SARS与其他病毒性肺炎发病不同时期血液生化指标变化特点的比较
宋淑珍 刘红鹰 沈洪 袁彬 董振南 贾兴旺 田亚平
【摘要】 目的 通过比较分析严重急性呼吸综合征(SARS)与其他病毒性肺炎患者血清中各项生化指标的变化特点，探讨SARS发病机制。方法采用Roche诊断公司的试剂盒和日立7600全自动生化分析仪，检测SARS患者和40例其他病毒性肺炎患者发病急性期及恢复后血液中总蛋白(TP)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、钙(Ca)、铁(Fe)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的变化，并将40例健康体检者的血指标作为正常对照，比较两种病毒性肺炎患者上述各指标的变化和差异。结果与正常人比较，SARS患者急性期血液中TC、Fe、Ca、Alb明显降低(P<0.05或P<0.01)，而血清LDH、CK、ALT和AST活性则均升高，以CK的增高和Fe的下降最为明显(P<0.05或P<0.01)；TP和TG变化不明显。其他病毒性肺炎组ALT、AST、LDH较正常人稍增高，Fe、Ca、Alb、TC、CK稍降低，但均无统计学意义，TP、TG变化不大。SARS患者恢复期除ALT、AST仍高于正常(P均>0.05)外，其余各指标均恢复到正常范围内。结论 SARS患者急性期上述血液生化指标的异常变化与其他病毒性肺炎患者相比，变化幅度更大，大剂量抗病毒药引起Fe下降和肝脏损害造成TC合成障碍有重要意义。
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【关键词】 严重急性呼吸综合征； 肺炎，病毒性； 生化指标
中图分类号：R563.1;R511 文献标识码：A 文章编号：1003-0603(2004)11-0664-03
Comparison of serum biochemical features between SARS and other viral pneumonias
SONG Shu-zhen, LIU Hong-ying, SHEN Hong, YUAN Bin, DONG Zhen-nan, JIA Xing-wang, TIAN Ya-ping.
Department of Clinical Biochemistry, PLA General Hospital and Postgraduate Medical School, Beijing 100853, China
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To identify blood chemistry changes in coronavirus of severe acute respiratory syndrome(SARS). Methods Biochemical changes in SARS patients were summarized and compared with other viral pneumonias. Serum total protein(TP), albumin(Alb), total cholesterol(TC), triglyceride(TG), calcium(Ca), ferrum (Fe), lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK), alanine aminotransferase(ALT) and aspartate aminotransferase(AST) between SARS and other viral pneumonias were examined by Roche Diagnostics assay, HITACHI7600 automatic analyzer. Clinically confirmed SARS patients, patients with other viral pneumonias, and healthy controls were included in the study. Results Compared with healthy person, the levels of serum TC, Fe, Ca, Alb were significantly lowered(P<0.05 or P<0.01), while the activity of LDH, CK, ALT, AST were elevated, the increase of CK and the decrease of Fe were the most significant(P<0.05 or P<0.01), the changes of TP and TG were not obvious. In the other viral pneumonias patients, ALT, AST, LDH were elevated slightly than those of healthy person, while Fe, Ca, Alb, TC, CK were a little reduced, but there was no significant difference between the two groups. In convalescent stage, all the tests were returned to normal ranges except ALT, AST were still elevated in SARS patients. Conclusion The changes in serum biochemistry are more marked in SARS patients compared with patients suffering from other viral pneumonias, the decrease of Fe as well as the inhibition of TC may be caused by the treatment of anti-virus.
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【Key words】 severe acute respiratory syndrome; viral pneumonias; biochemical items
严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)是一种由SARS相关冠状病毒(SARS-associated coronavirus，SARS-CoV)感染后引起的严重肺部损伤，其临床症状主要表现为发热，伴有头痛、关节与肌肉酸痛、乏力和腹泻等(1)，从临床症状上有时与其他病毒性肺炎难以区别。目前实验室研究多集中在血液常规检查和淋巴细胞亚群分析方面，发现SARS患者与其他病毒性肺炎患者不同的是白细胞一般不升高或降低，多数患者淋巴细胞明显减少(2-4)，而两组患者血液生化指标的差异鲜见报道。为此我们比较观察了部分SARS患者与其他病毒性肺炎患者血液生化指标的变化，发现一些有意义的结果。
1 资料与方法
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1.1 病例：选择37例符合WHO和国家卫生部颁布的SARS诊断标准(5)的确诊患者，其中男21例，女16例；年龄19～75岁，平均(29.0±15.2)岁。以本院因其他病毒性肺炎住院患者40例作为对照，其中男23例，女17例；年龄18～82岁，平均(35.0±14.8)岁。并以40例健康查体者作为正常对照，其中男20例，女20例；年龄18～78岁，平均(29.0±16.6)岁。两组患者分别于发病急性期(发病1～3 d)及恢复后采清晨空腹静脉血5 ml，置于分离胶试管中，室温30 min后3 000 r/min(离心半径10 cm)离心10 min，取血清用于各项生化指标的测定。
1.2 测定指标及方法：检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、血清铁(Fe)和钙(Ca)。所有项目均采用Roche Diagnostics公司试剂盒、在HITACHI 7600型全自动生化分析仪上进行测定。
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1.3 统计学方法：所有检测数据用均数±标准差(x±s)表示，在SPSS10.0统计软件上进行分析，所有变量在统计分析前均进行正态检验，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 SARS与其他病毒性肺炎患者急性发病期血液生化指标变化(表1)：结果显示，SARS患者各项指标变化趋势与其他病毒性肺炎患者类似，均出现不同程度血清酶活性升高，TC、Fe、Ca、Alb降低，但SARS组的变化幅度均大于其他病毒性肺炎组。
2.2 SARS与其他病毒性肺炎患者恢复期血液生化指标变化(表2)：结果显示，除个别SARS患者恢复后ALT、AST仍有轻微增高外，SARS患者及其他病毒性肺炎患者恢复后的各项血液生化指标基本上与正常人无差别。
3 讨 论组织细胞的明显炎症反应及缺氧均可导致血清多种酶活性的明显升高。本研究结果发现，在SARS患者及其他病毒性肺炎患者均出现血清CK、LDH、ALT和AST的升高，但SARS患者的升高幅度远远大于其他病毒性肺炎组，说明两类疾病均出现组织细胞的广泛损伤(6，7)，但SARS的病理损伤更为严重。值得注意的是，广泛存在于肌肉组织和神经组织细胞线粒体内的CK活性在SARS患者中明显升高，可能提示有广泛的细胞坏死性损伤。 SARS患者在治疗过程中多应用抗病毒药物，有报道指出利巴韦林类抗病毒药物可造成溶血性贫血和血红蛋白降低(8)；也有学者认为SARS患者的低血红蛋白血症与SARS-CoV病毒感染有关(9)。本研究中发现SARS患者血清Fe水平也明显降低，提示SARS-CoV病毒感染后的病理损伤过程与Fe代谢异常有关。TC分布于全身各组织细胞，主要由消化道吸收和肝脏合成，转化为胆汁酸、类固醇激素及维生素D 3等。SARS患者血清中明显降低的TC和保持正常的TG说明血清TC的降低并非消化道吸收不良所致，可能与肝脏合成障碍及代谢加快有关。皮质醇可抑制肝脏胆固醇合成限速酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶的活性，从而抑制TC的合成；此外，SARS-CoV病毒感染后介导的剧烈免疫炎症损伤可能也促进了TC的消耗。因此在SARS治疗过程中应关注血清TC的变化。
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参考文献
1 Peiris J S,Lai S T,Poon L L, et al. SARS study group:coro navirus as a possible cause of severe acute respiratory syndrome(J).Lancet,2003,361:1319-1325.
2 杨默，韩锦伦，李桂霞，等.SARS冠状病毒对血液系统的影响及可能的机制(J).中国实验血液学杂志，2003,3:217-221.
3 罗翌，李际强，彭意莲，等.急诊SARS患者初诊时血常规特点分析(J).中国中西医结合急救杂志，2003,10:375-377.
4 庄俊华，黄宪章，周强，等.SARS患者免疫球蛋白抗体动态监测及意义(J).中国危重病急救医学，2003，10：579-581.
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5 中华人民共和国卫生部办公厅.传染性非典型肺炎临床诊断标准(S).中华人民共和国卫生部，2003-05-03
6 何为群，陈思蓓，刘晓青，等.SARS合并ARDS患者死亡高危因素分析(J).中国危重病急救医学，2003，15：336-337.
7 陈言言，刘薇，苑惠清，等.126例SARS患者恢复期病状调查(J).中国中西医结合急救杂志，2003，10：268-270.
8 Avendano M,Derkach P,Swan S.Clinical course and management of SARS in health care workers in Toronto:a case series(J).CMAJ，2003，168:1649-1660.
9 Wong R S,Wu A,To K F, et al. Haematological manifestations in patients with severe acute respiratory syndrome:retrospective analysis(J).BMJ,2003,326:1358-1362
作者单位：100853 北京，解放军总医院生化科(宋淑珍，董振南，贾兴旺，田亚平)；解放军小汤山医院检验科(刘红鹰)；解放军总医院急诊科(沈洪，袁彬)
作者简介：宋淑珍(1970-)，女(汉族)，河北省人，主治医师(Email:song0602@sohu.com)。, http://www.100md.com
【摘要】 目的 通过比较分析严重急性呼吸综合征(SARS)与其他病毒性肺炎患者血清中各项生化指标的变化特点，探讨SARS发病机制。方法采用Roche诊断公司的试剂盒和日立7600全自动生化分析仪，检测SARS患者和40例其他病毒性肺炎患者发病急性期及恢复后血液中总蛋白(TP)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、钙(Ca)、铁(Fe)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的变化，并将40例健康体检者的血指标作为正常对照，比较两种病毒性肺炎患者上述各指标的变化和差异。结果与正常人比较，SARS患者急性期血液中TC、Fe、Ca、Alb明显降低(P<0.05或P<0.01)，而血清LDH、CK、ALT和AST活性则均升高，以CK的增高和Fe的下降最为明显(P<0.05或P<0.01)；TP和TG变化不明显。其他病毒性肺炎组ALT、AST、LDH较正常人稍增高，Fe、Ca、Alb、TC、CK稍降低，但均无统计学意义，TP、TG变化不大。SARS患者恢复期除ALT、AST仍高于正常(P均>0.05)外，其余各指标均恢复到正常范围内。结论 SARS患者急性期上述血液生化指标的异常变化与其他病毒性肺炎患者相比，变化幅度更大，大剂量抗病毒药引起Fe下降和肝脏损害造成TC合成障碍有重要意义。
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【关键词】 严重急性呼吸综合征； 肺炎，病毒性； 生化指标
中图分类号：R563.1;R511 文献标识码：A 文章编号：1003-0603(2004)11-0664-03
Comparison of serum biochemical features between SARS and other viral pneumonias
SONG Shu-zhen, LIU Hong-ying, SHEN Hong, YUAN Bin, DONG Zhen-nan, JIA Xing-wang, TIAN Ya-ping.
Department of Clinical Biochemistry, PLA General Hospital and Postgraduate Medical School, Beijing 100853, China
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【Abstract】 Objective To identify blood chemistry changes in coronavirus of severe acute respiratory syndrome(SARS). Methods Biochemical changes in SARS patients were summarized and compared with other viral pneumonias. Serum total protein(TP), albumin(Alb), total cholesterol(TC), triglyceride(TG), calcium(Ca), ferrum (Fe), lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK), alanine aminotransferase(ALT) and aspartate aminotransferase(AST) between SARS and other viral pneumonias were examined by Roche Diagnostics assay, HITACHI7600 automatic analyzer. Clinically confirmed SARS patients, patients with other viral pneumonias, and healthy controls were included in the study. Results Compared with healthy person, the levels of serum TC, Fe, Ca, Alb were significantly lowered(P<0.05 or P<0.01), while the activity of LDH, CK, ALT, AST were elevated, the increase of CK and the decrease of Fe were the most significant(P<0.05 or P<0.01), the changes of TP and TG were not obvious. In the other viral pneumonias patients, ALT, AST, LDH were elevated slightly than those of healthy person, while Fe, Ca, Alb, TC, CK were a little reduced, but there was no significant difference between the two groups. In convalescent stage, all the tests were returned to normal ranges except ALT, AST were still elevated in SARS patients. Conclusion The changes in serum biochemistry are more marked in SARS patients compared with patients suffering from other viral pneumonias, the decrease of Fe as well as the inhibition of TC may be caused by the treatment of anti-virus.
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【Key words】 severe acute respiratory syndrome; viral pneumonias; biochemical items
严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)是一种由SARS相关冠状病毒(SARS-associated coronavirus，SARS-CoV)感染后引起的严重肺部损伤，其临床症状主要表现为发热，伴有头痛、关节与肌肉酸痛、乏力和腹泻等(1)，从临床症状上有时与其他病毒性肺炎难以区别。目前实验室研究多集中在血液常规检查和淋巴细胞亚群分析方面，发现SARS患者与其他病毒性肺炎患者不同的是白细胞一般不升高或降低，多数患者淋巴细胞明显减少(2-4)，而两组患者血液生化指标的差异鲜见报道。为此我们比较观察了部分SARS患者与其他病毒性肺炎患者血液生化指标的变化，发现一些有意义的结果。
1 资料与方法
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1.1 病例：选择37例符合WHO和国家卫生部颁布的SARS诊断标准(5)的确诊患者，其中男21例，女16例；年龄19～75岁，平均(29.0±15.2)岁。以本院因其他病毒性肺炎住院患者40例作为对照，其中男23例，女17例；年龄18～82岁，平均(35.0±14.8)岁。并以40例健康查体者作为正常对照，其中男20例，女20例；年龄18～78岁，平均(29.0±16.6)岁。两组患者分别于发病急性期(发病1～3 d)及恢复后采清晨空腹静脉血5 ml，置于分离胶试管中，室温30 min后3 000 r/min(离心半径10 cm)离心10 min，取血清用于各项生化指标的测定。
1.2 测定指标及方法：检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、血清白蛋白(Alb)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、血清铁(Fe)和钙(Ca)。所有项目均采用Roche Diagnostics公司试剂盒、在HITACHI 7600型全自动生化分析仪上进行测定。
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1.3 统计学方法：所有检测数据用均数±标准差(x±s)表示，在SPSS10.0统计软件上进行分析，所有变量在统计分析前均进行正态检验，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 SARS与其他病毒性肺炎患者急性发病期血液生化指标变化(表1)：结果显示，SARS患者各项指标变化趋势与其他病毒性肺炎患者类似，均出现不同程度血清酶活性升高，TC、Fe、Ca、Alb降低，但SARS组的变化幅度均大于其他病毒性肺炎组。
2.2 SARS与其他病毒性肺炎患者恢复期血液生化指标变化(表2)：结果显示，除个别SARS患者恢复后ALT、AST仍有轻微增高外，SARS患者及其他病毒性肺炎患者恢复后的各项血液生化指标基本上与正常人无差别。
3 讨 论组织细胞的明显炎症反应及缺氧均可导致血清多种酶活性的明显升高。本研究结果发现，在SARS患者及其他病毒性肺炎患者均出现血清CK、LDH、ALT和AST的升高，但SARS患者的升高幅度远远大于其他病毒性肺炎组，说明两类疾病均出现组织细胞的广泛损伤(6，7)，但SARS的病理损伤更为严重。值得注意的是，广泛存在于肌肉组织和神经组织细胞线粒体内的CK活性在SARS患者中明显升高，可能提示有广泛的细胞坏死性损伤。 SARS患者在治疗过程中多应用抗病毒药物，有报道指出利巴韦林类抗病毒药物可造成溶血性贫血和血红蛋白降低(8)；也有学者认为SARS患者的低血红蛋白血症与SARS-CoV病毒感染有关(9)。本研究中发现SARS患者血清Fe水平也明显降低，提示SARS-CoV病毒感染后的病理损伤过程与Fe代谢异常有关。TC分布于全身各组织细胞，主要由消化道吸收和肝脏合成，转化为胆汁酸、类固醇激素及维生素D 3等。SARS患者血清中明显降低的TC和保持正常的TG说明血清TC的降低并非消化道吸收不良所致，可能与肝脏合成障碍及代谢加快有关。皮质醇可抑制肝脏胆固醇合成限速酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶的活性，从而抑制TC的合成；此外，SARS-CoV病毒感染后介导的剧烈免疫炎症损伤可能也促进了TC的消耗。因此在SARS治疗过程中应关注血清TC的变化。
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参考文献
1 Peiris J S,Lai S T,Poon L L, et al. SARS study group:coro navirus as a possible cause of severe acute respiratory syndrome(J).Lancet,2003,361:1319-1325.
2 杨默，韩锦伦，李桂霞，等.SARS冠状病毒对血液系统的影响及可能的机制(J).中国实验血液学杂志，2003,3:217-221.
3 罗翌，李际强，彭意莲，等.急诊SARS患者初诊时血常规特点分析(J).中国中西医结合急救杂志，2003,10:375-377.
4 庄俊华，黄宪章，周强，等.SARS患者免疫球蛋白抗体动态监测及意义(J).中国危重病急救医学，2003，10：579-581.
, 百拇医药
5 中华人民共和国卫生部办公厅.传染性非典型肺炎临床诊断标准(S).中华人民共和国卫生部，2003-05-03
6 何为群，陈思蓓，刘晓青，等.SARS合并ARDS患者死亡高危因素分析(J).中国危重病急救医学，2003，15：336-337.
7 陈言言，刘薇，苑惠清，等.126例SARS患者恢复期病状调查(J).中国中西医结合急救杂志，2003，10：268-270.
8 Avendano M,Derkach P,Swan S.Clinical course and management of SARS in health care workers in Toronto:a case series(J).CMAJ，2003，168:1649-1660.
9 Wong R S,Wu A,To K F, et al. Haematological manifestations in patients with severe acute respiratory syndrome:retrospective analysis(J).BMJ,2003,326:1358-1362
作者单位：100853 北京，解放军总医院生化科(宋淑珍，董振南，贾兴旺，田亚平)；解放军小汤山医院检验科(刘红鹰)；解放军总医院急诊科(沈洪，袁彬)
作者简介：宋淑珍(1970-)，女(汉族)，河北省人，主治医师(Email:song0602@sohu.com)。, http://www.100md.com