消炎痛灌肠治疗粘液便型肠易激综合征
项目负责人:陈仕珠, 710054, 陕西省西安市, 西安空军医院内科
摘要目的：研究消炎痛保留灌肠治疗粘液便型肠易激综合征(IBS)的疗效。
方法：采用单盲及自身对照方法，应用消炎痛保留灌肠，治疗粘液便型IBS患者41例，并与庆大霉素+氢化考的松(31例)及氢化考的松+普鲁卡因(13例)两组进行比较。
结果：消炎痛治疗10d使患者便次减少(P<0.05)，粘液便消失(P<0.01)，肠壁水肿消失(P<0.05)，充血点消失(P<0.25)，腹痛缓解(P<0.05)均显著优于另两组。消炎痛治疗后3wk复发率明显少于另2组(P<0.01)。
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结论：消炎痛保留灌肠治疗粘液便型IBS具有显著的近期疗效。
主题词 肠易激综合征 消炎痛 灌肠
陈仕珠, 崔子慧, 白兰, 张晖, 王锐菊, 韩燕.消炎痛灌肠治疗粘液便型肠易激综合征.新消化病学杂志,1994;2(2):84-85
AIM To study the effect of indomethacin (IN) retention enema on the mucous type of irritable bowel syndrome (IBS)
METHODS With the methods of single-blind and self-control,41 cases were treated with IN 25mg. 31 cases were treated with gentamyciun160 000 unit plus cortisol 50mg and 13 cases treated with cortisol 50mg plus 0.5% procainum 5mL separately as twocontrol groups. Among the control groups, 35 cases, whom were no effect orrelapse after treatment, were received IN again. The drugs of the three groups were filled with saline to 100mL and then taken retention enema onceper night for ten nights.
, 百拇医药
RESULTS After treatments, there were significant differences among treatment group and two control groups in decreasing bowel times ,vanishing mucous bowel and edema enteremia on intestinal wall, and relieving abdominal pain (P<0.01). The effect of treatment group was much better than those of control groups. The relapse rate of the group with IN after three weeks treatment was remarkable lower than those of the two control groups (P<0.01).
CONCLUSIONS There was a significant short term effect of INretention enema on the mucous type of IBS.
, 百拇医药
Keywords indomethacin enema irritable bowel syndrome
Chen SZ, Cui ZH, Bai L, Zhang H, Wang RJ, Han Y. Effect of indomethacin retention enema on the mucous type of irritable bowel syndrome.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1994;2(2):84-85
肠易激综合征(IBS)是一种发病率极高的慢性功能性疾病[1]，也是了解得很差的一种疾病[2]。迄今，其病因、发病机制尚不十分明了，国内外亦无统一的诊断标准和具体分型，以致治疗缺乏针对性而常使疗效不佳。己知腹泻粘液便或粪便带较多粘液的IBS患者结肠和直肠粘膜前列腺素(PG)含量增加。基于PG对肠纵行肌的促收缩作用和促杯状细胞分泌的作用，推测这些患者腹泻粘液便可能与PG升高有关。为此，作者应用PG抑制剂消炎痛保留灌肠治疗35例粘液便型IBS，收到满意效果。
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1 对象和方法
1.1 患者 1990年以来连续诊治的粘液便型IBS患者44例。男26例，女18例，年龄21岁～62岁，平均39.7岁。病程1a～21a，平均5.3a。均经临床、实验室及内镜、超声、X线及(或)CT等有关检查排外细菌性炎症及其他器质性疾病。符合国内制订的IBS临床诊断标准[3].粘液便型IBS入选条件：有排(或间断排)粘液便史1a以上。粪便粘液较多，排便前或排便时可有腹痛、腹胀等，便急或腹痛时可仅排粘液。③患者可伴头晕、乏力、胸闷、尿频、尿急、夜尿多等肠外症状。④患者无明显阳性体征，粪便常规可见较多粘液，偶可见少量白细胞，细菌培养、潜血阴性，血常规、血沉等有关实验室检查正常。⑤内镜检查可见直肠和乙状结肠腔内粘液，肠壁可有轻水肿及点状充血，多见于直肠。⑥抗生素(包括灭滴灵)治疗无效，心痛定治疗仅使腹痛缓解。结肠镜检查见直肠粘膜有轻度水肿者14例，轻度点状充血者8例，乙状结肠及直肠腔内均有较多粘液。列入本研究前患者均服用过多种抗生素(吡哌酸、痢特灵等)治疗无效。列入本研究后患者均经灭滴灵试验治疗2wk无效。
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1.2 方法 采用单盲及自身对照法，除本研究组医师外，患者及治疗护士等均不知道所用药物。①治疗分组：庆大组(庆大霉素16万U+氢化考的松50mg+温盐水至100mL)31例；氢考组(氢化考的松50mg+0.5%普鲁卡因5mL+温盐水至100mL)13例；消炎痛组(消炎痛25mg研粉+温盐水至100mL)35例，是庆大组及氢考组治疗无效和治愈或有效者停药后3wk内复发或恢复到治疗前状况的患者。3组均采用保留灌肠，每晚睡前1次，连续10次。每次灌肠前令患者排空粪便，取左侧卧位，灌肠后变换体位，使药液与肠壁充分接触。治疗期间每3*!d检查粪常规1次，疗程结束后复查结肠镜等，并追踪观察症状及粪便变化等。②疗效评定：治愈：大便次数及性状正常，粘液消失，其他有关症状如腹痛、下坠感等消失；显效：大便次数及性状基本正常，粘液明显减少，其他有关症状明显减轻；减轻：大便次数、性状较前好转，粘液减少，其他有关症状减轻。③疗效评估方法：采取患者与医师共同观察并由患者或医师按表逐日登记便次、粪便性状、粘液量、腹痛等，同时登记药物的副作用(如胃肠道反应、头痛等)结合粪便常规、结肠镜检查结果等评定效果。结肠镜检查均由同一名医师完成，复查时仅观察降结肠以下部位。
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2 结果
44例中，41例完成了本设计的治疗，另3例于治疗中途因事出院未完成治疗，其中庆大组2例(显效及减轻各1例)，消炎痛组1例(治疗4d，显效)。庆大组31例中，22例复查结肠镜，氢考组7例复查结肠镜，消炎痛组24例复查结肠镜。
2.1 IBS三种药物保留灌肠的治疗效果见表1。
表1 IBS三组药物保留灌肠的治疗效果
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消炎痛保留灌肠治疗10d治愈率显著高于庆大组及氢考组(P<0.01)。患者粘液便消失(P<0.01)、水肿消失(P<0.05)，充血点消失(P<0.25) 腹痛缓解(P<0.05)及排便次数减少(P<0.05)亦明显优于另2组。而庆大组与氢考组间无明显差异(P>0.05)。
2.2 IBS三组治疗后3wk复发率见表2。
表2 IBS三组治疗后3wk复发率
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三组保留灌肠后3wk复发率消炎痛组显著低于另2组(P<0.01)。庆大组与氢考组间无明显差别(P<0.05)。
2.3 副作用 三种治疗期间及其后均未出现任何明显副作用或不良反应。除5例原有痔疮的患者因灌肠剌激不适外，余无特殊不适。
3 讨论
IBS临床表现复杂、范围广而无特异性[4]。鉴于其临床表现及对治疗的反应等不同，提示其存在不同发生机制的亚型。迄今为止IBS治疗进展甚慢，与没有从发病机制上作出对治疗有指导意义的临床分型有关，以致不少学者认为对IBS，迄今没有一种理想药物，甚至在部分患者，任何药物都可能无效[5]。因此，治疗必须依据其不同亚型的发生机制选用特异性较强的药物，达到治疗的亚型化和个体化才能有效。本文根据粘液便的产生机制将其分为粘液便型，以区别于因血管活性肠肽等含量异常引起的肠运动亢进导致的腹痛、腹泻等为消化道主要表现的运动亢进型(见另文)。后者心痛定治疗有效。PG(尤其是PGE2)是一种很强的促进肠纵行肌收缩[6]和促杯状细胞分泌作用的肽类激素，当其含量增加时，可出现腹痛及排粘液便，并可能使粘膜或组织出现炎性反应(致炎作用)如充血、水肿。临床上易误诊为肠炎。应用PG拮抗剂可使口-盲转运明显延长[7]，但PG又不同于其他肽类激素，其T1/2甚短，约30s，通常并不储存于细胞内，只是在需要时由组织合成在局部发挥作用。消炎痛为PG抑制剂，多年来用于解热镇痛，抗风湿等治疗，作者曾用于灌肠治疗高热不退收到理想效果，但用于灌肠治疗粘液便型IBS尚未见报道。由于其对胃粘膜的损伤作用及针对粘液便型IBS的发病机制和特点而采用保留灌肠治疗。其优点在于局部浓度高，效果好；因结肠、直肠内pH较高，消炎痛用量小，加上用盐水稀释，故引起局部粘膜损伤的可能性小。本资料表明，消炎痛25mg,研粉保留灌肠治疗粘液便型IBS安全，收效快、疗程短、应用方便，经济而无明显副作用，患者易于接受。近半数患者于治疗1次后粪便粘液减少，3次后基本消失。本组有5例曾先后用氢考+庆大霉素、氢考+灭滴灵等灌肠(此前己服过多种抗生素)月余无效，改用消炎痛后次日即明显好转。对消除粘液便型IBS患者的粘膜炎症，消炎痛亦显示了其特异的效果，表明该药对本型IBS有较强的特异性，进一步证实了肠粘膜PG含量增加是以排粘液便或伴腹痛及直肠等粘膜有轻度炎性表现为主的粘液便型IBS的主要发病原因。氢考灌肠后使部分患者症状减轻考虑系氢考非特异性的抗炎作用所致，但效果远不及消炎痛，且停药后易复发。我们认为，粘液便型肠易激综合征患者，当诊断确定后，应用消炎痛或其类似药保留灌肠治疗可收到迄今为止IBS治疗的较理想的近期效果。
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4 参考文献1 陈仕珠，卢继武，荆文科，等. 心痛定治疗肠易激综合征73例近期疗效分析. 中华内科杂志，1991；30(2)：111
2 Amly T P. The IBS: Back to square one? Dig Dis Sci, 1980;25(3):401-403
3 全国慢性腹泻学术讨论会. 肠易激综合征科研病例选择标准. 中华消化杂志，1987；7(3)：封3
4 陈仕珠，潘伯荣. 肠易激综合征的诊断和治疗进展. 国外医学内科学分册，1991；18(9)：410-414
5 Thompson WG. The irritable bowel. Gut, 1984;25(3):305-320
, 百拇医药
6 Kao HW, Hyman PE, Finn SE, et al. Effect of prostaglandin E2 on rabbitcolonic smooth muscle
cell contraction. Am J Physiol, 1988;255(6):G807-812
7 Nicholl CG, Friedman G, Whitehead WE, et al. Effect of enprostil on gastric emptying, intestinal
transit time and post-prandial release of gastrointestinal peptides. Digestion, 1989;43(1,2):47-54, 百拇医药(陈仕珠,崔子慧,白兰,张晖,王锐菊,韩燕)
摘要目的：研究消炎痛保留灌肠治疗粘液便型肠易激综合征(IBS)的疗效。
方法：采用单盲及自身对照方法，应用消炎痛保留灌肠，治疗粘液便型IBS患者41例，并与庆大霉素+氢化考的松(31例)及氢化考的松+普鲁卡因(13例)两组进行比较。
结果：消炎痛治疗10d使患者便次减少(P<0.05)，粘液便消失(P<0.01)，肠壁水肿消失(P<0.05)，充血点消失(P<0.25)，腹痛缓解(P<0.05)均显著优于另两组。消炎痛治疗后3wk复发率明显少于另2组(P<0.01)。
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结论：消炎痛保留灌肠治疗粘液便型IBS具有显著的近期疗效。
主题词 肠易激综合征 消炎痛 灌肠
陈仕珠, 崔子慧, 白兰, 张晖, 王锐菊, 韩燕.消炎痛灌肠治疗粘液便型肠易激综合征.新消化病学杂志,1994;2(2):84-85
AIM To study the effect of indomethacin (IN) retention enema on the mucous type of irritable bowel syndrome (IBS)
METHODS With the methods of single-blind and self-control,41 cases were treated with IN 25mg. 31 cases were treated with gentamyciun160 000 unit plus cortisol 50mg and 13 cases treated with cortisol 50mg plus 0.5% procainum 5mL separately as twocontrol groups. Among the control groups, 35 cases, whom were no effect orrelapse after treatment, were received IN again. The drugs of the three groups were filled with saline to 100mL and then taken retention enema onceper night for ten nights.
, 百拇医药
RESULTS After treatments, there were significant differences among treatment group and two control groups in decreasing bowel times ,vanishing mucous bowel and edema enteremia on intestinal wall, and relieving abdominal pain (P<0.01). The effect of treatment group was much better than those of control groups. The relapse rate of the group with IN after three weeks treatment was remarkable lower than those of the two control groups (P<0.01).
CONCLUSIONS There was a significant short term effect of INretention enema on the mucous type of IBS.
, 百拇医药
Keywords indomethacin enema irritable bowel syndrome
Chen SZ, Cui ZH, Bai L, Zhang H, Wang RJ, Han Y. Effect of indomethacin retention enema on the mucous type of irritable bowel syndrome.Xin Xiaohuabingxue Zazhi,1994;2(2):84-85
肠易激综合征(IBS)是一种发病率极高的慢性功能性疾病[1]，也是了解得很差的一种疾病[2]。迄今，其病因、发病机制尚不十分明了，国内外亦无统一的诊断标准和具体分型，以致治疗缺乏针对性而常使疗效不佳。己知腹泻粘液便或粪便带较多粘液的IBS患者结肠和直肠粘膜前列腺素(PG)含量增加。基于PG对肠纵行肌的促收缩作用和促杯状细胞分泌的作用，推测这些患者腹泻粘液便可能与PG升高有关。为此，作者应用PG抑制剂消炎痛保留灌肠治疗35例粘液便型IBS，收到满意效果。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 患者 1990年以来连续诊治的粘液便型IBS患者44例。男26例，女18例，年龄21岁～62岁，平均39.7岁。病程1a～21a，平均5.3a。均经临床、实验室及内镜、超声、X线及(或)CT等有关检查排外细菌性炎症及其他器质性疾病。符合国内制订的IBS临床诊断标准[3].粘液便型IBS入选条件：有排(或间断排)粘液便史1a以上。粪便粘液较多，排便前或排便时可有腹痛、腹胀等，便急或腹痛时可仅排粘液。③患者可伴头晕、乏力、胸闷、尿频、尿急、夜尿多等肠外症状。④患者无明显阳性体征，粪便常规可见较多粘液，偶可见少量白细胞，细菌培养、潜血阴性，血常规、血沉等有关实验室检查正常。⑤内镜检查可见直肠和乙状结肠腔内粘液，肠壁可有轻水肿及点状充血，多见于直肠。⑥抗生素(包括灭滴灵)治疗无效，心痛定治疗仅使腹痛缓解。结肠镜检查见直肠粘膜有轻度水肿者14例，轻度点状充血者8例，乙状结肠及直肠腔内均有较多粘液。列入本研究前患者均服用过多种抗生素(吡哌酸、痢特灵等)治疗无效。列入本研究后患者均经灭滴灵试验治疗2wk无效。
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1.2 方法 采用单盲及自身对照法，除本研究组医师外，患者及治疗护士等均不知道所用药物。①治疗分组：庆大组(庆大霉素16万U+氢化考的松50mg+温盐水至100mL)31例；氢考组(氢化考的松50mg+0.5%普鲁卡因5mL+温盐水至100mL)13例；消炎痛组(消炎痛25mg研粉+温盐水至100mL)35例，是庆大组及氢考组治疗无效和治愈或有效者停药后3wk内复发或恢复到治疗前状况的患者。3组均采用保留灌肠，每晚睡前1次，连续10次。每次灌肠前令患者排空粪便，取左侧卧位，灌肠后变换体位，使药液与肠壁充分接触。治疗期间每3*!d检查粪常规1次，疗程结束后复查结肠镜等，并追踪观察症状及粪便变化等。②疗效评定：治愈：大便次数及性状正常，粘液消失，其他有关症状如腹痛、下坠感等消失；显效：大便次数及性状基本正常，粘液明显减少，其他有关症状明显减轻；减轻：大便次数、性状较前好转，粘液减少，其他有关症状减轻。③疗效评估方法：采取患者与医师共同观察并由患者或医师按表逐日登记便次、粪便性状、粘液量、腹痛等，同时登记药物的副作用(如胃肠道反应、头痛等)结合粪便常规、结肠镜检查结果等评定效果。结肠镜检查均由同一名医师完成，复查时仅观察降结肠以下部位。
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2 结果
44例中，41例完成了本设计的治疗，另3例于治疗中途因事出院未完成治疗，其中庆大组2例(显效及减轻各1例)，消炎痛组1例(治疗4d，显效)。庆大组31例中，22例复查结肠镜，氢考组7例复查结肠镜，消炎痛组24例复查结肠镜。
2.1 IBS三种药物保留灌肠的治疗效果见表1。
表1 IBS三组药物保留灌肠的治疗效果
| 组别 | 治愈 | 显效 | 减轻 | 无效 | ||||
| n | (%) | n | (%) | n | (%) | n | (%) | |
| 庆大组 | 4 | 12.9 | 4 | 12.9 | 7 | 22.6 | 16 | 51.6 |
| 氢考组 | 2 | 15.4 | 2 | 15.4 | 3 | 23.1 | 6 | 46.2 |
| 消炎痛组 | 30 | 85.7 | 4 | 11.4 | 1 | 2.9 | 0 | 0.0 |
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消炎痛保留灌肠治疗10d治愈率显著高于庆大组及氢考组(P<0.01)。患者粘液便消失(P<0.01)、水肿消失(P<0.05)，充血点消失(P<0.25) 腹痛缓解(P<0.05)及排便次数减少(P<0.05)亦明显优于另2组。而庆大组与氢考组间无明显差异(P>0.05)。
2.2 IBS三组治疗后3wk复发率见表2。
表2 IBS三组治疗后3wk复发率
| 组别 | 例数 | 1wk | 2wk | 3wk | 4wk | ||||
| n | (%) | n | (%) | n | (%) | n | (%) | ||
| 庆大组 | 15 | 2 | 13.3 | 6 | 40.0 | 12 | 80.0 | 3 | 20.0 |
| 氢考组 | 7 | 1 | 14.3 | 3 | 42.9 | 6 | 85.7 | 1 | 14.3 |
| 消炎痛组 | 35 | 0 | 0.0 | 1 | 2.9 | 3 | 8.6 | 31 | 88.6 |
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三组保留灌肠后3wk复发率消炎痛组显著低于另2组(P<0.01)。庆大组与氢考组间无明显差别(P<0.05)。
2.3 副作用 三种治疗期间及其后均未出现任何明显副作用或不良反应。除5例原有痔疮的患者因灌肠剌激不适外，余无特殊不适。
3 讨论
IBS临床表现复杂、范围广而无特异性[4]。鉴于其临床表现及对治疗的反应等不同，提示其存在不同发生机制的亚型。迄今为止IBS治疗进展甚慢，与没有从发病机制上作出对治疗有指导意义的临床分型有关，以致不少学者认为对IBS，迄今没有一种理想药物，甚至在部分患者，任何药物都可能无效[5]。因此，治疗必须依据其不同亚型的发生机制选用特异性较强的药物，达到治疗的亚型化和个体化才能有效。本文根据粘液便的产生机制将其分为粘液便型，以区别于因血管活性肠肽等含量异常引起的肠运动亢进导致的腹痛、腹泻等为消化道主要表现的运动亢进型(见另文)。后者心痛定治疗有效。PG(尤其是PGE2)是一种很强的促进肠纵行肌收缩[6]和促杯状细胞分泌作用的肽类激素，当其含量增加时，可出现腹痛及排粘液便，并可能使粘膜或组织出现炎性反应(致炎作用)如充血、水肿。临床上易误诊为肠炎。应用PG拮抗剂可使口-盲转运明显延长[7]，但PG又不同于其他肽类激素，其T1/2甚短，约30s，通常并不储存于细胞内，只是在需要时由组织合成在局部发挥作用。消炎痛为PG抑制剂，多年来用于解热镇痛，抗风湿等治疗，作者曾用于灌肠治疗高热不退收到理想效果，但用于灌肠治疗粘液便型IBS尚未见报道。由于其对胃粘膜的损伤作用及针对粘液便型IBS的发病机制和特点而采用保留灌肠治疗。其优点在于局部浓度高，效果好；因结肠、直肠内pH较高，消炎痛用量小，加上用盐水稀释，故引起局部粘膜损伤的可能性小。本资料表明，消炎痛25mg,研粉保留灌肠治疗粘液便型IBS安全，收效快、疗程短、应用方便，经济而无明显副作用，患者易于接受。近半数患者于治疗1次后粪便粘液减少，3次后基本消失。本组有5例曾先后用氢考+庆大霉素、氢考+灭滴灵等灌肠(此前己服过多种抗生素)月余无效，改用消炎痛后次日即明显好转。对消除粘液便型IBS患者的粘膜炎症，消炎痛亦显示了其特异的效果，表明该药对本型IBS有较强的特异性，进一步证实了肠粘膜PG含量增加是以排粘液便或伴腹痛及直肠等粘膜有轻度炎性表现为主的粘液便型IBS的主要发病原因。氢考灌肠后使部分患者症状减轻考虑系氢考非特异性的抗炎作用所致，但效果远不及消炎痛，且停药后易复发。我们认为，粘液便型肠易激综合征患者，当诊断确定后，应用消炎痛或其类似药保留灌肠治疗可收到迄今为止IBS治疗的较理想的近期效果。
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4 参考文献1 陈仕珠，卢继武，荆文科，等. 心痛定治疗肠易激综合征73例近期疗效分析. 中华内科杂志，1991；30(2)：111
2 Amly T P. The IBS: Back to square one? Dig Dis Sci, 1980;25(3):401-403
3 全国慢性腹泻学术讨论会. 肠易激综合征科研病例选择标准. 中华消化杂志，1987；7(3)：封3
4 陈仕珠，潘伯荣. 肠易激综合征的诊断和治疗进展. 国外医学内科学分册，1991；18(9)：410-414
5 Thompson WG. The irritable bowel. Gut, 1984;25(3):305-320
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6 Kao HW, Hyman PE, Finn SE, et al. Effect of prostaglandin E2 on rabbitcolonic smooth muscle
cell contraction. Am J Physiol, 1988;255(6):G807-812
7 Nicholl CG, Friedman G, Whitehead WE, et al. Effect of enprostil on gastric emptying, intestinal
transit time and post-prandial release of gastrointestinal peptides. Digestion, 1989;43(1,2):47-54, 百拇医药(陈仕珠,崔子慧,白兰,张晖,王锐菊,韩燕)