膀胱移行上皮细胞癌患者手术前后外周血双微体的表达意义
作者：胡晓彤 徐伟珍 顾文祥
单位：胡晓彤(浙江大学医学院附属邵逸夫医院中心实验室，杭州310016)；徐伟珍 顾文祥(浙江大学医学 院细胞生物学和组织工程研究所，杭州 310006)
关键词：膀胱移行上皮细胞癌；双微体；预后
解剖学报00zk33
【摘要】目的 研究双微体(double minutes ,DM)在膀胱移行上皮 细胞 癌中的表达及其意义。方法 正常对照组15例，膀胱移行上皮细胞 癌术 前术后组各14例，采用外周静脉血全血培养，常规染色体准备，检测DM的表达，采用统计学 x2检验。对DM的表达与临床病理因素及预后的关系进行分析。 结果 正常对照组无DM检出，术前术后组分别有35和31对DM检出，与对照有显著 性差 别(P<0.01)，且集中于两例DM阳性病例，但术前术后无显著性差别(P<0.05)。 结论 DM可作为癌基因扩增的一项独立的预后指标，DM阳性患者，预后差，易复 发。
, http://www.100md.com
【中图分类号】R737.14；R394.2 【文献标识码】 A 【文章编号】0529-1356(2000)增124
DOUBLE MINUTES EXPRESSION AND ITS SIGNIFICANCE IN PREOPERATIVE AND POSTOPERATIVE PATIENTS WITH BLADDER TRANSITIOAL CELL CARCINOMA
HU Xiao-tong
(Central Research Laboratory of Sir Run Run Shaw Hospital,Medical Colle ge of Zhejiang University,Hangzhou 310016,China;)
XU Wei-zhen,GU Wen-xiang
, 百拇医药
(Institute of Cell Biology and Tissue Engineering,Zhejiang University ,Hangzhou 310006China)
【Abstract】Objective To investigate the expression of doubl e minutes (DM)in bladder transitional cell carcinoma (TCC)and its significance . Methods 15 control individuals and 14 patients were examined . Whole blood samples from these patients were cultured before and 10-15 days aft e r operations.The relationship between expression of DM and clinic-pathologic fa ctors and prognosis was analyzed by chi-square test.Results T here is no DM in control individuals,but there are respectively 35 pairs and 31 pairs DM in preoperative and postoperative patients with TCC (P<0.01)and concen trate in two DM (+)patients.However,the difference between preoperative and post operative patients was not statistically significant(P>0. 05).Conclus ions DM may be an independent prognosis indication of cancer gene amplic ation.DM always show treatment failure and rapid recurrence.
, http://www.100md.com
【Key words】Bladder transitional cell carcinoma;Double mi nutes;Prognosis
【作者简介】胡晓彤(1968-)，女(汉族)，杭州人，医学硕士， 讲师 膀胱癌是泌尿系统最常见肿瘤，发病率逐年增高，本病初诊时病程的早晚及病理恶性程度高低不同，治疗后 5 年生存率极为悬殊，临床所谓治愈者以后亦容易复发[1]。癌症患者体内存在高水平的基因扩增现象，其癌细胞常出现一种特异性的染色体畸变——双微体[2]，癌基因一旦扩增，便以其超量的拷贝数为优势充分地在瘤细胞中表达，其结果导致细胞不受控制地生长，并引起细胞向异常方向分化。
因此，本实验观察膀胱癌患者手术前后外周血双微体的表达，可能在肿瘤的早期诊断，预后判断及做好随访工作等方面具有实用价值。
材料和方法
, 百拇医药
1.研究对象
14例膀胱癌患者均为初发病人，其中男性12例，女性2例，平均年龄为59.5±12.09岁，术后病理确诊为膀胱移行上皮细胞癌(TCC)，于手术前和手术后10～15 d 采取外周静脉血做全血培养，手术前后均未接受放疗或化疗。以年龄分布与性别均与患者组相近的献血员作为正常对照，均无遗传病或其他系统疾病，无诱变剂接触史。2.方法
采用微量全血培养法，常规G显带，随机选取分裂相完整，分散良好的中期分裂相进行染色体分析，形态为成对存在，直径小于染色单体宽度，染色与常染色体相似或稍淡染的圆形颗粒，具有3个以上含有DM细胞的病例定为DM阳性患者。
3.统计学处理
本实验设置正常对照组，术前组及术后组，统计方法选用x2检验。(附表)
, http://www.100md.com
结果和讨论
附表 膀胱癌患者手术前后外周血双微体的表达
Table The expression of DM in preoperative and postoperative patients with TCC 分组
例数
观察细胞数
双微体的表达(对)
group
case No.
observed cell No.
expression of DM (pairs)
, http://www.100md.com
正常对照*△
15
1500
0
mormal control
术前组 *△
14
1400
35
preoperative group
术后组 △☆
14
1400
, 百拇医药
31
postoperative group
*
P<0.01
P △
P<0.01
☆
P>0.05
正常对照组无DM，TCC术前组和术后组均有一定数量的双微体检出，与正常对照比均有显著性差别(P<0.01)，并集中于2例术前术后均为DM阳性的病例，其中 1 例患者外周血DM的数量为16对，有5对双微体出现在 1 个中期分裂相中(附图)，术后为18对。另1例术前外周血中DM的数量为9对，术后7对，每个中期分裂相中有1～2对，而这两例病例病理诊断均为浸润性TCC，前者的病理分级是最高的，随访半年，1年后这两例TCC均复发。
, 百拇医药
双微体是一种无着丝粒的圆形染色小体，常成对出现，Van Deventer等[3]认为，DM实质上是染色体外的基因扩增结构，最早发现于肺癌细胞，此后又相继发现于白血病以及其他人类肿癌。本实验中，术前术后组的双微体表达率没有显著性差别(P>0.05)，我们认为诱发各种染色体结构畸变的原因，一方面可能由于肿瘤患者本身具有遗传不稳定性，另一方面患者体内癌细胞的代谢产物增高影响了血内淋巴细胞，造成DNA损伤，使染色体更不稳定，同时也由于DNA的损伤修复能力下降，因而易被诱发产生各种畸变，但在影响染色体畸变的两个因素中，我们认为患者的遗传素质决定了个人对诱变的敏感性，而癌肿代谢产物对染色体的影响是继发的，手术后并不能消除使个体患癌的根本原因，所以
附图1个具有5对双微体的中期分裂相(箭头所示为双微体)
Fig.A metaphase with 5 pairs of DM (what the arrow shows are DM)
, 百拇医药
参考文献
[1]陈宝琦.估计膀胱肿瘤预后的预测因素[J].国外医学泌尿系统分册 ，1987，7(4)：7～10.
[2]王亮.双微体，均匀区和癌基因扩增[J].国外医学遗传学分册，19 88，11(6)：293～296.
[3]Van Deventer DR,Piaskowski VD,Casper JT,et al.Ability of ci rcular e xtrachromosomal DNA molecules to carry amplified mycnpproto-oncogenes in human neuroblastomas in vivo [J].J Nat Cancer Inst,1990,82(23):1815-1821., 百拇医药
单位：胡晓彤(浙江大学医学院附属邵逸夫医院中心实验室，杭州310016)；徐伟珍 顾文祥(浙江大学医学 院细胞生物学和组织工程研究所，杭州 310006)
关键词：膀胱移行上皮细胞癌；双微体；预后
解剖学报00zk33
【摘要】目的 研究双微体(double minutes ,DM)在膀胱移行上皮 细胞 癌中的表达及其意义。方法 正常对照组15例，膀胱移行上皮细胞 癌术 前术后组各14例，采用外周静脉血全血培养，常规染色体准备，检测DM的表达，采用统计学 x2检验。对DM的表达与临床病理因素及预后的关系进行分析。 结果 正常对照组无DM检出，术前术后组分别有35和31对DM检出，与对照有显著 性差 别(P<0.01)，且集中于两例DM阳性病例，但术前术后无显著性差别(P<0.05)。 结论 DM可作为癌基因扩增的一项独立的预后指标，DM阳性患者，预后差，易复 发。
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【中图分类号】R737.14；R394.2 【文献标识码】 A 【文章编号】0529-1356(2000)增124
DOUBLE MINUTES EXPRESSION AND ITS SIGNIFICANCE IN PREOPERATIVE AND POSTOPERATIVE PATIENTS WITH BLADDER TRANSITIOAL CELL CARCINOMA
HU Xiao-tong
(Central Research Laboratory of Sir Run Run Shaw Hospital,Medical Colle ge of Zhejiang University,Hangzhou 310016,China;)
XU Wei-zhen,GU Wen-xiang
, 百拇医药
(Institute of Cell Biology and Tissue Engineering,Zhejiang University ,Hangzhou 310006China)
【Abstract】Objective To investigate the expression of doubl e minutes (DM)in bladder transitional cell carcinoma (TCC)and its significance . Methods 15 control individuals and 14 patients were examined . Whole blood samples from these patients were cultured before and 10-15 days aft e r operations.The relationship between expression of DM and clinic-pathologic fa ctors and prognosis was analyzed by chi-square test.Results T here is no DM in control individuals,but there are respectively 35 pairs and 31 pairs DM in preoperative and postoperative patients with TCC (P<0.01)and concen trate in two DM (+)patients.However,the difference between preoperative and post operative patients was not statistically significant(P>0. 05).Conclus ions DM may be an independent prognosis indication of cancer gene amplic ation.DM always show treatment failure and rapid recurrence.
, http://www.100md.com
【Key words】Bladder transitional cell carcinoma;Double mi nutes;Prognosis
【作者简介】胡晓彤(1968-)，女(汉族)，杭州人，医学硕士， 讲师 膀胱癌是泌尿系统最常见肿瘤，发病率逐年增高，本病初诊时病程的早晚及病理恶性程度高低不同，治疗后 5 年生存率极为悬殊，临床所谓治愈者以后亦容易复发[1]。癌症患者体内存在高水平的基因扩增现象，其癌细胞常出现一种特异性的染色体畸变——双微体[2]，癌基因一旦扩增，便以其超量的拷贝数为优势充分地在瘤细胞中表达，其结果导致细胞不受控制地生长，并引起细胞向异常方向分化。
因此，本实验观察膀胱癌患者手术前后外周血双微体的表达，可能在肿瘤的早期诊断，预后判断及做好随访工作等方面具有实用价值。
材料和方法
, 百拇医药
1.研究对象
14例膀胱癌患者均为初发病人，其中男性12例，女性2例，平均年龄为59.5±12.09岁，术后病理确诊为膀胱移行上皮细胞癌(TCC)，于手术前和手术后10～15 d 采取外周静脉血做全血培养，手术前后均未接受放疗或化疗。以年龄分布与性别均与患者组相近的献血员作为正常对照，均无遗传病或其他系统疾病，无诱变剂接触史。2.方法
采用微量全血培养法，常规G显带，随机选取分裂相完整，分散良好的中期分裂相进行染色体分析，形态为成对存在，直径小于染色单体宽度，染色与常染色体相似或稍淡染的圆形颗粒，具有3个以上含有DM细胞的病例定为DM阳性患者。
3.统计学处理
本实验设置正常对照组，术前组及术后组，统计方法选用x2检验。(附表)
, http://www.100md.com
结果和讨论
附表 膀胱癌患者手术前后外周血双微体的表达
Table The expression of DM in preoperative and postoperative patients with TCC 分组
例数
观察细胞数
双微体的表达(对)
group
case No.
observed cell No.
expression of DM (pairs)
, http://www.100md.com
正常对照*△
15
1500
0
mormal control
术前组 *△
14
1400
35
preoperative group
术后组 △☆
14
1400
, 百拇医药
31
postoperative group
*
P<0.01
P △
P<0.01
☆
P>0.05
正常对照组无DM，TCC术前组和术后组均有一定数量的双微体检出，与正常对照比均有显著性差别(P<0.01)，并集中于2例术前术后均为DM阳性的病例，其中 1 例患者外周血DM的数量为16对，有5对双微体出现在 1 个中期分裂相中(附图)，术后为18对。另1例术前外周血中DM的数量为9对，术后7对，每个中期分裂相中有1～2对，而这两例病例病理诊断均为浸润性TCC，前者的病理分级是最高的，随访半年，1年后这两例TCC均复发。
, 百拇医药
双微体是一种无着丝粒的圆形染色小体，常成对出现，Van Deventer等[3]认为，DM实质上是染色体外的基因扩增结构，最早发现于肺癌细胞，此后又相继发现于白血病以及其他人类肿癌。本实验中，术前术后组的双微体表达率没有显著性差别(P>0.05)，我们认为诱发各种染色体结构畸变的原因，一方面可能由于肿瘤患者本身具有遗传不稳定性，另一方面患者体内癌细胞的代谢产物增高影响了血内淋巴细胞，造成DNA损伤，使染色体更不稳定，同时也由于DNA的损伤修复能力下降，因而易被诱发产生各种畸变，但在影响染色体畸变的两个因素中，我们认为患者的遗传素质决定了个人对诱变的敏感性，而癌肿代谢产物对染色体的影响是继发的，手术后并不能消除使个体患癌的根本原因，所以
附图1个具有5对双微体的中期分裂相(箭头所示为双微体)
Fig.A metaphase with 5 pairs of DM (what the arrow shows are DM)
, 百拇医药
参考文献
[1]陈宝琦.估计膀胱肿瘤预后的预测因素[J].国外医学泌尿系统分册 ，1987，7(4)：7～10.
[2]王亮.双微体，均匀区和癌基因扩增[J].国外医学遗传学分册，19 88，11(6)：293～296.
[3]Van Deventer DR,Piaskowski VD,Casper JT,et al.Ability of ci rcular e xtrachromosomal DNA molecules to carry amplified mycnpproto-oncogenes in human neuroblastomas in vivo [J].J Nat Cancer Inst,1990,82(23):1815-1821., 百拇医药