络病与心脑血管疾病相关性及治疗研究进展 参松养心胶囊治疗冠心病室性早搏 随机双盲、阳性药对照、多中心临床研究
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徐贵成，医学硕士，现任中国中医研究院广安门医院教授、主任医师、博士生导师；从事中西医结合心血管疾病的临床及科研工作十余年，对高血压病、冠心病、急性心肌梗死、心律失常、心力衰竭、心肌炎、脑梗塞等心脑血管疾病的治疗积累了丰富经验；现主持、承担“降压舒心胶囊逆转高血压左心室肥厚的临床与实验研究”和“活血化瘀治疗高血压病的临床应用研究”两项局(所)级科研课题，参加获奖课题两项；在国家级杂志发表学术论文20余篇，主编《高血压病》专著1部，参编医学著作8部；指导硕士研究生4名。
摘 要
目的： 观察参松养心胶囊对冠心病室性早搏的临床疗效和安全性。
方法： 采用随机双盲双模拟对照，按1∶1比例随机分为治疗组103例，给予参松养心胶囊(4粒，每日3次)，对照组103例给予心律宁片(2片，每日3次)。4周后进行室性早搏、主要症状、心电图等疗效及毒副作用的评估。
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结果：治疗组室性早搏显效率35.0%，总有效率 69.0%，明显优于对照组显效率18.4%与总有效率48.5%(P＝0.001)。治疗组中医证候显效率41.8%，总有效率87.4%，明显优于对照组显效率13.6%与总有效率67.0%(P<0.001。治疗组心电图显效率12.0%，总有效率56.0%，明显优于对照组显效率3.9%与总有效率38.1%(P＝0.01)。
结论：参松养心胶囊治疗冠心病室性早博疗效确切，无毒性作用。
冠心病室性早搏是临床常见的心血管疾病之一，轻者可见心悸气短、胸闷不适，重者可导致短阵或持续室速而危及生命。2001年4月至2001年11月，一项以中国中医研究院广安门医院为组长单位，由中国中医研究院西苑医院，天津中医学院第一附属医院、湖北中医学院附属医院、长春中医学院附属医院参加的随机双盲、双模拟、阳性药对照的多中心临床试验，对参松养心胶囊治疗心悸(冠心病室性早搏)的疗效进行了观察，并取得了满意疗效。
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临床资料
1. 诊断标准 心悸与冠心病室性早搏中西医诊断标准和分级标准参照有关文献执行1、2、3、4、5。
2. 纳入病例标准 凡符合西医冠心病诊断，有室性早搏Lown分级在2级至4A级之间，符合中医心悸诊断，辨证为气阴两虚，心络瘀阻证，年龄在35～70岁之间，自愿接受治疗的患者，均可纳入本试验研究。
3. 排除病例标准 (1)年龄在35岁以下，70岁以上，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者；(2)患者原有其他心脏病，如风湿性心脏病、心肌病、病毒性心肌炎、先天性心脏病或肺源性心脏病等，或由精神因素、药物、电解质紊乱、其他系统疾病(如贫血、甲状腺机能亢进等)引起的室性早搏，以及不明病因的室性早搏；(3)急性心肌梗死3个月以内者；(4)室性早搏Lown分级在4B级以上及其他恶性心律失常者；(5)合并心、肝、肾、脑及造血系统等严重原发性疾病及心功能Ⅳ级者；(6)病态窦房结综合征患者；(7)3级高血压或属高危以上者；(8)精神病患者；(9)大量饮酒、吸烟患者。
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4. 剔除病例标准 纳入研究后发现不符合纳入标准的病例。
5.脱落标准 受试者依从性差、发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、自行退出者可视为脱落。
6.一般资料 治疗组105例患者中男58例，女47例，男女之比为1.23∶1；年龄35～70岁，平均58.06岁；病程30天至26年，平均3.36年；中医证候病情程度为轻度5例，中度80例，重度20例；室性早搏Lown分级为2级37例，3级3例，4A级65例。对照组106例患者中男53例，女53例，男女之比为1∶1；年龄36～69岁，平均57.75岁；病程40天至25年，平均2.76年；中医证候病情程度为轻度6例，中度80例，重度20例；室性早搏Lown分级为2级38例，3级3例，4A级65例。两组一般资料有可比性(P>0. 05)。
观察过程中因失访或违背方案而视为脱落、剔除病例，治疗组2例、对照组3例。
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治疗方法
治疗方法
由于剂型不同，采用随机、双盲、双模拟对照试验，需制备胶囊和片剂安慰剂。胶囊安慰剂制备：取焦麦芽、神曲，按比例粉碎至100目，使其颜色与参松养心胶囊内容物药色一致，装胶囊，铝塑包装，装盒即得(安慰剂胶囊壳颜色及包装与参松养心胶囊一致)。片剂安慰剂制备：以淀粉为原料，食用色素调色，制片，包糖衣，并与心律宁片完全一致的规格、式样及包装。
治疗组给予口服参松养心胶囊(由人参、山茱萸、甘松等十二味中药组成，石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号20010220)每次4粒，每日3次；同时口服心律宁片安慰剂(由石家庄以岭药业有限公司生产，批号20010103)每次2片，每日3次。对照组给予口服参松养心胶囊安慰剂(由石家庄以岭药业有限公司生产，批号20010220)每次4粒，每日3次；同时口服心律宁片(为苦参中提取的生物碱片，由黑龙江恒久制药厂生产，批号20010103)每次2片，每日3次。
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为保证患者安全，两组患者均酌情给予口服消心痛，一次10mg，一日3次，疗程4周。
观察指标
治疗前后观察患者室性早搏、主要临床症状和体征、24小时动态心电图、心电图及血、尿、便常规、肝肾功能等指标。
统计学分析
统计数据集的选择采用合格病例分析(PP分析)与意向性分析(ITT分析)，以合格病例分析作为统计结论。对疗效和不良事件发生率进行意向性分析；计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用Wikcoxon秩和检验。所有统计计算用SPSS10.0统计分析系统进行。
1. 疗效判定标准
室性早搏的疗效判定标准 参照1995年卫生部颁布《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》制定1，其显效为动态心电图检查，室性早搏次数较治疗前减少90%以上。有效为动态心电图检查，室性早搏次数较治疗前减少50%以上。无效为动态心电图检查，室性早搏次数减少小于50%、无变化或加重。
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临床主要症状、体征的疗效判定标准 症状、体征如心悸不安、气短乏力、胸部闷痛、失眠多梦、神倦懒言、盗汗、舌象、脉象等依据轻重采用1-6分半定量积分法。疗效判定采用尼莫地平方法，分为临床痊愈即原有症状、体征基本消失，总积分减少≥90%；显效为原有症状、体征大部分消失或明显减轻，总积分减少≥70%；有效为原有症状、体征较治疗前减轻，总积分减少在30%-70%之间；无效为原有症状、体征无好转，总积分减少<30%。
心电图疗效判定参照文献标准进行6。
2. 室性早搏的疗效比较
两组室性早搏疗效的比较分别进行PP分析(见表1)和ITT分析(见表2)，采用Wikcoxon 秩和检验，结果分别为Z＝-3.261，P＝0.001和 Z＝-3.289，P＝0.001。ITT、PP分析结果一致，差异有统计学意义，治疗组对室性早搏的疗效优于对照组。
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3. 中医证候疗效的比较
两组对心悸中医证候疗效的比较分别进行PP分析(见表3)和ITT分析(见表4)，采用Wikcoxon 秩和检验，结果分别为Z＝-4.910，P<0.001和Z＝-4.999，P<0.001。ITT、PP分析结果一致，两组比较差异有统计学意义，治疗组优于对照组。
表1 两组室性早搏疗效的比较(PP分析)
组别
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
, 百拇医药 治疗组
103
36(35.0%)
35(34.0%)
32(31.1%)
69.0%
对照组
103
19(18.4%)
31(30.1%)
53(51.5%)
48.5%
, 百拇医药 表2 两组室性早搏疗效的比较(ITT分析)
组别
例数
显效
有效
无效
总有效率(%)
治疗组
105
36(34.3%)
35(33.3%)
34(32.4%)
67.6%
, 百拇医药
对照组
106
19(17.9%)
31(29.2%)
56(52.8%)
47.2%
表3 两组心悸中医证候疗效的比较(PP分析)
组别
例数
临床治愈
显效
有效
, http://www.100md.com
无效
总有效率(%)
治疗组
103
7(6.8%)
36(35%)
47(45.6%)
13(12.6%)
87.4%
对照组
103
2(1.9%)
12(11.7%)
, http://www.100md.com
55(53.4%)
34(33.0%)
67.0%
表4 两组心悸中医证候疗效的比较(ITT分析)
组别
例数
临床治愈
显效
有效
无效
总有效率(%)
治疗组
, 百拇医药 105
7(6.67%)
36(34.3%)
48(45.7%)
14(13.3%)
86.7%
对照组
106
2(1.9%)
12(11.3%)
55(51.9%)
37(34.9%)
65.1%, http://www.100md.com(中国中医研究院广安门医院 徐贵成 霍保民 王秋风 尹倚艰石家庄以岭药业股份有限公司 吴以岭 齐晓琳 杨立波 )