鼻咽癌组织雌孕激素受体表达与生物学行为的关系
作者：徐伯平 胡丕丽 吴秋良 侯景辉 张蓓 陈徐贤 黄国贤
单位：徐伯平 胡丕丽 张蓓 陈徐贤 黄国贤 中山医科大学肿瘤防治中心中医科；吴秋良 侯景辉 病理科(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤；激素受体；生物学行为
癌症99zk13
【摘要】目的：探索雌孕激素受体的表达与鼻咽癌生物学行为的关系。方法：用免疫组化LSAB法，对71例鼻咽癌组织标本作雌、孕激素受体(ER、PR)进行测定，结合CT扫描结果、临床表现进行分析。结果：肿瘤对咽旁组织的侵袭、淋巴结的转移率，与ER的表达成正相关(P值均〈0.01)，与PR的表达亦成正相关(P值均〈0.05)。结论：鼻咽癌属ER、PR高表达类肿瘤，ER、PR的阳性强度与鼻咽癌的侵袭强度、淋巴结的转移率成正相关，鼻咽癌ER、PR的表达，为对鼻咽癌进行内分泌治疗提供了病理学的依据。
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中图号：R73963；R73043 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)s0-0040-02
Relationship between expression of estrogen receptor， progestrone
receptor and the biological characteristics
of nasopharyngeal carcinoma
XU Bai-ping1, HU Pi-li1, WU Qiu-liang2， et al.
Cancer Center Sun Yat sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510060,P.R.China
, http://www.100md.com
1.Department of Traditional Chinese Medicine,2.Department of Pathology,【Abstract】 Objective： To clarify the relationship between the expression of estrogen receptor(ER)、 Progestrogen receptor (PR) and the bilolgical characteristics of nasopharyngeal carcinoma(NPC). Methods： The immunohistochemical LSAB method was used to determine the ER and PR in paraffin section of 71 cases of nasophryngeal carcinoma,and CT scaning and clinic presentation were also put into consideration. Results： The invasion of tumor to the tissue of parapharynes、 the metastasis rate of lymphnode and clinic stage were related to the expression of ER(P<0.01);The invasion of tumor to the tissue of parapharhnges、the metastasis rate of lynphnode were assciated with the expression of PR(P<0.05).Conclusions:NPE is a tumor of hight expression of ER、PR,the positive intensity of ER and Pr were associated with the invasion intensity of NPC,and the metastasis rate of lymphnode.It is singnificant to determine of ER、PR of NPC in assessing the biological characterisitics of NPC and predicting of prognosis of NPC ,it also suggests that endocrine therapy can be considered.
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Key words： Nasophryngeal neoplasm; Hormone receptor; Biological action
资料报道，雌、孕激素受体(ER、PR)可存在于包括鼻咽癌(Nasophryngralcarcinoma,NPC)等多种肿瘤组织中〔1～7〕，但ER、PR表达与NPC生物学行为的关系，国内外尚未见报道，作者应用免疫组化LSAB法测定了71例NPC中ER、PR状况，并对NPC临床生物学行为进行了观察，以探讨ER、PR表达与NPC生物学行为的关系。
1材料与方法
1.1材料
病例标本选自在我院活检及治疗的NPC病者之病理蜡块标本共71例，其中男34例，女37例，年龄最小20岁，最大66岁。病理类型中低分化鳞癌65例,泡状核细胞癌6例。按鼻咽癌92分期法〔8〕进行分期，Ⅰ期4例、Ⅱ期13例、Ⅲ期31例、Ⅳ23例，其中T分期中，T16例、T217例、T332例、T416例；在N分期中，N021例、N114例、N221例、N315例；在M分期中，M070例、M11例。
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1.2ER、PR测定方法
采用DAKO公司生产的LSAB试剂盒，用免疫组化LSAB法进行测定，在光学显微镜下，计算阳性细胞数。
1.3阳性标准
形态完整、清晰的棕黄色颗粒特异定位于细胞核内的细胞，为阳性细胞，阳性细胞作半定量计数，每500个细胞中，阳性细胞75%以上者为“+++”，>50%～75%者之为“++”，介于20%～50%之间者，为“+”，<20%者定性为“—”。
表1 ER、PR表达强度与年龄、性别、肿瘤生物学行为的关系(例)
项目
ER的表达强度
P
, 百拇医药
PR的表达强度
P值
(-)～(+)
(++)～(+++)
(-)
(+)～(++)
例数
23
48
41
30
年龄(岁)
41.96±10.46
, 百拇医药
43.31±10.36
>0.05
41.73±10.49
44.43±10.09
>0.05
性别
男
9
25
21
13
女
14
, 百拇医药
23
>0.05
20
17
>0.05
咽旁软组织受侵
有
13
44
29
28
无
10
, http://www.100md.com 4
<0.01
12
2
<0.01
颅底骨质破坏
有
4
23
12
15
无
19
25
, 百拇医药
<0.01
29
15
>0.05
T分期
Ⅰ、Ⅱ期
13
10
17
6
Ⅲ、Ⅳ期
10
38
, http://www.100md.com <0.01
24
24
淋巴结转移
有
10
40
27
23
无
13
8
<0.01
14
, http://www.100md.com
7
>0.05
两组均数比较用t检验，率的比较用χ2检验
1.4鼻咽癌生物学行为的观察方法
作鼻咽部CT扫描，观察CT图像中肿瘤对咽旁软组织如脂肪间隙、颈动脉鞘区、翼腭窝、颞下窝的侵犯情况及颅底骨质受破坏情况；临床体征包括淋巴结转移情况和十二对颅神经受损与否。
2结果
2.1在71例中ER和PR的表达情况
ER的(-)、(+)、(++)、(+++)例数依次分别为4例(5.63%)、19例(26.76%)、27例(38.03%)、21例(2957%)；PR(-)、(+)、(++)的例数依次分别为41例(57.75%)、28例(39.44%)、2例(2.82%)。
, 百拇医药
2.2ER、PR表达强度与年龄、性别、肿瘤生物学行为的关系
结果显示，ER、PR的表达与年龄、性别无明显关系，ER表达为强阳性者(++或+++)，咽旁软组织受侵、颅底骨质破坏、颈淋巴结转移的发生率均明显高于ER阴性或弱阳性(-或+)者，P值均<0.01,且T分期亦较ER阴性或弱阳性者晚,P值<0.01,统计学上的差异非常显著;PR表达阳性者,咽旁软组织受侵、鼎底骨质破坏、颈淋巴结转移的发生率、T分期限晚期数，均高于PR表达阴性者，但公在咽旁软组织受侵、颈淋巴结转移的发生率这两项指标的差异，有统计学意义(P值均<0.05)详见表1。
3讨论
大量资料已证实，雌、孕激素受体除存在于乳腺、卵巢外，还存在肝、胃、甲状腺、鼻咽等部位的恶性肿瘤组织中〔1～6〕。雌、孕激素受体的存在与否，能在一定程度上反映其所属肿瘤的生物学行为。但在不同的肿瘤中，有关报道的结果与结论却不同。〔1，3，4，9〕，郑天荣等〔6〕报道，98例鼻咽癌中ER(+)者为48%，PR(+)者为612%。本文71例的检测结果，ER、PR的阳性率分别为94.37%(67/71)和4225%(30/71)，表明鼻咽癌属ER、PR高表达类肿瘤，ER、PR的表达强度与癌细胞的侵袭力和肿瘤TNM分期数呈正相关，ER、PR的表达强度越高者，咽旁软组织受侵、颅底骨质破坏、颈淋巴结转移的发生率越高，T分期亦越晚，预示其预后越差，本文71例中，65例鳞癌、6例泡状核细胞癌，均属低分化癌，但癌细胞的侵袭力却有显著差异，其机理有待进一步研究。
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ER、PR表达与肿瘤生物学行为的关系因不同组织而异的原因和机理，目前仍未完全清楚，但以上资料表明，ER、PR的表达与细胞的分化程度及生物学行为有密切关系，癌组织中ER、PR存在，则是采用内分泌治疗的依据，现已作为预测某些肿瘤如乳腺癌、卵巢癌预后的指标之一，在鼻咽癌组织中的ER、PR的存在以及表达强度，是否能作为反映鼻咽癌恶性程度高低和预后好坏的标志，有待进一步研究，但ER、PR的存在，提示对ER、PR阳性的鼻咽癌可作内分泌治疗。，〔参考文献〕
1 施旖旎，何洛文，陈勇，等.308例老年妇女乳腺癌临床病理特征、甾体激素受体水平与预后的关系〔J〕.中华老年医学杂志，1997，16(4)：209～211.
2 郭燕燕，温宏武，曹泽毅，等.卵巢恶性肿瘤的雌孕激素受体的研究〔J〕.北京医科大学学报，1995，27(5)：371～373.
3 管小琴，李园园.高分化型和低分化型肝细胞肝癌的PCNA及ER的表达〔J〕.重庆医科大学学报，1997，22(4)：293.
, http://www.100md.com
4 沈强，姜江国.84例胃癌雌孕激素受体的研究〔J〕.宁夏医学杂志，1997，19(5)：264.
5 谢汝华，谢传淼，吴秋良，等.头颈部分恶性肿瘤患者血清性激素水平及肿瘤组织性激素受体的测定〔J〕.癌症，1997，16(增刊)：56～57.
6 郑天荣，李建成，刘秀英，等.98例鼻咽癌八项免疫组化检测和癌基因的研究〔J〕.福建医药杂志，1996，18(1)：1～2.
7 邵建永，林汉良，侯景辉，等.男性乳腺良、恶性病变类固醇激素受体的临床病理研究〔J〕.癌症，1996，15(5)：332.
8 闵华庆鼻咽癌新临床分期的建议〔J〕.中华肿瘤杂志，1992，14(5)：388.
9 李玉军，孙显露，孙惠安，等.胃癌雌激素受体的临床生物学意义〔J〕.肿瘤防治研究，1995，22(6)：363.
收稿日期：1998-09-19修回日期：1998-12-03, 百拇医药
单位：徐伯平 胡丕丽 张蓓 陈徐贤 黄国贤 中山医科大学肿瘤防治中心中医科；吴秋良 侯景辉 病理科(广州，510060)
关键词：鼻咽肿瘤；激素受体；生物学行为
癌症99zk13
【摘要】目的：探索雌孕激素受体的表达与鼻咽癌生物学行为的关系。方法：用免疫组化LSAB法，对71例鼻咽癌组织标本作雌、孕激素受体(ER、PR)进行测定，结合CT扫描结果、临床表现进行分析。结果：肿瘤对咽旁组织的侵袭、淋巴结的转移率，与ER的表达成正相关(P值均〈0.01)，与PR的表达亦成正相关(P值均〈0.05)。结论：鼻咽癌属ER、PR高表达类肿瘤，ER、PR的阳性强度与鼻咽癌的侵袭强度、淋巴结的转移率成正相关，鼻咽癌ER、PR的表达，为对鼻咽癌进行内分泌治疗提供了病理学的依据。
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中图号：R73963；R73043 文献标识码：A 文章编号：1000-467X(1999)s0-0040-02
Relationship between expression of estrogen receptor， progestrone
receptor and the biological characteristics
of nasopharyngeal carcinoma
XU Bai-ping1, HU Pi-li1, WU Qiu-liang2， et al.
Cancer Center Sun Yat sen University of Medical Sciences, Guangzhou 510060,P.R.China
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1.Department of Traditional Chinese Medicine,2.Department of Pathology,【Abstract】 Objective： To clarify the relationship between the expression of estrogen receptor(ER)、 Progestrogen receptor (PR) and the bilolgical characteristics of nasopharyngeal carcinoma(NPC). Methods： The immunohistochemical LSAB method was used to determine the ER and PR in paraffin section of 71 cases of nasophryngeal carcinoma,and CT scaning and clinic presentation were also put into consideration. Results： The invasion of tumor to the tissue of parapharynes、 the metastasis rate of lymphnode and clinic stage were related to the expression of ER(P<0.01);The invasion of tumor to the tissue of parapharhnges、the metastasis rate of lynphnode were assciated with the expression of PR(P<0.05).Conclusions:NPE is a tumor of hight expression of ER、PR,the positive intensity of ER and Pr were associated with the invasion intensity of NPC,and the metastasis rate of lymphnode.It is singnificant to determine of ER、PR of NPC in assessing the biological characterisitics of NPC and predicting of prognosis of NPC ,it also suggests that endocrine therapy can be considered.
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Key words： Nasophryngeal neoplasm; Hormone receptor; Biological action
资料报道，雌、孕激素受体(ER、PR)可存在于包括鼻咽癌(Nasophryngralcarcinoma,NPC)等多种肿瘤组织中〔1～7〕，但ER、PR表达与NPC生物学行为的关系，国内外尚未见报道，作者应用免疫组化LSAB法测定了71例NPC中ER、PR状况，并对NPC临床生物学行为进行了观察，以探讨ER、PR表达与NPC生物学行为的关系。
1材料与方法
1.1材料
病例标本选自在我院活检及治疗的NPC病者之病理蜡块标本共71例，其中男34例，女37例，年龄最小20岁，最大66岁。病理类型中低分化鳞癌65例,泡状核细胞癌6例。按鼻咽癌92分期法〔8〕进行分期，Ⅰ期4例、Ⅱ期13例、Ⅲ期31例、Ⅳ23例，其中T分期中，T16例、T217例、T332例、T416例；在N分期中，N021例、N114例、N221例、N315例；在M分期中，M070例、M11例。
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1.2ER、PR测定方法
采用DAKO公司生产的LSAB试剂盒，用免疫组化LSAB法进行测定，在光学显微镜下，计算阳性细胞数。
1.3阳性标准
形态完整、清晰的棕黄色颗粒特异定位于细胞核内的细胞，为阳性细胞，阳性细胞作半定量计数，每500个细胞中，阳性细胞75%以上者为“+++”，>50%～75%者之为“++”，介于20%～50%之间者，为“+”，<20%者定性为“—”。
表1 ER、PR表达强度与年龄、性别、肿瘤生物学行为的关系(例)
项目
ER的表达强度
P
, 百拇医药
PR的表达强度
P值
(-)～(+)
(++)～(+++)
(-)
(+)～(++)
例数
23
48
41
30
年龄(岁)
41.96±10.46
, 百拇医药
43.31±10.36
>0.05
41.73±10.49
44.43±10.09
>0.05
性别
男
9
25
21
13
女
14
, 百拇医药
23
>0.05
20
17
>0.05
咽旁软组织受侵
有
13
44
29
28
无
10
, http://www.100md.com 4
<0.01
12
2
<0.01
颅底骨质破坏
有
4
23
12
15
无
19
25
, 百拇医药
<0.01
29
15
>0.05
T分期
Ⅰ、Ⅱ期
13
10
17
6
Ⅲ、Ⅳ期
10
38
, http://www.100md.com <0.01
24
24
淋巴结转移
有
10
40
27
23
无
13
8
<0.01
14
, http://www.100md.com
7
>0.05
两组均数比较用t检验，率的比较用χ2检验
1.4鼻咽癌生物学行为的观察方法
作鼻咽部CT扫描，观察CT图像中肿瘤对咽旁软组织如脂肪间隙、颈动脉鞘区、翼腭窝、颞下窝的侵犯情况及颅底骨质受破坏情况；临床体征包括淋巴结转移情况和十二对颅神经受损与否。
2结果
2.1在71例中ER和PR的表达情况
ER的(-)、(+)、(++)、(+++)例数依次分别为4例(5.63%)、19例(26.76%)、27例(38.03%)、21例(2957%)；PR(-)、(+)、(++)的例数依次分别为41例(57.75%)、28例(39.44%)、2例(2.82%)。
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2.2ER、PR表达强度与年龄、性别、肿瘤生物学行为的关系
结果显示，ER、PR的表达与年龄、性别无明显关系，ER表达为强阳性者(++或+++)，咽旁软组织受侵、颅底骨质破坏、颈淋巴结转移的发生率均明显高于ER阴性或弱阳性(-或+)者，P值均<0.01,且T分期亦较ER阴性或弱阳性者晚,P值<0.01,统计学上的差异非常显著;PR表达阳性者,咽旁软组织受侵、鼎底骨质破坏、颈淋巴结转移的发生率、T分期限晚期数，均高于PR表达阴性者，但公在咽旁软组织受侵、颈淋巴结转移的发生率这两项指标的差异，有统计学意义(P值均<0.05)详见表1。
3讨论
大量资料已证实，雌、孕激素受体除存在于乳腺、卵巢外，还存在肝、胃、甲状腺、鼻咽等部位的恶性肿瘤组织中〔1～6〕。雌、孕激素受体的存在与否，能在一定程度上反映其所属肿瘤的生物学行为。但在不同的肿瘤中，有关报道的结果与结论却不同。〔1，3，4，9〕，郑天荣等〔6〕报道，98例鼻咽癌中ER(+)者为48%，PR(+)者为612%。本文71例的检测结果，ER、PR的阳性率分别为94.37%(67/71)和4225%(30/71)，表明鼻咽癌属ER、PR高表达类肿瘤，ER、PR的表达强度与癌细胞的侵袭力和肿瘤TNM分期数呈正相关，ER、PR的表达强度越高者，咽旁软组织受侵、颅底骨质破坏、颈淋巴结转移的发生率越高，T分期亦越晚，预示其预后越差，本文71例中，65例鳞癌、6例泡状核细胞癌，均属低分化癌，但癌细胞的侵袭力却有显著差异，其机理有待进一步研究。
, http://www.100md.com
ER、PR表达与肿瘤生物学行为的关系因不同组织而异的原因和机理，目前仍未完全清楚，但以上资料表明，ER、PR的表达与细胞的分化程度及生物学行为有密切关系，癌组织中ER、PR存在，则是采用内分泌治疗的依据，现已作为预测某些肿瘤如乳腺癌、卵巢癌预后的指标之一，在鼻咽癌组织中的ER、PR的存在以及表达强度，是否能作为反映鼻咽癌恶性程度高低和预后好坏的标志，有待进一步研究，但ER、PR的存在，提示对ER、PR阳性的鼻咽癌可作内分泌治疗。，〔参考文献〕
1 施旖旎，何洛文，陈勇，等.308例老年妇女乳腺癌临床病理特征、甾体激素受体水平与预后的关系〔J〕.中华老年医学杂志，1997，16(4)：209～211.
2 郭燕燕，温宏武，曹泽毅，等.卵巢恶性肿瘤的雌孕激素受体的研究〔J〕.北京医科大学学报，1995，27(5)：371～373.
3 管小琴，李园园.高分化型和低分化型肝细胞肝癌的PCNA及ER的表达〔J〕.重庆医科大学学报，1997，22(4)：293.
, http://www.100md.com
4 沈强，姜江国.84例胃癌雌孕激素受体的研究〔J〕.宁夏医学杂志，1997，19(5)：264.
5 谢汝华，谢传淼，吴秋良，等.头颈部分恶性肿瘤患者血清性激素水平及肿瘤组织性激素受体的测定〔J〕.癌症，1997，16(增刊)：56～57.
6 郑天荣，李建成，刘秀英，等.98例鼻咽癌八项免疫组化检测和癌基因的研究〔J〕.福建医药杂志，1996，18(1)：1～2.
7 邵建永，林汉良，侯景辉，等.男性乳腺良、恶性病变类固醇激素受体的临床病理研究〔J〕.癌症，1996，15(5)：332.
8 闵华庆鼻咽癌新临床分期的建议〔J〕.中华肿瘤杂志，1992，14(5)：388.
9 李玉军，孙显露，孙惠安，等.胃癌雌激素受体的临床生物学意义〔J〕.肿瘤防治研究，1995，22(6)：363.
收稿日期：1998-09-19修回日期：1998-12-03, 百拇医药