溃疡病药物治疗现状
项目负责人:郑芝田，北京医科大学消化病研究中心教授，著名消化内科学专家。曾任中华医学会内科学会常委、消化学会主委，现任中华医学会消化内镜学会顾问，本刊总顾问。[北京北郊学院路 (100083)，电话：201 7691]
郑芝田.溃疡病药物治疗现状.新消化病学杂志,1994;2(2):74
近20年来，治疗溃疡病的新药不断出现，使溃疡病的并发症大为减少，但其发病率及患病率仍较高，因此，加强溃疡病的治疗研究，是医药科技人员的重大任务。 1971年ASTRA公司研制出了具有抑酸作用的CMN131， 之后美国又发现了H+、K+ATP酶，1974年在CMN的基础上又研制出trimoprazol, 能抑制该酶活力。1979年Omeprazol(亚枫咪唑、奥咪拉唑)正式用于临床，产品名为Losec(洛赛克)。Losec的作用时间较长，20mg口服可维持24*!h，酸泵恢复功能较慢，24h只能恢复失去的1/3；其抑酸作用较强，口服15mg/d，于d1, 3, 5所测最大分泌酸量分别下降48%, 74%和81%。健康人如静脉注射10mg, 20mg, 40mg和80mg，可抑制五肽促胃液素分泌，分别下降30%, 45%, 61%及80%。用于十二指肠溃疡，20mg/d，8d后胃内酸度降低73%。2wk后溃疡愈合率为70%～80%，4wk后可达95%～98%，少数可达100%。目前组织胺H2受体阻断剂Cimetidine的研制成功，在溃疡病治疗方面是个划时代的进步。因此，其研制者Black医生于1988年获得了诺贝尔医学奖。Cimetidine(西咪替丁、甲氰咪胍)商品名为Tagamet(泰胃美)，国内有很多同类产品。该药4wk为1疗程，可抑制胃酸分泌60%，溃疡愈合率约80%。Ranitidine(雷尼替丁)由英国葛兰素药厂推出，商品名Zantac(善胃得)，其抑酸作用比甲氰咪胍大4～9倍，每次150mg，2次/d，4wk为1疗程，溃疡愈合率85%～95%。Famotidine(法莫替丁)商品名Pepcid，由日本研制，其作用比善胃得强40倍，口服20mg可抑制基础胃酸或对各种刺激引起胃酸分泌的80%，20mg/2次/d或40mg/每晚，4wk为1疗程，溃疡愈合率为86%。米索前列醇(mis-oprostol)商品名为喜克溃，是前列腺素E1的类似物，理论上能保护胃粘膜也能抑制胃酸分泌，但临床疗效并不理想，其溃疡愈合率为62%，6mo复发率为38%。生长抑素(SS)虽已在临床应用但其效果尚难估计。最近瑞士研制长效生长抑素八肽善得定(Sandostatin)，主要用于上消化道大出血。硫糖铝为溃疡面保护剂，是硫酸蔗糖和氢氧化铝的复合物，可形成阴离子胶体与溃疡面蛋白性物质结合，形成防御膜防止H+反渗，还可吸附蛋白酶促粘液分泌，增加血流和细胞更新，促前列腺素E内生以及上皮生长因子分泌，其溃疡愈合率为80%。胶体铋是三钾二枸橼酸络铋，能与溃疡底分泌物形成保护膜防止胃酸侵袭，以促溃疡愈合，其愈合率为75%～80%，其清除幽门螺杆菌(Hp)率为40%～80%，根除率不超过20%。溃疡病的治疗药物很多，值得一提的是20世纪60年代基层用呋喃唑酮(痢特灵)治疗痢疾时，偶然发现能治疗溃疡病。我院自70年代以来进行研究，证实它不但是抗生素，还有抑制单氨氧化酶的作用。早在50年代苏联学者即用左旋多巴治疗溃疡病，最近国内亦有张明成用小量混悬液溃疡愈合率为60%。Hp清除率为73%的报道。我们以往大剂量治疗溃疡愈合率为73%，3年复发率仅为8%。溴隐亭是多巴胺受体激动剂，有粘膜保护作用，Sikirik曾用于溃疡病治疗，4wk为1疗程，溃疡愈合率与甲氰咪胍相同，但6mo后的复发率为7.7%。关于Hp，有人认为无Hp即无溃疡，但亦有人持怀疑态度，对Hp的治疗也已提到日程上来。20余种抗生素经过药敏试验及临床观察，以呋喃唑酮混悬液最好，Hp清除率为93%，其次为羟氨苄青霉素混悬液，清除率为91%，呋喃口旦啶悬液为73%,羟氨苄片剂为68%，庆大霉素为56%。以上药物对Hp的根除率均不超过20%。故有多种二联疗法及三联疗法的设计。二联疗法中以胶体铋+甲硝唑效果最好，141例患者有73% Hp得到根除。三联疗法中，165例患者接受胶体铋+四环素+甲硝唑，2wk为1疗程，Hp根除率为89%(65～94)。另有报道呋喃唑酮+甲硝唑+庆大毒素，Hp根除率为100%，但只有25例，尚须进一步观察。值得一提的是，痢特灵是消除Hp、促进溃疡愈合及减少复发(3年只8%)最理想的药物。应注意的是：应用H2受体阻断剂或酸泵抑制剂对Hp并无作用，但溃疡愈合率可达90%～100%。因此是否每一个患者必须使用抗生素，值得深思。药物选择：如果从理论上讲溃疡病患者至少应用三种药物，抑酸剂、保护胃粘膜剂及清除Hp的抗生素。但是也要根据病情而定，在一个一般患者，胃酸不很高，复发不很频繁，也不一定用强烈的抑酸剂，因为强烈的抑酸剂，导致胃酸过低，胃内细菌繁殖，甚至肠道菌群紊乱，所以一般H2受体阻断剂即可达到治疗的目的。只有在顽固的病例才考虑用酸泵抑制剂。如果Hp感染，甚至合并有活动性胃炎者应选抗菌素与H2受体阻断剂合用，呋喃唑酮及羟氨苄青霉素不但可以清除Hp，还可减少复发。呋喃唑酮0.1g/3次/d为常用量，患者并无不适的感觉。胃溃疡胃酸常不高，故首选为硫糖铝。效果不好时可加用H2阻断剂。总之，溃疡病的治疗要因人而易，要个体化。维持疗法：虽然有些药物如呋喃唑酮其复发率，3年后只有8%，但仍有一部分人迟早要复发，所以有人主张用维持疗法。用H2阻断剂半量服用6mo～1a，即便如此仍归有人要复发，反之不接受维持疗法者也不一定复发。因此，主张1个疗程之后不给维持疗法，除非患者复发频繁，笔者赞同后一种意见。, 百拇医药
郑芝田.溃疡病药物治疗现状.新消化病学杂志,1994;2(2):74
近20年来，治疗溃疡病的新药不断出现，使溃疡病的并发症大为减少，但其发病率及患病率仍较高，因此，加强溃疡病的治疗研究，是医药科技人员的重大任务。 1971年ASTRA公司研制出了具有抑酸作用的CMN131， 之后美国又发现了H+、K+ATP酶，1974年在CMN的基础上又研制出trimoprazol, 能抑制该酶活力。1979年Omeprazol(亚枫咪唑、奥咪拉唑)正式用于临床，产品名为Losec(洛赛克)。Losec的作用时间较长，20mg口服可维持24*!h，酸泵恢复功能较慢，24h只能恢复失去的1/3；其抑酸作用较强，口服15mg/d，于d1, 3, 5所测最大分泌酸量分别下降48%, 74%和81%。健康人如静脉注射10mg, 20mg, 40mg和80mg，可抑制五肽促胃液素分泌，分别下降30%, 45%, 61%及80%。用于十二指肠溃疡，20mg/d，8d后胃内酸度降低73%。2wk后溃疡愈合率为70%～80%，4wk后可达95%～98%，少数可达100%。目前组织胺H2受体阻断剂Cimetidine的研制成功，在溃疡病治疗方面是个划时代的进步。因此，其研制者Black医生于1988年获得了诺贝尔医学奖。Cimetidine(西咪替丁、甲氰咪胍)商品名为Tagamet(泰胃美)，国内有很多同类产品。该药4wk为1疗程，可抑制胃酸分泌60%，溃疡愈合率约80%。Ranitidine(雷尼替丁)由英国葛兰素药厂推出，商品名Zantac(善胃得)，其抑酸作用比甲氰咪胍大4～9倍，每次150mg，2次/d，4wk为1疗程，溃疡愈合率85%～95%。Famotidine(法莫替丁)商品名Pepcid，由日本研制，其作用比善胃得强40倍，口服20mg可抑制基础胃酸或对各种刺激引起胃酸分泌的80%，20mg/2次/d或40mg/每晚，4wk为1疗程，溃疡愈合率为86%。米索前列醇(mis-oprostol)商品名为喜克溃，是前列腺素E1的类似物，理论上能保护胃粘膜也能抑制胃酸分泌，但临床疗效并不理想，其溃疡愈合率为62%，6mo复发率为38%。生长抑素(SS)虽已在临床应用但其效果尚难估计。最近瑞士研制长效生长抑素八肽善得定(Sandostatin)，主要用于上消化道大出血。硫糖铝为溃疡面保护剂，是硫酸蔗糖和氢氧化铝的复合物，可形成阴离子胶体与溃疡面蛋白性物质结合，形成防御膜防止H+反渗，还可吸附蛋白酶促粘液分泌，增加血流和细胞更新，促前列腺素E内生以及上皮生长因子分泌，其溃疡愈合率为80%。胶体铋是三钾二枸橼酸络铋，能与溃疡底分泌物形成保护膜防止胃酸侵袭，以促溃疡愈合，其愈合率为75%～80%，其清除幽门螺杆菌(Hp)率为40%～80%，根除率不超过20%。溃疡病的治疗药物很多，值得一提的是20世纪60年代基层用呋喃唑酮(痢特灵)治疗痢疾时，偶然发现能治疗溃疡病。我院自70年代以来进行研究，证实它不但是抗生素，还有抑制单氨氧化酶的作用。早在50年代苏联学者即用左旋多巴治疗溃疡病，最近国内亦有张明成用小量混悬液溃疡愈合率为60%。Hp清除率为73%的报道。我们以往大剂量治疗溃疡愈合率为73%，3年复发率仅为8%。溴隐亭是多巴胺受体激动剂，有粘膜保护作用，Sikirik曾用于溃疡病治疗，4wk为1疗程，溃疡愈合率与甲氰咪胍相同，但6mo后的复发率为7.7%。关于Hp，有人认为无Hp即无溃疡，但亦有人持怀疑态度，对Hp的治疗也已提到日程上来。20余种抗生素经过药敏试验及临床观察，以呋喃唑酮混悬液最好，Hp清除率为93%，其次为羟氨苄青霉素混悬液，清除率为91%，呋喃口旦啶悬液为73%,羟氨苄片剂为68%，庆大霉素为56%。以上药物对Hp的根除率均不超过20%。故有多种二联疗法及三联疗法的设计。二联疗法中以胶体铋+甲硝唑效果最好，141例患者有73% Hp得到根除。三联疗法中，165例患者接受胶体铋+四环素+甲硝唑，2wk为1疗程，Hp根除率为89%(65～94)。另有报道呋喃唑酮+甲硝唑+庆大毒素，Hp根除率为100%，但只有25例，尚须进一步观察。值得一提的是，痢特灵是消除Hp、促进溃疡愈合及减少复发(3年只8%)最理想的药物。应注意的是：应用H2受体阻断剂或酸泵抑制剂对Hp并无作用，但溃疡愈合率可达90%～100%。因此是否每一个患者必须使用抗生素，值得深思。药物选择：如果从理论上讲溃疡病患者至少应用三种药物，抑酸剂、保护胃粘膜剂及清除Hp的抗生素。但是也要根据病情而定，在一个一般患者，胃酸不很高，复发不很频繁，也不一定用强烈的抑酸剂，因为强烈的抑酸剂，导致胃酸过低，胃内细菌繁殖，甚至肠道菌群紊乱，所以一般H2受体阻断剂即可达到治疗的目的。只有在顽固的病例才考虑用酸泵抑制剂。如果Hp感染，甚至合并有活动性胃炎者应选抗菌素与H2受体阻断剂合用，呋喃唑酮及羟氨苄青霉素不但可以清除Hp，还可减少复发。呋喃唑酮0.1g/3次/d为常用量，患者并无不适的感觉。胃溃疡胃酸常不高，故首选为硫糖铝。效果不好时可加用H2阻断剂。总之，溃疡病的治疗要因人而易，要个体化。维持疗法：虽然有些药物如呋喃唑酮其复发率，3年后只有8%，但仍有一部分人迟早要复发，所以有人主张用维持疗法。用H2阻断剂半量服用6mo～1a，即便如此仍归有人要复发，反之不接受维持疗法者也不一定复发。因此，主张1个疗程之后不给维持疗法，除非患者复发频繁，笔者赞同后一种意见。, 百拇医药