第四军医大学西京医院全军消化中心 陕西省西安市 710032

    项目负责人：樊代明

    收稿日期 1993-06-20

    主题词 抗原，肿瘤；T-淋巴细胞；肿瘤/免疫学

    

    Subject headings antigens, neoplastic; T_lymphocytes; neoplasms/immunology

    樊代明.肿瘤特异性T细胞及其识别的特异性肿瘤抗原.新消化病学杂志，1993;1(4):220-222

    将具免疫原性的瘤细胞植入同系动物可诱发抗瘤反应，在人体内也观察到类似结果. 已知，引起肿瘤排斥主要为T细胞. 激活T细胞并使其发挥特异性抗瘤效应的基本物质是瘤细胞膜上的特异性肿瘤抗原，是肿瘤免疫的研究中心.

    1 肿瘤抗原识别与T细胞受体

    肿瘤免疫依赖抗原的识别. 这种识别通过T细胞特异性受体来完成. T细胞受体(TCR)由两个 亚单位组成，其中绝大多数为α和β，5%为γ和δ. 每一亚单位又各有一可变区和恒定区.通常TCR以非等价方式与一个施信号传递的复合物连接，后者又由五个独特的多肽链构成(统称为CD₃). α和β只能识别蛋白质上的抗原决定簇. γ和δ亚单位识别的抗原决定簇还缺乏了解. T细胞识别的蛋白质线状肽链只有与胞膜上的MHC分子连接后才能被识别. 不同肿瘤在TCR利用上有特定的选择性. TCR由V(Variable), D(Diversity), J(Joining)和C(Constant)四个基因区编码的蛋白组成. 一旦与抗原接触，V(D)J区的基因便出现重排，形成TCR的新结构. 人类肿瘤对TCR的选择上以V和V-β多见. Michell等应用黑素瘤建立的(CD8⁺)细胞(CTL)克隆中，有4个属V₁₇和V_β7，认为黑素瘤细胞上的表位对TCR类型有选择性. 这在胃癌和卵巢癌等其他肿瘤也得到证实. 对PPD有反应的动物γ和δT细胞，有一种配体就是结核菌的热休克蛋白. 很多学者认为它就是肿瘤抗原. 因此，γ和δT细胞在识别自身肿瘤方面有否重要作用值得进一步研究. T细胞对常见肽类抗原的反应频度约为1/万，但对葡萄球菌的SEA-SEE，MI s抗原的反应频度高达1/5. 这种抗原称为超级抗原. 它在与MHC 类分子结合时，其结合部位常在MHC Bjorkman分子套外. 因此只能活化V-βCD4⁺T细胞. 但普通抗原多结合在MHC 类分子的Bjorkman分子套内 ......