蝶鞍内，能分泌多种激素，刺激相应靶腺体合成和释放激素，调节机体多种生理功能。由于垂体与鼻咽解剖关系较密切，因此，当鼻咽癌放疗时，垂体受到不同程度的照射。如果照射剂量超过45Gy，垂体就有可能损伤或坏死，出现垂体功能低下〔1〕，其中常以月经减少或闭经，性欲减退或消失等症状出现最早且最显著。郭耀信〔2〕报告22例20岁以下女性鼻咽癌病人放疗后有3例停经或月经不调。冼超贵等〔3〕报道5例女性鼻咽癌病人放疗后5年内有4例月经不正常，其中闭经2例。本组64例≤40岁女性鼻咽癌患者，放疗前月经均正常，但放疗后5年内有688%(44/64)的病人月经不正常，其中闭经的发生率为43.8%(28/64)。可见，年轻女性鼻咽癌病人放疗后闭经的发生率并不低。
, 百拇医药
鼻咽癌放疗后出现的闭经与垂体的放射性损伤，促性腺激素分泌减少，导致性腺萎缩和功能减退有关。李平等〔4〕检测4例放疗后出现月经紊乱或停经的女性鼻咽癌病人，其血中黄体生成素均低于正常。因此，防止鼻咽癌病人放疗后闭经的发生关键在于控制垂体受量。
探讨女性鼻咽癌病人放疗后闭经的影响因素，对改进治疗方法，减少闭经的发生率，提高生存质量有指导意义。本研究中，三组病人的年龄、临床分期、照射野的设计及大小、放疗程式以及所采用的放疗设备等无明显差别，但≥70Gy组病人放疗后的闭经率为58.8%(20/34)，65～69Gy组为30.0%(6/20)，<65Gy组为20.0%(2/10),三组比较有显著差异(P<0.01)。可见，年轻女性鼻咽癌病人放疗后的闭经率随着鼻咽照射剂量的增加而升高，鼻咽照射剂量可能是影响放疗后闭经的一个重要因素。
由于本组病人都没有用挡块保持垂体，因此，无论早期或晚期病人，垂体窝都在照射野内而受到照射，以上结果可能与此有关。由于鼻咽癌病人放疗后的闭经与否取决于垂体的受量，故应研究垂体的受量对鼻咽癌放疗后闭经的影响。但由于本研究为回顾性分析，无法借助TPS计算出每例病人的垂体受量。因此，需要进行前瞻性研究，观察垂体剂量与放疗后闭经的关系，找出放疗后闭经的“阈值剂量”来指导临床实践，以便降低鼻咽癌放疗后的闭经率，提高病人的生存质量。
, 百拇医药
〔参考文献〕
1 谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学〔M〕.北京：北京医科大学协和医科大学联合出版社，1993：250.
2 郭耀信.20岁以下鼻咽癌的放射治疗及晚期后遗症〔J〕.肿瘤防治研究，1995，22(4)：230.
3 冼超贵，陈成钦，何智纯，等.鼻咽癌照射对垂体功能远期影响〔J〕.癌症，1992，11(1)；68.
4 李平，洪元康，谢明英，等.鼻咽癌照射对垂体功能的初期影响〔J〕.中国放射肿瘤学，1989，3(4)：236.
收稿日期：1998-10-20；修回日期：1999-05-05, http://www.100md.com
单位：中山医科大学肿瘤防治中心放疗科(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤；放射疗法；闭经
癌症99zk35
中图号：R739.63；R730.55文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)s0-0097-01
闭经是女性鼻咽癌病人放疗的后遗症之一，严重影响病人的生存质量，但关于这方面的文献报道甚少。本文收集64例放疗后无复发生存5年以上的18～40岁的年轻女性鼻咽癌病人进行回顾性分析，探讨鼻咽癌放疗后闭经的发生率及鼻咽照射剂量对闭经的影响。
1材料与方法
, http://www.100md.com
1.1临床资料
从1990年1月至1991年12月经病理组织学证实并在我院住院放疗、年龄≤40岁的女性鼻咽癌初治病人共147例。经信访、电话随访和门诊复查，有64例无复发生存5年以上。根据鼻咽照射剂量将病人分为三组，≥70Gy组34例，65～69Gy组20例，<65Gy组10例。所有病人均为低分化鳞癌，临床分期按92年福州标准进行。三组病人的临床资料比较见表1。
表1 三组病人临床资料比较
临床资料
≥70Gy组
65～69Gy组
<65Gy组
例数
, 百拇医药
34
20
10
平均年龄(岁)
32.2
30.7
32.4
临床分期(例)
Ⅰ
0
1
1
Ⅱ
, http://www.100md.com
10
5
3
Ⅲ
24※
14△
6
Ⅳ
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钴-60(例)
24
, 百拇医药 16
9
直加(例)
4
2
1
钴+直加(例)
6
2
0
两侧耳前野(例)
13
12
6
, http://www.100md.com
耳前野+鼻前野
21
8
4
或耳后野(例)
鼻咽平均剂量(Gy)
71.5
67.1
62.8
颈部平均剂量(Gy)
58.6
57.2
48.2
, http://www.100md.com
照射野≥7×8cm(例)
10
7
3
照射野<7×8cm(例)
24
13
7
分段照射(例)
16
10
4
连续照射(例)
, 百拇医药
18
10
6
※其中颅底破坏3例；△其中颅底破坏1例
1.2治疗方法
采用钴-60或直加9MV光子线照射颅底、鼻咽和颈部三个部位。照射鼻咽部以两侧耳前野为主，辅以鼻前野或耳后野，照射36～40Gy后缩野放疗至结束。颈部先以前后颈切线野照射36～40Gy(颈正中用3cm宽的铅块遮挡)，后改为两侧颈垂直野放疗。所有病例均采用常规分割照射，每次2Gy，每周5次。34例采用连续照射，30例采用分段放疗。
1.3统计方法
闭经时间从放疗结束时开始计算。用卡方检验进行统计学分析。
, 百拇医药
2结果
2.1放疗后月经变化
64例病人放疗前月经均正常，但放疗后5年内有68.8%(44/64)出现月经异常，其中月经减少9.4%(6/64)、月经紊乱15.6%(10/64)、闭经的发生率为43.8%(28/64)，闭经时间15～66个月，中位时间为36个月。
2.2鼻咽照射剂量与闭经的关系
鼻咽照射剂量与闭经的关系见表2，三组闭经率比较有显著差异(P<0.01)。
表2 鼻咽照射剂量对闭经的影响
组别
例数
闭经例数
, 百拇医药
闭经率(%)
≥70Gy
34
20
58.8
65～69Gy
20
6
30.0
<65Gy
10
2
20.0
, 百拇医药
2.3影像学检查
30例闭经患者中，有5例作垂体CT薄层扫描，8例作MRI检查。除了发现1例垂体微腺瘤外，其余无影像学异常。
3讨论
垂体位于蝶鞍内，能分泌多种激素，刺激相应靶腺体合成和释放激素，调节机体多种生理功能。由于垂体与鼻咽解剖关系较密切，因此，当鼻咽癌放疗时，垂体受到不同程度的照射。如果照射剂量超过45Gy，垂体就有可能损伤或坏死，出现垂体功能低下〔1〕，其中常以月经减少或闭经，性欲减退或消失等症状出现最早且最显著。郭耀信〔2〕报告22例20岁以下女性鼻咽癌病人放疗后有3例停经或月经不调。冼超贵等〔3〕报道5例女性鼻咽癌病人放疗后5年内有4例月经不正常，其中闭经2例。本组64例≤40岁女性鼻咽癌患者，放疗前月经均正常，但放疗后5年内有688%(44/64)的病人月经不正常，其中闭经的发生率为43.8%(28/64)。可见，年轻女性鼻咽癌病人放疗后闭经的发生率并不低。
, 百拇医药
鼻咽癌放疗后出现的闭经与垂体的放射性损伤，促性腺激素分泌减少，导致性腺萎缩和功能减退有关。李平等〔4〕检测4例放疗后出现月经紊乱或停经的女性鼻咽癌病人，其血中黄体生成素均低于正常。因此，防止鼻咽癌病人放疗后闭经的发生关键在于控制垂体受量。
探讨女性鼻咽癌病人放疗后闭经的影响因素，对改进治疗方法，减少闭经的发生率，提高生存质量有指导意义。本研究中，三组病人的年龄、临床分期、照射野的设计及大小、放疗程式以及所采用的放疗设备等无明显差别，但≥70Gy组病人放疗后的闭经率为58.8%(20/34)，65～69Gy组为30.0%(6/20)，<65Gy组为20.0%(2/10),三组比较有显著差异(P<0.01)。可见，年轻女性鼻咽癌病人放疗后的闭经率随着鼻咽照射剂量的增加而升高，鼻咽照射剂量可能是影响放疗后闭经的一个重要因素。
由于本组病人都没有用挡块保持垂体，因此，无论早期或晚期病人，垂体窝都在照射野内而受到照射，以上结果可能与此有关。由于鼻咽癌病人放疗后的闭经与否取决于垂体的受量，故应研究垂体的受量对鼻咽癌放疗后闭经的影响。但由于本研究为回顾性分析，无法借助TPS计算出每例病人的垂体受量。因此，需要进行前瞻性研究，观察垂体剂量与放疗后闭经的关系，找出放疗后闭经的“阈值剂量”来指导临床实践，以便降低鼻咽癌放疗后的闭经率，提高病人的生存质量。
, 百拇医药
〔参考文献〕
1 谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学〔M〕.北京：北京医科大学协和医科大学联合出版社，1993：250.
2 郭耀信.20岁以下鼻咽癌的放射治疗及晚期后遗症〔J〕.肿瘤防治研究，1995，22(4)：230.
3 冼超贵，陈成钦，何智纯，等.鼻咽癌照射对垂体功能远期影响〔J〕.癌症，1992，11(1)；68.
4 李平，洪元康，谢明英，等.鼻咽癌照射对垂体功能的初期影响〔J〕.中国放射肿瘤学，1989，3(4)：236.
收稿日期：1998-10-20；修回日期：1999-05-05, http://www.100md.com