卵巢癌患者外周血中NK细胞和IL-2活性变化及其临床意义
作者：朱丽荣 郭燕燕 曹泽毅
单位：北京医科大学附一院妇儿医院妇二病房(北京,100034)
关键词：卵巢肿瘤；NK细胞活性；IL-2活性
癌症99zk38
中图号：R737.4文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)s0-0100-01
卵巢癌死亡率居妇科肿瘤首位，肿瘤发生、发展与机体免疫功能低下密切相关。本文旨在探讨NK细胞活性(NKcA)和IL-2活性(IL-2A)对化疗中卵巢癌患者病情监测及估计预后方面价值。
1.资料与方法
, http://www.100md.com 1.1研究对象
观察组：1994年5月至1996年1月在本院手术治疗的卵巢上皮性癌患者40例，平均年龄51.5±12.0岁，早期癌(Ⅰ～Ⅱ期)12例，晚期癌(Ⅲ～Ⅳ期)28例，低分化者17例，高～中分化者23例，全部病例术后残留灶均≤2cm，术后均采用CAP方案化疗。于术前3日内、化疗2、4、6疗程后4周时分别取外周血6ml送检。对照组：正常人30例，平均年龄49.1±11.2岁，取清晨空腹血6ml送检。
1.2实验方法
1.2.1人外周血单个核细胞(PBMC)的制备〔1〕
1.2.2IL-2的诱生及活性测定〔2，3〕
1.2.3NK细胞活性测定-MTT法〔4〕
1.3医学统计学方法
, 百拇医药
秩和检验或t检验及方差分析和LogrankTest，结果以±s表示。
2.结果
卵巢癌组NKcA(%)27.7±10.3，IL-2(IU/ml)41.1±8.0均较对照组NKcA(%)52.1±5.5和IL-2(IU/ml)48.1±8.2明显低下(P<0.05)。
不同临床分期和病理分级的术前卵巢癌组NKcA和IL-2A与对照组比较，结果：晚期癌NKcA和IL-2A均下降最明显(P<0.05)，低分化、高~中分化与对照组NKcA亦有极显著性差异(P<0.001),见表1。
表1 不同临床分期和病理分级的术前卵巢癌NKcA和IL-2活性与对照组比较
组别
例数
, http://www.100md.com
NKcA(%)
IL-2(IU/ml)
对照组
30
5.21±5.5
48.1±8.2
早期组
12
36.8±11.8
42.7±10.7
晚期组
28
25.2±8.9
, 百拇医药
40.6±7.7
高-中分化组
23
34.2±8.2
40.2±9.2
低分化组
17
22.8±9.3
41.8±7.6
化疗疗程的增加，对化疗后4周时患者NKcA和IL-2A均无显著影响(P>0.05)，见表2。
表2 化疗疗程对卵巢癌患者NKcA和IL-2活性的影响
, 百拇医药
项目
化疗疗程
2
4
6
例数
34
18
12
NkcA(%)
39.6±12.9
36.9±12.6
32.4±8.3
, http://www.100md.com
IL-2(IU/ml)
33.3±9.5
34.4±6.0
31.3±2.3
比较自术前3天内取血日起至96年1月底期间卵巢癌NKcA≤20%与>20%组中死亡与生存病例数的构成比，结果示二者有显著差异(P〈0.05)；IL-2活性在≤40IU/ml与〉40IU/ml两组中病例分布无显著差异(P>0.05)，见表3。
卵巢癌患者的预后，本文经生存分析结果表明与临床分期、病理分级与NKcA三项因素有关(P〈0.05)。
表3 不同NK细胞活性和IL-2活性组中卵巢癌病人死亡与存活者的分布
项目
, http://www.100md.com
NkcA(%)
IL-2(IU/ml)
≤20
>20
≤20
>20
总例数
12
28
20
20
死亡例数
12
, http://www.100md.com
3
7
8
存活例数
0
25
13
12
P值
<0.05
>0.05
3.讨论
上皮性卵巢癌患者外周血中NKcA和IL-2A的变化及其意义：
, http://www.100md.com
许多研究表明，卵巢癌患者外周血NKcA和IL2A较正常人群明显低下〔5〕。本研究结果亦然，且晚期癌、组织分化差者NKcA下降最明显，说明NKcA与卵巢癌患者病情、肿瘤负荷和癌组织恶性度有关。文献报道，NKcA的变化与卵巢癌患者的预后可能相关〔6〕。本文研究发现NKcA≤20%者，卵巢癌患者死亡率高，生存分析结果表明，卵巢癌患者的临床分期、肿瘤组织病理分级及NKcA与其预后有关。提示卵巢癌晚期者、组织病理分级差者、NKcA低者预后差，故NKcA可作为监测卵巢癌患者病情和估计预后的一项重要指标。
〔参考文献〕
1 杨景山.医学细胞化学与细胞生物技术〔M〕.第1版.北京医科大学—中国协和医科大学联合出版社，1990：6.
2 Ahmed K , Hamied TAA , Turk JL . Imhibition of release of IL 2 by vincristine and vinblastine〔J〕 .Immunopharmacol immunotoxicol,1987,9(4):391.
, http://www.100md.com
3 Mazzocchi A,Anichini A,Castellic C,et al.T lymphocytes can mdeiate lysis of autologous melanoma cells by multiple mechanisms:evidence with a single T cell clone〔J〕 .Cancer Immunol Immunotherapy,1990,32:13.
4 Mosmann T.Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival:Application to proliferation and cytotoxity assay〔J〕 .J Immunol Methods,1983,55:63. 尹福波，汤春生，左常婷，等.卵巢恶性肿瘤患者免疫功能观测及临床意义研究〔J〕.山东医科大学学报，1996，34(1)：72.
5 Garzetti GG， Cignitti M,Ciavattini A,et al.Natural killer cell activity and progression free survival in ovarian cancer〔J〕 .Gynecol Obstet Invest,1993,35(2):118.
收稿日期：1998-11-15；修回日期：1999-04-16, 百拇医药
单位：北京医科大学附一院妇儿医院妇二病房(北京,100034)
关键词：卵巢肿瘤；NK细胞活性；IL-2活性
癌症99zk38
中图号：R737.4文献标识码：A
文章编号：1000-467X(1999)s0-0100-01
卵巢癌死亡率居妇科肿瘤首位，肿瘤发生、发展与机体免疫功能低下密切相关。本文旨在探讨NK细胞活性(NKcA)和IL-2活性(IL-2A)对化疗中卵巢癌患者病情监测及估计预后方面价值。
1.资料与方法
, http://www.100md.com 1.1研究对象
观察组：1994年5月至1996年1月在本院手术治疗的卵巢上皮性癌患者40例，平均年龄51.5±12.0岁，早期癌(Ⅰ～Ⅱ期)12例，晚期癌(Ⅲ～Ⅳ期)28例，低分化者17例，高～中分化者23例，全部病例术后残留灶均≤2cm，术后均采用CAP方案化疗。于术前3日内、化疗2、4、6疗程后4周时分别取外周血6ml送检。对照组：正常人30例，平均年龄49.1±11.2岁，取清晨空腹血6ml送检。
1.2实验方法
1.2.1人外周血单个核细胞(PBMC)的制备〔1〕
1.2.2IL-2的诱生及活性测定〔2，3〕
1.2.3NK细胞活性测定-MTT法〔4〕
1.3医学统计学方法
, 百拇医药
秩和检验或t检验及方差分析和LogrankTest，结果以±s表示。
2.结果
卵巢癌组NKcA(%)27.7±10.3，IL-2(IU/ml)41.1±8.0均较对照组NKcA(%)52.1±5.5和IL-2(IU/ml)48.1±8.2明显低下(P<0.05)。
不同临床分期和病理分级的术前卵巢癌组NKcA和IL-2A与对照组比较，结果：晚期癌NKcA和IL-2A均下降最明显(P<0.05)，低分化、高~中分化与对照组NKcA亦有极显著性差异(P<0.001),见表1。
表1 不同临床分期和病理分级的术前卵巢癌NKcA和IL-2活性与对照组比较
组别
例数
, http://www.100md.com
NKcA(%)
IL-2(IU/ml)
对照组
30
5.21±5.5
48.1±8.2
早期组
12
36.8±11.8
42.7±10.7
晚期组
28
25.2±8.9
, 百拇医药
40.6±7.7
高-中分化组
23
34.2±8.2
40.2±9.2
低分化组
17
22.8±9.3
41.8±7.6
化疗疗程的增加，对化疗后4周时患者NKcA和IL-2A均无显著影响(P>0.05)，见表2。
表2 化疗疗程对卵巢癌患者NKcA和IL-2活性的影响
, 百拇医药
项目
化疗疗程
2
4
6
例数
34
18
12
NkcA(%)
39.6±12.9
36.9±12.6
32.4±8.3
, http://www.100md.com
IL-2(IU/ml)
33.3±9.5
34.4±6.0
31.3±2.3
比较自术前3天内取血日起至96年1月底期间卵巢癌NKcA≤20%与>20%组中死亡与生存病例数的构成比，结果示二者有显著差异(P〈0.05)；IL-2活性在≤40IU/ml与〉40IU/ml两组中病例分布无显著差异(P>0.05)，见表3。
卵巢癌患者的预后，本文经生存分析结果表明与临床分期、病理分级与NKcA三项因素有关(P〈0.05)。
表3 不同NK细胞活性和IL-2活性组中卵巢癌病人死亡与存活者的分布
项目
, http://www.100md.com
NkcA(%)
IL-2(IU/ml)
≤20
>20
≤20
>20
总例数
12
28
20
20
死亡例数
12
, http://www.100md.com
3
7
8
存活例数
0
25
13
12
P值
<0.05
>0.05
3.讨论
上皮性卵巢癌患者外周血中NKcA和IL-2A的变化及其意义：
, http://www.100md.com
许多研究表明，卵巢癌患者外周血NKcA和IL2A较正常人群明显低下〔5〕。本研究结果亦然，且晚期癌、组织分化差者NKcA下降最明显，说明NKcA与卵巢癌患者病情、肿瘤负荷和癌组织恶性度有关。文献报道，NKcA的变化与卵巢癌患者的预后可能相关〔6〕。本文研究发现NKcA≤20%者，卵巢癌患者死亡率高，生存分析结果表明，卵巢癌患者的临床分期、肿瘤组织病理分级及NKcA与其预后有关。提示卵巢癌晚期者、组织病理分级差者、NKcA低者预后差，故NKcA可作为监测卵巢癌患者病情和估计预后的一项重要指标。
〔参考文献〕
1 杨景山.医学细胞化学与细胞生物技术〔M〕.第1版.北京医科大学—中国协和医科大学联合出版社，1990：6.
2 Ahmed K , Hamied TAA , Turk JL . Imhibition of release of IL 2 by vincristine and vinblastine〔J〕 .Immunopharmacol immunotoxicol,1987,9(4):391.
, http://www.100md.com
3 Mazzocchi A,Anichini A,Castellic C,et al.T lymphocytes can mdeiate lysis of autologous melanoma cells by multiple mechanisms:evidence with a single T cell clone〔J〕 .Cancer Immunol Immunotherapy,1990,32:13.
4 Mosmann T.Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival:Application to proliferation and cytotoxity assay〔J〕 .J Immunol Methods,1983,55:63. 尹福波，汤春生，左常婷，等.卵巢恶性肿瘤患者免疫功能观测及临床意义研究〔J〕.山东医科大学学报，1996，34(1)：72.
5 Garzetti GG， Cignitti M,Ciavattini A,et al.Natural killer cell activity and progression free survival in ovarian cancer〔J〕 .Gynecol Obstet Invest,1993,35(2):118.
收稿日期：1998-11-15；修回日期：1999-04-16, 百拇医药